Inforatio Técnica para Promover la Cicatrización de las Úlceras del Pie Diabético
Inforatio Técnica para promover la cicatrización de las úlceras del pie diabético: un ensayo clínico aleatorizado, evaluador cegado y de grupos paralelos
Este ensayo clínico aleatorizado examinará el efecto de la técnica de información sobre la cicatrización de las úlceras del pie diabético (UPD).
La técnica Inforatio es un procedimiento novedoso desarrollado por el grupo de investigación. La definición de técnica de información es la aplicación de pequeños cortes en los lechos de las heridas con herramientas de punción para biopsia sin involucrar el epitelio circundante. El objetivo es iniciar una respuesta inflamatoria aguda que promoverá la cicatrización de las úlceras.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
FONDO
El 15-25% de los pacientes diabéticos desarrollan úlceras crónicas en los pies, una comorbilidad grave que afecta ampliamente la calidad de vida y se asocia con una mayor mortalidad y morbilidad. El 50-60% de las UPD se infectan y el 20% de los pacientes con UPD infectadas sufren amputación de las extremidades inferiores.
La técnica Inforatio es un tratamiento novedoso de las UPD en las que se realizan pequeños cortes en los lechos de la herida con herramientas de biopsia por punción sin afectar al epitelio. El objetivo es causar un sangrado controlado e iniciar una respuesta inflamatoria aguda que pueda promover la curación.
El grupo de investigación ha realizado un ensayo de viabilidad anterior que mostró resultados prometedores (consulte el estudio de Moeini et al. en la lista de referencia). La técnica Inforatio puede convertirse en una opción de tratamiento complementario para pacientes diabéticos en todo el mundo si muestra un efecto beneficioso sobre la curación.
OBJETIVOS DEL ENSAYO
Este ensayo tiene como objetivo evaluar si la proporción de úlceras que cicatrizan dentro de las 20 semanas es mayor cuando las UPD se tratan con la técnica de información además del cuidado habitual de la herida en comparación con el tratamiento con el cuidado habitual de la herida solo.
RECLUTAMIENTO
Los pacientes son seleccionados e identificados por los investigadores y el personal de cuidado de heridas cuando los pacientes visitan las clínicas ambulatorias de heridas de reclutamiento.
INCLUSIÓN Y SEGUIMIENTO
Los pacientes elegibles se incluyen si dan su consentimiento oral y escrito para participar. La visita de referencia del ensayo tiene lugar el día en que los pacientes dan su consentimiento para participar.
El ensayo comprende un seguimiento clínico de 20 semanas. Las visitas de seguimiento serán a las 3, 6, 9, 12, 16 y 20 semanas después del inicio (más o menos 7 días para las visitas a mitad del ensayo y de 20 a 22 semanas después del inicio para la última visita del ensayo).
El seguimiento finaliza cada vez que aparece lo siguiente; Visita de seguimiento a las 20 semanas, muerte, amputación o el personal de la clínica ambulatoria observa curación.
El ensayo se detendrá si la intervención muestra un efecto no deseado o un daño potencial.
ALEATORIZACIÓN
La asignación de participantes se realiza mediante aleatorización por bloques con estratificación por centro y se generará con Research Electronic Data Capture (REDCap)©. Los tamaños de los bloques se alternarán aleatoriamente entre dos y cuatro. La asignación se revelará inmediatamente al participante y al personal de atención de heridas. La ocultación adecuada de la asignación está garantizada por la irreversibilidad de la aleatorización y la incapacidad de predecir la próxima asignación de asignación en RedCap.
PLAN DE ANÁLISIS ESTADÍSTICO
Las características de referencia se informarán con estadísticas descriptivas apropiadas. Los análisis de los resultados primarios y secundarios se realizarán en la población por intención de tratar y los participantes se analizarán como aleatorios, independientemente del tratamiento recibido. Se realizarán análisis complementarios en la población por protocolo, lo que excluye a los participantes con una o más infracciones graves del protocolo, como se define a continuación:
- Participantes que no reciben su tratamiento asignado.
