Informatietechniek om wondgenezing van diabetische voetzweren te bevorderen

ACHTERGROND

15-25% van de diabetespatiënten ontwikkelt chronische voetulcera - een ernstige comorbiditeit die de kwaliteit van leven sterk beïnvloedt en geassocieerd is met verhoogde mortaliteit en morbiditeit. 50-60% van de DFU's raakt geïnfecteerd en 20% van de patiënten met geïnfecteerde DFU's ondergaat een amputatie van de onderste ledematen.

Inforatio-techniek is een nieuwe behandeling van DFU's waarbij kleine sneden in wondbedden worden gemaakt met ponsbiopsie-instrumenten zonder epitheel te betrekken. Het doel is een gecontroleerde bloeding te veroorzaken en een acute ontstekingsreactie op gang te brengen die de genezing kan bevorderen.

De onderzoeksgroep heeft een voorafgaande haalbaarheidsstudie uitgevoerd die veelbelovende resultaten liet zien (zie studie van Moeini et al. in de referentielijst). Inforatio-techniek kan een aanvullende behandelingsoptie worden voor diabetespatiënten over de hele wereld als het een gunstig effect op de genezing laat zien.

PROEF DOELSTELLINGEN

Dit onderzoek heeft tot doel te beoordelen of het aantal zweren dat binnen 20 weken geneest hoger is wanneer DFU's worden behandeld met informatietechniek naast de gebruikelijke wondverzorging in vergelijking met behandeling met alleen de gebruikelijke wondverzorging.

WERVING

Patiënten worden gescreend op geschiktheid en geïdentificeerd door de onderzoekers en het wondzorgpersoneel wanneer patiënten de wervende wondpoliklinieken bezoeken.

INSLUITING EN VERVOLGING

In aanmerking komende patiënten worden opgenomen als ze hun mondelinge en schriftelijke toestemming geven voor deelname. Het bezoek aan de basislijnstudie vindt plaats op de dag dat patiënten toestemming geven voor deelname.

De proef omvat een klinische follow-up van 20 weken. Vervolgbezoeken vinden plaats op 3, 6, 9, 12, 16 en 20 weken na de basislijn (geef of neem 7 dagen voor tussentijdse bezoeken en van 20 tot 22 weken na de basislijn voor het laatste proefbezoek).

Follow-up eindigt wanneer het volgende verschijnt; Controlebezoek na 20 weken, overlijden, amputatie of de polikliniekmedewerkers observeren genezing.

De proef wordt stopgezet als de interventie een onbedoeld effect of potentiële schade aantoont.

RANDOMISERING

Toewijzing van deelnemers vindt plaats door blokrandomisatie met stratificatie per centrum en wordt gegenereerd met Research Electronic Data Capture (REDCap)©. Blokgroottes wisselen willekeurig tussen twee en vier. De toewijzing wordt direct bekend gemaakt aan de deelnemer en wondzorgmedewerkers. Adequate verberging van toewijzingen wordt verzekerd door de onomkeerbaarheid van randomisatie en het onvermogen om de volgende toewijzingstoewijzing in RedCap te voorspellen.

STATISTISCH ANALYSEPLAN

Basislijnkenmerken zullen worden gerapporteerd met passende beschrijvende statistieken. De analyses van primaire en secundaire uitkomsten zullen worden uitgevoerd op de intention-to-treat-populatie, waarbij de deelnemers als gerandomiseerd worden geanalyseerd, ongeacht de ontvangen behandeling. Er zullen aanvullende analyses worden uitgevoerd op de per-protocolpopulatie, waardoor deelnemers met een of meer ernstige protocolovertredingen worden uitgesloten, zoals hieronder gedefinieerd:

• Deelnemers die hun toegewezen behandeling niet krijgen.

• Deelnemers met onvoldoende therapietrouw, die als volgt wordt gedefinieerd:

  • Deelnemers die meer dan 3 van de 6 vervolgonderzoekbezoeken missen.
  • Deelnemers in de interventiegroep die meer dan 2 van de 4 proefbezoeken missen waarbij inforatio wordt toegepast.

De primaire analyse van het onderzoek zal een logistische regressie zijn voor het deel van de genezen ulcera met correctie voor het rekruteringscentrum.

