Inforatio tecnica per promuovere la guarigione delle ferite delle ulcere del piede diabetico

SFONDO

Il 15-25% dei pazienti diabetici sviluppa ulcere croniche del piede, una grave comorbilità che influisce ampiamente sulla qualità della vita ed è associata a un aumento della mortalità e della morbilità. Il 50-60% delle DFU si infetta e il 20% dei pazienti con DFU infette viene sottoposto ad amputazione degli arti inferiori.

La tecnica Inforatio è un nuovo trattamento delle DFU in cui vengono praticati piccoli tagli nei letti delle ferite con strumenti per biopsia senza coinvolgere gli epiteli. L'obiettivo è quello di causare sanguinamento controllato e avviare una risposta infiammatoria acuta che può promuovere la guarigione.

Il gruppo di ricerca ha condotto una precedente prova di fattibilità che ha mostrato risultati promettenti (vedi studio di Moeini et al. nella bibliografia). La tecnica Inforatio può diventare un'opzione di trattamento supplementare per i pazienti diabetici in tutto il mondo se mostra un effetto benefico sulla guarigione.

OBIETTIVI DELLA PROVA

Questo studio mira a valutare se la proporzione di ulcere che guariscono entro 20 settimane è maggiore quando le DFU sono trattate con la tecnica inforatio in aggiunta alla normale cura della ferita rispetto al trattamento con la sola cura della ferita abituale.

RECLUTAMENTO

I pazienti vengono sottoposti a screening di idoneità e identificati dagli investigatori e dal personale addetto alla cura delle ferite quando i pazienti visitano le cliniche ambulatoriali di reclutamento.

INCLUSIONE E FOLLOW-UP

I pazienti idonei sono inclusi se danno il loro consenso orale e scritto a partecipare. La visita di base dello studio ha luogo il giorno in cui i pazienti danno il loro consenso a partecipare.

Lo studio comprende un follow-up clinico di 20 settimane. Le visite di follow-up saranno a 3, 6, 9, 12, 16 e 20 settimane dopo il basale (più o meno 7 giorni per le visite intermedie e da 20 a 22 settimane dopo il basale per l'ultima visita di prova).

Il follow-up termina ogni volta che appare quanto segue; Visita di follow-up a 20 settimane, morte, amputazione o il personale della clinica ambulatoriale osserva la guarigione.

Il processo verrà interrotto se l'intervento mostra un effetto non intenzionale o un danno potenziale.

RANDOMIZZAZIONE

L'assegnazione dei partecipanti è condotta mediante randomizzazione a blocchi con stratificazione per centro e sarà generata con Research Electronic Data Capture (REDCap)©. Le dimensioni dei blocchi si alterneranno casualmente tra due e quattro. L'assegnazione verrà immediatamente rivelata al partecipante e al personale addetto alla cura delle ferite. Un adeguato occultamento dell'allocazione è garantito dall'irreversibilità della randomizzazione e dall'impossibilità di prevedere la successiva assegnazione dell'allocazione in RedCap.

PIANO DI ANALISI STATISTICA

Le caratteristiche di base saranno riportate con appropriate statistiche descrittive. Le analisi degli esiti primari e secondari verranno eseguite sulla popolazione intent-to-treat con i partecipanti analizzati come randomizzati indipendentemente dal trattamento ricevuto. Verranno eseguite analisi supplementari sulla popolazione per protocollo, che esclude i partecipanti con una o più gravi violazioni del protocollo come definito di seguito:

• Partecipanti che non ricevono il trattamento assegnato.

• Partecipanti con aderenza inadeguata, definita come segue:

  • - Partecipanti che perdono più di 3 delle 6 visite di prova di follow-up.
  • - Partecipanti al gruppo di intervento che perdono più di 2 delle 4 visite di prova in cui viene applicata inforatio.

L'analisi primaria dello studio sarà una regressione logistica per la proporzione di ulcere guarite con aggiustamento per il centro di reclutamento.