Participantes con adherencia inadecuada, que se define como lo siguiente:
- Participantes que pierden más de 3 de las 6 visitas de prueba de seguimiento.
- Participantes en el grupo de intervención que faltan a más de 2 de las 4 visitas de prueba donde se aplica la información.
El análisis principal del ensayo será una regresión logística para la proporción de úlceras curadas con ajuste por centro de reclutamiento.
Los datos de EQ-5D-5L y Wound-QoL se presentarán de forma descriptiva de acuerdo con las pautas para los cuestionarios. Se realizará un ajuste de regresión lineal multivariable para la puntuación inicial para el análisis del cambio en la puntuación del índice EQ-5D-5L y la puntuación global de Wound-QoL.
El resultado de seguridad se informará de forma descriptiva y se analizará sobre la base de "según el tratamiento", donde los participantes se agrupan según si recibieron la técnica de información. El tiempo medio y el intervalo desde la última información aplicada hasta la detección de un evento se informarán para el grupo de intervención. Se realizará una comparación estadística entre grupos mediante la prueba de chi cuadrado y estimaciones de riesgo relativo con un intervalo de confianza del 95%. Los eventos adversos relacionados con la información se informarán de forma descriptiva.
Se realizará un análisis intermedio después de que 50 participantes hayan completado el seguimiento.
La significación se establece en un valor de p <0,05 y los valores de p son de dos colas. Los supuestos estadísticos subyacentes para las regresiones lineales y logísticas se evaluarán gráficamente.
MANEJO DE DATOS FALTANTES
Los datos sobre la puntuación global de Wound-QoL que faltan debido a la muerte durante el seguimiento no se tendrán en cuenta en el tratamiento de los datos faltantes. De lo contrario, los datos faltantes sobre los resultados primarios y secundarios se manejarán de acuerdo con las recomendaciones de Jakobsen et al. (ver lista de referencias). Si la proporción de datos faltantes sobre un resultado es <5 %, el análisis principal de los datos faltantes será un análisis de casos completos. Si faltan más del 5 % de los datos de un resultado, el análisis principal incluirá los datos faltantes imputados mediante la técnica de imputación múltiple y se realizará un análisis completo del caso como análisis de sensibilidad. En ambos casos, se realizará un análisis de mejor-peor y peor-mejor caso para los datos faltantes sobre la curación.
TAMAÑO DE LA MUESTRA
Un metanálisis de Margolis et al. (consulte la lista de referencias) informó una tasa de curación del 30,9 % (IC del 95 %: 26,6 a 35,1) en 20 semanas para UPD no infectadas que se trataron con cuidado estándar de heridas. El ensayo de factibilidad anterior sugirió una tasa de curación del 60% en 20 semanas cuando los pacientes reciben la técnica de información además del cuidado habitual de la herida.
Cuando el poder es del 80 % y el nivel alfa es del 5 %, un cálculo del poder proporciona un tamaño de muestra de 84 para la comparación de dos proporciones cuando la proporción del resultado es del 30 % para el grupo de control y el objetivo es evaluar si el resultado mejora con 30 puntos porcentuales en el grupo de intervención. Para permitir una deserción del 20 %, el objetivo es reclutar 100 participantes para el ensayo.
CONSIDERACIONES ÉTICAS Y EVALUACIÓN DE RIESGO DE EFECTOS SECUNDARIOS
La técnica Inforatio es un procedimiento mínimamente invasivo. Por lo tanto, no se esperan eventos adversos como resultado de la técnica de información excepto por un bajo riesgo de dolor durante la aplicación. En el ensayo de viabilidad anterior, no se observaron eventos adversos relacionados con la intervención y los participantes no experimentaron dolor durante la aplicación. Además, la técnica de inforatio mostró un efecto prometedor en la curación.
La evaluación clínica del personal de cuidado de heridas, la preferencia del paciente y la tolerancia del paciente se tienen en cuenta antes de aplicar la técnica de información.
