Inforatio-Technik zur Förderung der Wundheilung bei diabetischen Fußgeschwüren

HINTERGRUND

15–25 % der Diabetiker entwickeln chronische Fußgeschwüre – eine schwerwiegende Komorbidität, die die Lebensqualität erheblich beeinträchtigt und mit erhöhter Mortalität und Morbidität verbunden ist. 50–60 % der DFUs infizieren sich und 20 % der Patienten mit infizierten DFUs müssen sich einer Amputation der unteren Extremitäten unterziehen.

Die Inforatio-Technik ist eine neuartige Behandlung von DFUs, bei der mit Stanzbiopsiewerkzeugen kleine Schnitte in Wundbetten vorgenommen werden, ohne Epithelien einzubeziehen. Ziel ist es, eine kontrollierte Blutung herbeizuführen und eine akute Entzündungsreaktion auszulösen, die die Heilung fördern kann.

Die Forschungsgruppe hat zuvor einen Machbarkeitsversuch durchgeführt, der vielversprechende Ergebnisse zeigte (siehe Studie von Moeini et al. in der Referenzliste). Die Inforatio-Technik kann zu einer ergänzenden Behandlungsoption für Diabetiker weltweit werden, wenn sie sich positiv auf die Heilung auswirkt.

VERSUCHSZIELE

In dieser Studie soll untersucht werden, ob der Anteil der Geschwüre, die innerhalb von 20 Wochen heilen, höher ist, wenn DFUs zusätzlich zur üblichen Wundversorgung mit der Inforatio-Technik behandelt werden, im Vergleich zur Behandlung mit der üblichen Wundversorgung allein.

REKRUTIERUNG

Wenn Patienten die rekrutierenden Wundambulanzen aufsuchen, werden die Patienten von den Prüfärzten und dem Wundversorgungspersonal auf ihre Eignung überprüft und identifiziert.

EINBEZIEHUNG UND NACHVERFOLGUNG

Geeignete Patienten werden eingeschlossen, wenn sie ihre mündliche und schriftliche Zustimmung zur Teilnahme geben. Der Basisstudienbesuch findet an dem Tag statt, an dem die Patienten ihre Einwilligung zur Teilnahme geben.

Die Studie umfasst eine 20-wöchige klinische Nachbeobachtung. Nachuntersuchungen finden 3, 6, 9, 12, 16 und 20 Wochen nach Studienbeginn statt (plus oder minus 7 Tage für Besuche in der Mitte des Versuchs und 20 bis 22 Wochen nach Studienbeginn für den letzten Probebesuch).

Die Nachverfolgung endet, wenn Folgendes angezeigt wird: 20-wöchige Nachuntersuchung, Tod, Amputation oder das Ambulanzpersonal beobachtet die Heilung.

Der Versuch wird abgebrochen, wenn der Eingriff eine unbeabsichtigte Wirkung oder einen potenziellen Schaden zeigt.

RANDOMISIERUNG

Die Zuteilung der Teilnehmer erfolgt durch Blockrandomisierung mit Stratifizierung nach Zentren und wird mit Research Electronic Data Capture (REDCap)© generiert. Die Blockgrößen wechseln zufällig zwischen zwei und vier. Die Zuteilung wird dem Teilnehmer und dem Wundversorgungspersonal unverzüglich mitgeteilt. Eine angemessene Verschleierung der Zuordnung wird durch die Irreversibilität der Randomisierung und die Unfähigkeit, die nächste Zuordnungszuweisung in RedCap vorherzusagen, gewährleistet.

STATISTISCHER ANALYSEPLAN

Basismerkmale werden mit geeigneten deskriptiven Statistiken gemeldet. Die Analysen der primären und sekundären Ergebnisse werden an der Intention-to-Treat-Population durchgeführt, wobei die Teilnehmer unabhängig von der erhaltenen Behandlung als randomisiert analysiert werden. Ergänzende Analysen werden an der Pro-Protokoll-Population durchgeführt, die Teilnehmer mit einem oder mehreren schwerwiegenden Protokollverstößen wie unten definiert ausschließt:

• Teilnehmer erhalten nicht die ihnen zugeteilte Behandlung.

• Teilnehmer mit unzureichender Adhärenz, die wie folgt definiert ist:

  • Teilnehmer, die mehr als 3 der 6 Nachuntersuchungen verpassen.
  • Teilnehmer der Interventionsgruppe, die mehr als 2 der 4 Probebesuche verpassen, bei denen Informationen angewendet werden.

Die primäre Analyse der Studie wird eine logistische Regression für den Anteil der geheilten Geschwüre mit Anpassung an das Rekrutierungszentrum sein.

