Техника Inforatio для ускорения заживления ран при диабетических язвах стопы

ФОН

У 15-25% больных сахарным диабетом развиваются хронические язвы стопы - серьезное сопутствующее заболевание, широко влияющее на качество жизни и связанное с повышенной смертностью и заболеваемостью. Инфицируются 50-60% ДФУ, а 20% больных с инфицированными ДФУ подвергаются ампутации нижних конечностей.

Техника Inforatio — это новый метод лечения DFU, при котором в ложе раны делаются небольшие надрезы с помощью инструментов для пункционной биопсии без вовлечения эпителия. Цель состоит в том, чтобы вызвать контролируемое кровотечение и инициировать острую воспалительную реакцию, которая может способствовать заживлению.

Исследовательская группа провела предварительное технико-экономическое обоснование, которое показало многообещающие результаты (см. исследование Moeini et al. в списке литературы). Техника Inforatio может стать дополнительным вариантом лечения пациентов с диабетом во всем мире, если она продемонстрирует благотворное влияние на заживление.

ПРОБНЫЕ ЦЕЛИ

Это исследование направлено на оценку того, является ли доля язв, которые заживают в течение 20 недель, выше, когда DFU лечат с помощью техники inforatio в дополнение к обычному уходу за раной, по сравнению с лечением только обычным уходом за раной.

НАБОР ПЕРСОНАЛА

Пациенты проверяются на соответствие требованиям и идентифицируются исследователями и персоналом по уходу за ранами, когда пациенты посещают амбулаторные клиники для лечения ран.

ВКЛЮЧЕНИЕ И ПОСЛЕДУЮЩИЕ МЕРЫ

Подходящие пациенты включаются, если они дают свое устное и письменное согласие на участие. Базовый пробный визит проводится в день, когда пациенты дают свое согласие на участие.

Испытание включает 20-недельное клиническое наблюдение. Последующие визиты будут через 3, 6, 9, 12, 16 и 20 недель после исходного уровня (плюс-минус 7 дней для визитов в середине исследования и от 20 до 22 недель после исходного уровня для последнего визита).

Последующее наблюдение заканчивается всякий раз, когда появляется следующее; 20-недельный контрольный визит, смерть, ампутация или персонал амбулаторной клиники наблюдает за выздоровлением.

Испытание будет остановлено, если вмешательство покажет непреднамеренный эффект или потенциальный вред.

РАНДОМИЗАЦИЯ

Распределение участников проводится методом блочной рандомизации со стратификацией по центрам и будет генерироваться с помощью Research Electronic Data Capture (REDCap)©. Размеры блоков будут случайным образом чередоваться между двумя и четырьмя. Распределение будет немедленно сообщено участнику и персоналу по уходу за ранами. Адекватное сокрытие распределения обеспечивается необратимостью рандомизации и невозможностью предсказать следующее назначение распределения в RedCap.

ПЛАН СТАТИСТИЧЕСКОГО АНАЛИЗА

Базовые характеристики будут сообщаться с соответствующей описательной статистикой. Анализы первичных и вторичных исходов будут проводиться в популяции, намеревающейся лечиться, при этом участники анализируются как рандомизированные, независимо от полученного лечения. Дополнительные анализы будут проводиться для популяции по протоколу, которая исключает участников с одним или несколькими серьезными нарушениями протокола, как определено ниже:

• Участники, не получающие назначенное им лечение.

• Участники с неадекватной приверженностью, которая определяется следующим образом:

  • Участники, пропустившие более 3 из 6 последующих пробных посещений.
  • Участники группы вмешательства, пропустившие более 2 из 4 пробных посещений, в которых применялась информация.

Первичный анализ исследования будет представлять собой логистическую регрессию доли заживших язв с поправкой на центр набора.

Данные EQ-5D-5L и Wound-QoL будут представлены описательно в соответствии с рекомендациями для вопросников. Многомерная линейная регрессия с поправкой на базовый показатель будет выполняться для анализа изменений индекса EQ-5D-5L и глобального показателя Wound-QoL.

Результаты безопасности будут описаны описательно и проанализированы на основе «лечения», где участники сгруппированы в зависимости от того, получили ли они метод информационного отношения. Среднее время и диапазон от последней информации, примененной к обнаружению события, будут сообщены для группы вмешательства. Статистическое сравнение между группами будет проводиться с помощью критерия хи-квадрат и оценок относительного риска с доверительным интервалом 95%. О нежелательных явлениях, связанных с информацией, будет сообщено описательно.

Промежуточный анализ будет проведен после того, как 50 участников завершат последующее наблюдение.

Значимость устанавливается при значении p <0,05, а значения p являются двусторонними. Базовые статистические допущения для линейной и логистической регрессий будут оцениваться графически.

ОБРАБОТКА ОТСУТСТВУЮЩИХ ДАННЫХ

Данные по общему баллу Wound-QoL, отсутствующие из-за смерти во время последующего наблюдения, не будут учитываться при обработке отсутствующих данных. В противном случае недостающие данные о первичных и вторичных исходах будут обрабатываться в соответствии с рекомендациями Jakobsen et al. (см. список литературы). Если доля отсутствующих данных по исходу составляет <5%, первичный анализ отсутствующих данных будет представлять собой анализ полного случая. Если отсутствует более 5% данных исхода, первичный анализ будет включать отсутствующие данные, условно исчисленные с помощью метода множественного условного исчисления, и будет проведен полный анализ случая в качестве анализа чувствительности. В обоих случаях для отсутствующих данных об исцелении будет проведен анализ наилучшего и наихудшего случая.

РАЗМЕР ОБРАЗЦА

Метаанализ Margolis et al. (см. список литературы) сообщил о скорости заживления 30,9% (95% ДИ 26,6-35,1) за 20 недель для неинфицированных DFU, которые лечили стандартным уходом за раной. Предшествующее технико-экономическое обоснование предполагало, что скорость заживления 60% за 20 недель, когда пациенты получают технику инфорацио в дополнение к обычному уходу за раной.

Когда мощность составляет 80%, а альфа-уровень составляет 5%, расчет мощности дает размер выборки 84 для сравнения двух пропорций, когда доля результата составляет 30% для контрольной группы, и цель состоит в том, чтобы оценить, улучшается ли результат. с 30 процентными пунктами в группе вмешательства. Чтобы допустить отсев 20%, цель состоит в том, чтобы набрать 100 участников для испытания.

ЭТИЧЕСКИЕ СООБРАЖЕНИЯ И ОЦЕНКА РИСКА ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ

Техника Inforatio является минимально инвазивной процедурой. Таким образом, в результате применения техники инфорацио не ожидается никаких нежелательных явлений, за исключением низкого риска возникновения боли во время применения. В предыдущем технико-экономическом обосновании не наблюдалось побочных эффектов, связанных с вмешательством, и участники не испытывали боли во время применения. Кроме того, техника информатизации показала многообещающий эффект на исцеление.

Клиническая оценка персонала по уходу за ранами, предпочтения пациента и его переносимость принимаются во внимание до применения метода информации.

Если метод inforatio покажет значительное положительное влияние на заживление, он будет иметь большое значение для будущих пациентов в качестве дополнительного лечения к стандартному уходу за раной DFU.

КОНКУРИРУЮЩИЕ ИНТЕРЕСЫ

Следователи заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.