Informationsteknik för att främja sårläkning av diabetiska fotsår

BAKGRUND

15-25 % av diabetespatienterna utvecklar kroniska fotsår – en allvarlig samsjuklighet som i stor utsträckning påverkar livskvaliteten och är förknippad med ökad dödlighet och sjuklighet. 50-60% av DFUs blir infekterade och 20% av patienterna med infekterade DFUs genomgår amputation av nedre extremiteter.

Inforatio-tekniken är en ny behandling av DFUs där små skärsår görs i sårbäddar med stansbiopsiverktyg utan att involvera epitel. Syftet är att orsaka kontrollerad blödning och initiera en akut inflammatorisk respons som kan främja läkning.

Forskargruppen har genomfört ett tidigare genomförbarhetsförsök som visat lovande resultat (se studie av Moeini et al. i referenslistan). Inforatio-tekniken kan bli ett kompletterande behandlingsalternativ för diabetespatienter över hela världen om den visar en gynnsam effekt på läkningen.

PRÖVENS SYFTE

Denna studie syftar till att bedöma om andelen sår som läker inom 20 veckor är högre när DFU:er behandlas med inforatio-teknik utöver vanlig sårvård jämfört med behandling med enbart vanlig sårvård.

REKRYTERING

Patienterna undersöks och identifieras av utredarna och sårvårdspersonalen när patienter besöker de rekryterande sårpoliklinikerna.

INKLUSION OCH UPPFÖLJNING

Berättigade patienter inkluderas om de ger sitt muntliga och skriftliga samtycke till att delta. Baslinjeförsöksbesöket äger rum den dag som patienterna ger sitt samtycke till att delta.

Studien omfattar en 20-veckors klinisk uppföljning. Uppföljningsbesök kommer att vara 3, 6, 9, 12, 16 och 20 veckor efter baslinjen (ge eller ta 7 dagar för mittprovsbesök och från 20 till 22 veckor efter baslinjen för det senaste försöksbesöket).

Uppföljning avslutas närhelst följande visas; 20 veckors uppföljningsbesök, dödsfall, amputation eller poliklinikpersonalen observerar läkning.

Rättegången kommer att stoppas om interventionen visar en oavsiktlig effekt eller potentiell skada.

RANDOMISERING

Tilldelning av deltagare sker genom blockrandomisering med stratifiering efter centrum och kommer att genereras med Research Electronic Data Capture (REDCap)©. Blockstorlekarna kommer att slumpmässigt växla mellan två och fyra. Tilldelningen kommer omedelbart att avslöjas för deltagaren och sårvårdspersonalen. Adekvat allokeringsdöljning säkerställs av randomiseringens oåterkallelighet och oförmågan att förutsäga nästa allokeringsuppdrag i RedCap.

STATISTISK ANALYS PLAN

Baslinjeegenskaper kommer att rapporteras med lämplig beskrivande statistik. Analyserna av primära och sekundära utfall kommer att utföras på intention-to-treat-populationen med deltagare som analyseras som randomiserade oavsett vilken behandling som mottagits. Kompletterande analyser kommer att utföras på populationen per protokoll, vilket utesluter deltagare med en eller flera allvarliga protokollöverträdelser enligt definitionen nedan:

• Deltagare som inte får sin tilldelade behandling.

• Deltagare med otillräcklig följsamhet, vilket definieras som följande:

  • Deltagare som missar mer än 3 av de 6 uppföljande försöksbesöken.
  • Deltagare i interventionsgruppen som missar mer än 2 av de 4 försöksbesöken där inforatio tillämpas.

Den primära analysen av försöket kommer att vara en logistisk regression för andelen läkta sår med justering för centrum för rekrytering.

EQ-5D-5L och Wound-QoL data kommer att presenteras beskrivande i linje med riktlinjerna för frågeformulären. En multivariat linjär regressionsjustering för baslinjepoäng kommer att utföras för analys av förändring i EQ-5D-5L indexpoäng och Wound-QoL global poäng.

Säkerhetsresultat kommer att rapporteras beskrivande och analyseras på basis av "som behandlat" där deltagarna grupperas efter om de fått informationsteknik. Medeltid och intervall från den senaste informationen som applicerades till att en händelse upptäckts kommer att rapporteras för interventionsgruppen. En statistisk jämförelse mellan grupper kommer att genomföras med chikvadrattest och uppskattningar av relativ risk med 95 % konfidensintervall. Informationsrelaterade biverkningar kommer att rapporteras beskrivande.

En interimsanalys kommer att göras efter att 50 deltagare har genomfört uppföljningen.

Signifikans sätts till p-värde <0,05 och p-värden är tvåsidiga. Underliggande statistiska antaganden för linjära och logistiska regressioner kommer att bedömas grafiskt.

HANTERING AV SAKNADE DATA

Data om Wound-QoL globala poäng som saknas på grund av dödsfall under uppföljningen kommer inte att beaktas vid hanteringen av saknad data. I annat fall kommer saknad data om primära och sekundära utfall att hanteras enligt rekommendationer av Jakobsen et al. (se referenslista). Om andelen saknade data på ett utfall är <5 %, kommer den primära analysen av saknade data att vara kompletta fallanalyser. Om mer än 5 % data av ett resultat saknas, kommer den primära analysen att inkludera saknade data som imputeras med multipel imputeringsteknik och fullständig fallanalys kommer att utföras som en känslighetsanalys. I båda fallen kommer en analys av bästa-värsta och värsta-bästa fall att genomföras för saknade data om läkning.

PROVSTORLEK

En metaanalys av Margolis et al. (se referenslista) har rapporterat en läkningshastighet på 30,9 % (95 % CI 26,6-35,1) på 20 veckor för icke-infekterade DFU som behandlats med vanlig sårvård. En läkningshastighet på 60 % på 20 veckor föreslogs av den föregående genomförbarhetsprövningen när patienter får informationsteknik utöver vanlig sårvård.

När effekten är 80 % och alfanivån 5 % ger en effektberäkning en urvalsstorlek på 84 för jämförelse av två proportioner när utfallsproportionen är 30 % för kontrollgruppen och syftet är att bedöma om resultatet förbättras med 30 procentenheter i interventionsgruppen. För att tillåta en avgång på 20 % är målet att rekrytera 100 deltagare till försöket.

ETISKA ÖVERVÄGANDEN OCH RISKBEDÖMNING AV BIVERKNINGAR

Informationsteknik är en minimal invasiv procedur. Således förväntas inga biverkningar till följd av informationsteknik förutom en låg risk för smärta vid applicering. I den föregående genomförbarhetsstudien observerades inga interventionsrelaterade biverkningar och deltagarna upplevde inte smärta under appliceringen. Vidare visade inforatio-tekniken en lovande effekt på läkningen.

Den kliniska bedömningen av sårvårdspersonalen, patientens preferenser och patienttoleransen beaktas innan informationsteknik tillämpas.

Om inforatiotekniken visar en signifikant positiv effekt på läkningen skulle den få stor betydelse för framtida patienter som en kompletterande behandling till standard sårvård av DFU.

KONKURRERANDE INTRESSEN

Rättegångens utredare förklarar att de inte har några konkurrerande intressen.