EQ-5D-5L- und Wund-QoL-Daten werden deskriptiv gemäß den Richtlinien für die Fragebögen dargestellt. Zur Analyse der Änderung des EQ-5D-5L-Index-Scores und des globalen Wund-QoL-Scores wird eine multivariate lineare Regression zur Anpassung des Basiswerts durchgeführt.

Das Sicherheitsergebnis wird deskriptiv berichtet und auf der Basis „wie behandelt“ analysiert, wobei die Teilnehmer danach gruppiert werden, ob sie Informationstechniken erhalten haben. Für die Interventionsgruppe werden die durchschnittliche Zeit und der mittlere Zeitraum seit der Erkennung der letzten auf ein Ereignis angewendeten Informationen gemeldet. Ein statistischer Vergleich zwischen den Gruppen wird mittels Chi-Quadrat-Test und Schätzungen des relativen Risikos mit einem Konfidenzintervall von 95 % durchgeführt. Informationsbedingte unerwünschte Ereignisse werden deskriptiv berichtet.

Eine Zwischenanalyse wird durchgeführt, nachdem 50 Teilnehmer die Nachuntersuchung abgeschlossen haben.

Die Signifikanz wird auf einen p-Wert <0,05 festgelegt und die p-Werte sind zweiseitig. Die zugrunde liegenden statistischen Annahmen für lineare und logistische Regressionen werden grafisch bewertet.

UMGANG MIT FEHLENDEN DATEN

Daten zum globalen Wund-QoL-Score, die aufgrund eines Todesfalls während der Nachuntersuchung fehlen, werden bei der Behandlung fehlender Daten nicht berücksichtigt. Andernfalls werden fehlende Daten zu primären und sekundären Endpunkten gemäß den Empfehlungen von Jakobsen et al. behandelt. (siehe Referenzliste). Wenn der Anteil fehlender Daten zu einem Ergebnis <5 % beträgt, erfolgt die primäre Analyse fehlender Daten in vollständigen Fallanalysen. Wenn mehr als 5 % der Daten eines Ergebnisses fehlen, umfasst die Primäranalyse fehlende Daten, die durch die Technik der Mehrfachimputation imputiert wurden, und die vollständige Fallanalyse wird als Sensitivitätsanalyse durchgeführt. In beiden Fällen wird eine Best-Worst- und Worst-Best-Case-Analyse für fehlende Daten zur Heilung durchgeführt.

PROBENGRÖSSE

Eine Metaanalyse von Margolis et al. (siehe Referenzliste) hat eine Heilungsrate von 30,9 % (95 % KI 26,6–35,1) in 20 Wochen für nicht infizierte DFUs berichtet, die mit Standard-Wundversorgung behandelt wurden. Die vorangegangene Machbarkeitsstudie ergab eine Heilungsrate von 60 % in 20 Wochen, wenn Patienten zusätzlich zur üblichen Wundversorgung eine Informationstechnik erhielten.

Wenn die Trennschärfe 80 % und das Alpha-Niveau 5 % beträgt, ergibt eine Trennschärfeberechnung eine Stichprobengröße von 84 zum Vergleich zweier Anteile, wenn der Ergebnisanteil für die Kontrollgruppe 30 % beträgt und das Ziel darin besteht, zu beurteilen, ob sich das Ergebnis verbessert mit 30 Prozentpunkten in der Interventionsgruppe. Um eine Fluktuation von 20 % zu ermöglichen, ist es das Ziel, 100 Teilnehmer für die Studie zu rekrutieren.

ETHISCHE ÜBERLEGUNGEN UND RISIKOBEWERTUNG VON NEBENWIRKUNGEN

Die Inforatio-Technik ist ein minimalinvasives Verfahren. Daher sind aufgrund der Informationstechnik keine unerwünschten Ereignisse zu erwarten, abgesehen von einem geringen Schmerzrisiko während der Anwendung. In der vorangegangenen Machbarkeitsstudie wurden keine interventionsbedingten unerwünschten Ereignisse beobachtet und die Teilnehmer hatten bei der Anwendung keine Schmerzen. Darüber hinaus zeigte die Inforatio-Technik einen vielversprechenden Effekt auf die Heilung.

Vor der Anwendung der Informationstechnik werden die klinische Beurteilung des Wundversorgungspersonals, die Patientenpräferenz und die Patiententoleranz berücksichtigt.

Wenn die Inforatio-Technik einen signifikanten positiven Effekt auf die Heilung zeigt, würde sie als ergänzende Behandlung zur Standard-Wundversorgung von DFUs für zukünftige Patienten von großer Bedeutung werden.

KONKURRIERENDE INTERESSEN

Die Prozessermittler erklären, dass sie keine konkurrierenden Interessen haben.