I dati EQ-5D-5L e Wound-QoL saranno presentati in modo descrittivo in linea con le linee guida per i questionari. Verrà eseguita una regressione lineare multivariata aggiustata per il punteggio basale per l'analisi della variazione del punteggio dell'indice EQ-5D-5L e del punteggio globale Wound-QoL.

L'esito sulla sicurezza sarà riportato in modo descrittivo e analizzato sulla base "come trattato" in cui i partecipanti sono raggruppati in base al fatto che abbiano ricevuto la tecnica inforatio. Per il gruppo di intervento verranno riportati il ​​tempo medio e l'intervallo dall'ultima inforatio applicata a un evento rilevato. Un confronto statistico tra i gruppi sarà condotto mediante test del chi quadrato e stime del rischio relativo con intervallo di confidenza del 95%. Gli eventi avversi correlati alle informazioni saranno riportati in modo descrittivo.

Verranno eseguite analisi intermedie dopo che 50 partecipanti hanno completato il follow-up.

La significatività è impostata su p-value <0,05 e i p-value sono a due code. Le ipotesi statistiche sottostanti per le regressioni lineari e logistiche saranno valutate graficamente.

TRATTAMENTO DEI DATI MANCANTI

I dati sul punteggio globale Wound-QoL mancanti a causa di morte durante il follow-up non saranno considerati nella gestione dei dati mancanti. Altrimenti, i dati mancanti sugli esiti primari e secondari saranno gestiti secondo le raccomandazioni di Jakobsen et al. (vedi lista di riferimento). Se la percentuale di dati mancanti su un risultato è <5%, l'analisi primaria dei dati mancanti sarà l'analisi completa dei casi. Se mancano più del 5% dei dati di un risultato, l'analisi primaria includerà i dati mancanti imputati dalla tecnica di imputazione multipla e l'analisi completa del caso verrà eseguita come analisi di sensibilità. In entrambi i casi, verrà condotta un'analisi del caso migliore-peggiore e peggiore-migliore per i dati mancanti sulla guarigione.

MISURA DI PROVA

Una meta analisi di Margolis et al. (vedi elenco di riferimento) ha riportato un tasso di guarigione del 30,9% (IC 95% 26,6-35,1) in 20 settimane per le DFU non infette che sono state trattate con la cura standard delle ferite. Un tasso di guarigione del 60% in 20 settimane è stato suggerito dal precedente studio di fattibilità quando i pazienti ricevono la tecnica inforatio in aggiunta alla normale cura della ferita.

Quando la potenza è dell'80% e il livello alfa è del 5%, un calcolo della potenza fornisce una dimensione del campione di 84 per il confronto di due proporzioni quando la proporzione del risultato è del 30% per il gruppo di controllo e l'obiettivo è valutare se il risultato migliora con 30 punti percentuali nel gruppo di intervento. Per consentire un attrito del 20%, l'obiettivo è quello di reclutare 100 partecipanti per il processo.

CONSIDERAZIONI ETICHE E VALUTAZIONE DEL RISCHIO DI EFFETTI COLLATERALI

La tecnica Inforatio è una procedura minimamente invasiva. Pertanto, non sono previsti eventi avversi a seguito della tecnica inforatio, ad eccezione di un basso rischio di dolore durante l'applicazione. Nel precedente studio di fattibilità, non sono stati osservati eventi avversi correlati all'intervento e i partecipanti non hanno avvertito dolore durante l'applicazione. Inoltre, la tecnica inforatio ha mostrato un effetto promettente sulla guarigione.

La valutazione clinica del personale addetto alla cura delle ferite, le preferenze e la tolleranza del paziente vengono prese in considerazione prima dell'applicazione della tecnica inforatio.

Se la tecnica inforatio mostra un significativo effetto positivo sulla guarigione, diventerebbe di grande importanza per i futuri pazienti come trattamento supplementare alla cura standard delle ferite delle DFU.

INTERESSI CONFLITTUALI

Gli inquirenti del processo dichiarano di non avere interessi concorrenti.