Informationsteknik til fremme af sårheling af diabetiske fodsår

BAGGRUND

15-25 % af diabetespatienterne udvikler kroniske fodsår – en alvorlig følgesygdom, der i vid udstrækning påvirker livskvaliteten og er forbundet med øget dødelighed og sygelighed. 50-60% af DFU'er bliver inficeret, og 20% ​​af patienter med inficerede DFU'er gennemgår amputation af underekstremiteterne.

Inforatio-teknik er en ny behandling af DFU'er, hvor der laves små snit i sårleje med punchbiopsiværktøjer uden at involvere epitel. Målet er at forårsage kontrolleret blødning og igangsætte en akut inflammatorisk reaktion, der kan fremme helingen.

Forskergruppen har gennemført et forudgående feasibility-forsøg, der viste lovende resultater (se undersøgelse af Moeini et al. i referencelisten). Inforatio-teknikken kan blive en supplerende behandlingsmulighed for diabetespatienter over hele verden, hvis den viser en gavnlig effekt på helingen.

FORSØGSMÅL

Dette forsøg har til formål at vurdere, om andelen af ​​sår, der heler inden for 20 uger, er højere, når DFU'er behandles med inforatio-teknik ud over sædvanlig sårpleje sammenlignet med behandling med sædvanlig sårpleje alene.

REKRUTTERING

Patienter bliver berettiget screenet og identificeret af efterforskerne og sårplejepersonalet, når patienter besøger rekrutteringssårambulatoriet.

INKLUSION OG OPFØLGNING

Berettigede patienter er inkluderet, hvis de giver deres mundtlige og skriftlige samtykke til at deltage. Baseline-forsøgsbesøget finder sted den dag, patienterne giver deres samtykke til at deltage.

Forsøget omfatter en 20-ugers klinisk opfølgning. Opfølgningsbesøg vil være 3, 6, 9, 12, 16 og 20 uger efter baseline (giv eller tag 7 dage for midtvejsbesøg og fra 20 til 22 uger efter baseline for det sidste forsøgsbesøg).

Opfølgning afsluttes, når følgende vises; 20 ugers opfølgningsbesøg, død, amputation, eller ambulatoriets personale observerer helbredelse.

Forsøget vil blive stoppet, hvis interventionen viser en utilsigtet effekt eller potentiel skade.

RANDOMISERING

Tildeling af deltagere udføres ved blokrandomisering med stratificering efter center og vil blive genereret med Research Electronic Data Capture (REDCap)©. Blokstørrelser vil være tilfældigt vekslende mellem to og fire. Tildelingen vil straks blive afsløret for deltager og sårplejepersonale. Tilstrækkelig tildelingsskjul sikres af randomiseringens irreversibilitet og manglende evne til at forudsige den næste tildelingsopgave i RedCap.

STATISTISK ANALYSEPLAN

Baseline-karakteristika vil blive rapporteret med passende beskrivende statistik. Analyserne af primære og sekundære resultater vil blive udført på intention-to-treat-populationen, hvor deltagerne analyseres som randomiserede uanset den modtagne behandling. Supplerende analyser vil blive udført på protokolpopulationen, som udelukker deltagere med en eller flere alvorlige protokolbrud som defineret nedenfor:

• Deltagere, der ikke modtager deres tildelte behandling.

• Deltagere med utilstrækkelig overholdelse, som defineres som følgende:

  • Deltagere, der går glip af mere end 3 af de 6 opfølgende forsøgsbesøg.
  • Deltagere i interventionsgruppen, der går glip af mere end 2 af de 4 forsøgsbesøg, hvor inforatio anvendes.

Den primære analyse af forsøget vil være en logistisk regression for andel af helede sår med justering for rekrutteringscenter.

EQ-5D-5L og Wound-QoL data vil blive præsenteret beskrivende i overensstemmelse med retningslinjerne for spørgeskemaerne. En multivariat lineær regressionsjustering for baseline-score vil blive udført til analyse af ændring i EQ-5D-5L-indeksscore og Wound-QoL global score.

Sikkerhedsresultater vil blive beskrevet beskrivende og analyseret på 'som behandlet'-basis, hvor deltagerne grupperes efter, om de har modtaget informationsteknik. Gennemsnitlig tid og rækkevidde fra den sidste information anvendt til en hændelse detekteres vil blive rapporteret for interventionsgruppen. En statistisk sammenligning mellem grupper vil blive udført ved chi square test og estimater af relativ risiko med 95% konfidensinterval. Informationsrelaterede bivirkninger vil blive beskrevet beskrivende.

En foreløbig analyse vil blive udført efter 50 deltagere har gennemført opfølgning.

Signifikans er sat til p-værdi <0,05 og p-værdier er to-halede. Underliggende statistiske antagelser for lineære og logistiske regressioner vil blive vurderet grafisk.

HÅNDTERING AF MANGLENDE DATA

Data om Wound-QoL global score, der mangler på grund af død under opfølgning, vil ikke blive taget i betragtning i håndteringen af ​​manglende data. Ellers vil manglende data om primære og sekundære udfald blive håndteret efter anbefalinger fra Jakobsen et al. (se referenceliste). Hvis andelen af ​​manglende data på et udfald er <5 %, vil den primære analyse af manglende data være komplette case-analyser. Hvis der mangler mere end 5 % data af et resultat, vil den primære analyse inkludere manglende data imputeret ved multipel imputationsteknik, og komplet case-analyse vil blive udført som en følsomhedsanalyse. I begge tilfælde vil der blive udført en bedste-værst- og værste-bedste-case-analyse for manglende data om heling.

PRØVE STØRRELSE

En metaanalyse af Margolis et al. (se referenceliste) har rapporteret en helingsrate på 30,9 % (95 % CI 26,6-35,1) på 20 uger for ikke-inficerede DFU'er, der blev behandlet med standard sårpleje. En helingsrate på 60 % på 20 uger blev foreslået af det foregående gennemførlighedsforsøg, når patienter får informationsteknik ud over sædvanlig sårpleje.

Når effekten er 80 % og alfa-niveauet er 5 %, giver en effektberegning en stikprøvestørrelse på 84 til sammenligning af to proportioner, når udfaldsandelen er 30 % for kontrolgruppen, og målet er at vurdere, om resultatet forbedres med 30 procentpoint i interventionsgruppen. For at tillade en nedslidning på 20 % er målet at rekruttere 100 deltagere til forsøget.

ETISKE OVERVEJELSER OG RISIKOVURDERING AF BIVIRKNINGER

Inforatio teknik er en minimal invasiv procedure. Der forventes således ingen uønskede hændelser som følge af inforatio teknik undtagen fra en lav risiko for smerte under påføring. I det foregående gennemførlighedsforsøg blev der ikke observeret nogen interventionsrelaterede bivirkninger, og deltagerne oplevede ikke smerter under påføring. Desuden viste inforatio-teknikken en lovende effekt på helingen.

Den kliniske vurdering af sårplejepersonalet, patientpræference og patienttolerance tages i betragtning, før inforatio-teknik anvendes.

Hvis inforatio-teknikken viser en signifikant positiv effekt på helingen, vil den få stor betydning for fremtidige patienter som en supplerende behandling til standard sårpleje af DFU'er.

KONKURRERENDE INTERESSER

Forsøgsefterforskerne erklærer, at de ikke har nogen konkurrerende interesser.