Si la técnica de inforatio muestra un efecto positivo significativo en la cicatrización, sería de gran importancia para futuros pacientes como tratamiento complementario al cuidado estándar de heridas de UPD.
CONFLICTO DE INTERESES
Los investigadores del juicio declaran que no tienen intereses contrapuestos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Herlev, Dinamarca, 2730
- Herlev University Hospital, Department of Orthopaedic Surgery
-
Køge, Dinamarca, 4600
- Zealand University Hospital, Department of Orthopaedic Surgery
-
Nykøbing Falster, Dinamarca, 4800
- Nykoebing Falster Hospital
-
Slagelse, Dinamarca, 4200
- Slagelse Hospital, Department of Orthopaedic Surgery
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN
- Edad ≥ 18 años
- Diabetes mellitus
- Úlcera no quirúrgica localizada distal a los maléolos
- Diámetro de la herida > 4 milímetros
- Duración de la herida informada por el paciente ≥ 6 semanas
Solo se incluirá una úlcera de cada participante. Si un paciente tiene más de una úlcera elegible, se incluye la úlcera más grande. En caso de úlceras de igual tamaño, se incluye la úlcera de más reciente aparición.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN
- Demencia u otras razones que causan la incapacidad para dar el consentimiento informado
- enfermedad maligna
- Tratamiento actual con fármacos inmunosupresores sistémicos.
Criterios de exclusión relacionados con la extremidad índice:
- Diagnosticado o en espera de evaluación de sospecha de artropatía de Charcot u osteomielitis en fase aguda
- Pulso no palpable tanto en la arteria dorsal del pie como en la arteria tibial posterior acompañado de presión sistólica del dedo del pie <30 mmHg en el pie índice.
- Amputación a nivel del mediopié o proximal al nivel del mediopié
- El procedimiento de revascularización está pendiente o se ha realizado en las últimas 8 semanas o el paciente espera la decisión de un cirujano vascular sobre la revascularización
- Gangrena
Criterios de exclusión relacionados con la úlcera índice
- Infección de la úlcera definida según la clasificación del IWGDF/IDSA (International Working Group on the Diabetic Foot/Infectious Diseases Society of America system) como la presencia de al menos 2 de los siguientes; 1) hinchazón o induración local; 2) eritema >0,5 a ≤2 cm alrededor de la úlcera; 3) sensibilidad o dolor local; 4) calidez local; o 5) secreción purulenta. El tratamiento antibiótico actual debido a la infección de la úlcera índice también se considerará como una infección en curso, independientemente de la presencia de signos clínicos de infección.
- Prueba de sonda a hueso positiva
- Articulación o tendón expuesto
- Se evalúa que la capa de tejido blando que cubre el hueso o la articulación es demasiado delgada para permitir la técnica de información en cualquier parte del lecho de la herida.
- Ubicación de la úlcera interdigital
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Grupo de control
Estos participantes recibirán la atención habitual de los respectivos ambulatorios.
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El cuidado habitual de las UPD incluye el cuidado local de heridas y el tratamiento de descarga.
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Experimental: Grupo de intervención
Los participantes asignados al azar al grupo de intervención recibirán tanto la técnica de información como la atención habitual.
La técnica Inforatio se aplicará al inicio, 3, 6, 9 y 12 semanas de seguimiento siempre que las úlceras tengan un diámetro mínimo de cuatro mm y no hayan desarrollado infección, necrosis, prueba de sonda a hueso positiva, exposición de articulación o tendón; u osteomielitis subyacente.
Además, no se aplicará la técnica de inforatio en úlceras que estén cubiertas por costra si el personal de cuidado de la herida evalúa que no se debe quitar la costra de la úlcera.
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El cuidado habitual de las UPD incluye el cuidado local de heridas y el tratamiento de descarga.
La técnica Inforatio es un nuevo procedimiento mínimamente invasivo en el que se realizan pequeños cortes en los lechos de la herida con herramientas de punción para biopsia cerca de los bordes de la herida, pero sin afectar el epitelio del borde de la herida.