EQ-5D-5L- en Wound-QoL-gegevens zullen beschrijvend worden gepresenteerd in overeenstemming met de richtlijnen voor de vragenlijsten. Er zal een multivariate lineaire regressieaanpassing voor de baselinescore worden uitgevoerd voor analyse van verandering in EQ-5D-5L-indexscore en Wound-QoL globale score.

De veiligheidsresultaten zullen beschrijvend worden gerapporteerd en geanalyseerd op basis van 'zoals behandeld', waarbij deelnemers worden gegroepeerd op basis van of ze technische informatie hebben ontvangen. De gemiddelde tijd en het bereik vanaf de laatste informatie die op een gebeurtenis is toegepast, wordt gerapporteerd voor de interventiegroep. Er wordt een statistische vergelijking tussen groepen uitgevoerd door middel van een chi-kwadraattoets en schattingen van het relatieve risico met een betrouwbaarheidsinterval van 95%. Informatiegerelateerde ongewenste voorvallen zullen beschrijvend worden gerapporteerd.

Een tussentijdse analyse wordt uitgevoerd nadat 50 deelnemers de follow-up hebben afgerond.

De significantie is ingesteld op p-waarde <0,05 en p-waarden zijn tweezijdig. Onderliggende statistische aannames voor lineaire en logistische regressies zullen grafisch beoordeeld worden.

AFHANDELING VAN ONTBREKENDE GEGEVENS

Gegevens over Wound-QoL globale score die tijdens de follow-up ontbreken als gevolg van overlijden, worden niet in aanmerking genomen bij de behandeling van ontbrekende gegevens. Anders zullen ontbrekende gegevens over primaire en secundaire uitkomsten worden behandeld volgens de aanbevelingen van Jakobsen et al. (zie referentielijst). Als het aandeel ontbrekende gegevens over een uitkomst <5% is, zal de primaire analyse van ontbrekende gegevens analyses van volledige gevallen zijn. Als meer dan 5% gegevens van een uitkomst ontbreken, zal de primaire analyse de ontbrekende gegevens omvatten die zijn geïmputeerd door middel van meervoudige imputatietechniek en zal een volledige casusanalyse worden uitgevoerd als een gevoeligheidsanalyse. In beide gevallen wordt een best-worst en worst-best case-analyse uitgevoerd voor ontbrekende gegevens over genezing.

STEEKPROEFGROOTTE

Een meta-analyse door Margolis et al. (zie referentielijst) heeft een genezingspercentage gerapporteerd van 30,9% (95% BI 26,6-35,1) in 20 weken voor niet-geïnfecteerde DFU's die werden behandeld met standaard wondzorg. Een genezingspercentage van 60% in 20 weken werd gesuggereerd door de voorgaande haalbaarheidsstudie wanneer patiënten naast de gebruikelijke wondzorg informatietechniek krijgen.

Wanneer het vermogen 80% is en het alfaniveau 5%, geeft een powerberekening een steekproefomvang van 84 voor vergelijking van twee verhoudingen wanneer de uitkomstverhouding 30% is voor de controlegroep en het doel is om te beoordelen of de uitkomst verbetert met 30 procentpunten in de interventiegroep. Om een ​​verloop van 20% mogelijk te maken, wordt gestreefd naar 100 deelnemers voor de proef.

ETHISCHE OVERWEGINGEN EN RISICOBEOORDELING VAN BIJWERKINGEN

Inforatio-techniek is een minimaal invasieve procedure. Er worden dus geen bijwerkingen verwacht als gevolg van de informatietechniek, behalve een laag risico op pijn tijdens het aanbrengen. In de voorgaande haalbaarheidsstudie werden geen interventiegerelateerde bijwerkingen waargenomen en ervoeren de deelnemers geen pijn tijdens het aanbrengen. Bovendien toonde de informatietechniek een veelbelovend effect op genezing.

De klinische beoordeling van het wondzorgpersoneel, de voorkeur van de patiënt en de tolerantie van de patiënt worden in overweging genomen voordat de informatietechniek wordt toegepast.

Als de inforatio-techniek een significant positief effect op de genezing laat zien, zou het voor toekomstige patiënten van groot belang worden als aanvulling op de standaard wondzorg van DFU's.

CONCURRERENDE BELANGEN

De proefonderzoekers verklaren dat zij geen tegenstrijdige belangen hebben.