La técnica Inforatio se aplica después de que la herida haya sido desbridada quirúrgicamente en busca de esfacelo y tejido desvitalizado.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Curación completa
Periodo de tiempo: 20 semanas
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La curación se define como la epitelización completa sin secreción del sitio de la úlcera índice. El resultado primario es la proporción de úlceras en cada grupo de asignación donde se observa la cicatrización según la evaluación cegada de las imágenes digitales de la última visita del ensayo de los participantes. La evaluación de la curación en imágenes digitales será realizada por separado por dos evaluadores ciegos. Las imágenes digitales donde hay desacuerdo se discuten entre los evaluadores hasta que se llega a un acuerdo. Se informará cualquier discrepancia entre la evaluación cegada de la cicatrización en las imágenes y la evaluación clínica no cegada en las visitas del ensayo. En caso de muerte y amputación, el resultado primario se registra como no curación. |
20 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la puntuación de la escala analógica visual EQ-5D-5L (EQ VAS) desde el inicio hasta el final del seguimiento
Periodo de tiempo: 20 semanas
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La puntuación EQ VAS se usa para evaluar el cambio en la salud calificada por el participante desde el inicio hasta el final del seguimiento. Los participantes completan la versión danesa del cuestionario EQ-5D-5L al inicio y en la última visita del ensayo o después de 20 semanas desde el día de la amputación si los participantes se someten a la amputación de su extremidad índice durante el seguimiento. EQ-5D-5L es una medida de resultado de salud general informada por el paciente que incluye una escala analógica visual y un sistema descriptivo de 5 dimensiones. Se ha obtenido permiso para usar EQ5-5D-5L (ID de registro 39403). En caso de fallecimiento, la puntuación EQ VAS se registrará como faltante. |
20 semanas
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Cambio en la puntuación global de Wound-QoL desde el inicio hasta el final del seguimiento
Periodo de tiempo: 20 semanas
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La puntuación global Wound-QoL se utiliza para evaluar el cambio en la calidad de vida específica de la enfermedad desde el inicio hasta el final del seguimiento. Los participantes completan la versión danesa del cuestionario Wound-QoL al inicio y en la última visita del ensayo. Wound-QoL es una medida de resultado específica de la enfermedad informada por el paciente que consta de 17 elementos, cada uno de los cuales tiene una puntuación de 0 a 4: 0 indica que no hay problema y 4 es la puntuación más alta para un problema relacionado con la úlcera. La puntuación global de Wound-QoL es un promedio de todas las puntuaciones de los elementos. En caso de muerte, la puntuación de Wound-Qol se registrará como faltante. En caso de amputación de la extremidad índice, la puntuación global de Wound-QoL es 4, lo que representa el peor resultado posible para Wound-QoL. La respuesta Wound-QoL se define como faltante si se han completado menos de 13 de los 17 elementos. Se ha obtenido permiso para la versión danesa de Wound-QoL. |
20 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos relacionados con la información
Periodo de tiempo: 20 semanas
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Los eventos adversos relacionados con la información se informarán de forma descriptiva.
La relación con la técnica de información se evaluará cualitativamente como definitivamente relacionada, probablemente relacionada, probablemente no relacionada o definitivamente no relacionada.
Un evento se evalúa como probablemente no relacionado con la técnica de información cuando es más probable que el evento se explique por los efectos secundarios de otros tratamientos; un curso natural de DFU; o la condición clínica del participante.
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20 semanas
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Eventos adversos relacionados con la úlcera
Periodo de tiempo: 20 semanas
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Se informarán los siguientes eventos adversos relacionados con la úlcera índice:
Los eventos se informarán de forma descriptiva y se analizarán sobre la base de "tal como se trataron", donde los participantes se agrupan según hayan recibido la técnica de información. El tiempo medio y el intervalo desde la última información aplicada hasta la detección de un evento se informarán para el grupo de intervención. Se realizará una comparación estadística entre los grupos para la proporción de participantes que experimentaron uno o más eventos adversos relacionados con la úlcera índice. |
20 semanas
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Eventos adversos informados por el paciente
Periodo de tiempo: 20 semanas
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20 semanas
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Eventos adversos graves
Periodo de tiempo: 20 semanas
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Los eventos adversos graves se definen según la FDA (Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU.) como muerte, eventos que amenazan la vida, hospitalización, discapacidad o daño permanente.
El resultado se informará de forma descriptiva y se analizará sobre la base de "según el tratamiento", donde los participantes se agrupan según si recibieron la técnica de información.
Se realizará una comparación estadística entre los grupos para la proporción de eventos adversos graves.
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20 semanas
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Mortalidad a un año
Periodo de tiempo: 1 año
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Eventos de muerte durante el primer año desde el inicio.
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1 año
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Tasa de amputación de un año
Periodo de tiempo: 1 año
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Eventos de amputación en las extremidades índice durante el primer año desde el inicio.
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sahar Moeini, MD, Zealand University Hospital
- Silla de estudio: Hans Gottlieb, MD PhD, University of Copenhagen
- Silla de estudio: Tue S Jørgensen, MD PhD, Zealand University Hospital
- Silla de estudio: Thomas V Aagaard, PT MsC, Holbaek Hospital
- Silla de estudio: Maj R Kornø, MD, Nykoebing Falster Hospital
- Silla de estudio: Malene RB Larsen, MD, Zealand University Hospital
- Investigador principal: Stig Brorson, MD PhD DMsc, Zealand University Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Jakobsen JC, Gluud C, Wetterslev J, Winkel P. When and how should multiple imputation be used for handling missing data in randomised clinical trials - a practical guide with flowcharts. BMC Med Res Methodol. 2017 Dec 6;17(1):162. doi: 10.1186/s12874-017-0442-1.
- Andrews KL, Houdek MT, Kiemele LJ. Wound management of chronic diabetic foot ulcers: from the basics to regenerative medicine. Prosthet Orthot Int. 2015 Feb;39(1):29-39. doi: 10.1177/0309364614534296.
- Karri VV, Kuppusamy G, Talluri SV, Yamjala K, Mannemala SS, Malayandi R. Current and emerging therapies in the management of diabetic foot ulcers. Curr Med Res Opin. 2016;32(3):519-42. doi: 10.1185/03007995.2015.1128888. Epub 2016 Jan 12.
- Zimny S, Pfohl M. Healing times and prediction of wound healing in neuropathic diabetic foot ulcers: a prospective study. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2005 Feb;113(2):90-3. doi: 10.1055/s-2004-830537.
- Monteiro-Soares M, Russell D, Boyko EJ, Jeffcoate W, Mills JL, Morbach S, Game F; International Working Group on the Diabetic Foot (IWGDF). Guidelines on the classification of diabetic foot ulcers (IWGDF 2019). Diabetes Metab Res Rev. 2020 Mar;36 Suppl 1:e3273. doi: 10.1002/dmrr.3273.
- Greer N, Foman NA, MacDonald R, Dorrian J, Fitzgerald P, Rutks I, Wilt TJ. Advanced wound care therapies for nonhealing diabetic, venous, and arterial ulcers: a systematic review. Ann Intern Med. 2013 Oct 15;159(8):532-42. doi: 10.7326/0003-4819-159-8-201310150-00006.
- Devlin N, Parkin D, Janssen B. Methods for Analysing and Reporting EQ-5D Data [Internet]. Cham (CH): Springer; 2020. No abstract available. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK565678/
- Margolis DJ, Kantor J, Berlin JA. Healing of diabetic neuropathic foot ulcers receiving standard treatment. A meta-analysis. Diabetes Care. 1999 May;22(5):692-5. doi: 10.2337/diacare.22.5.692.
- Moeini S, Gottlieb H, Jorgensen TS, Aagaard TV, Korno MR, Larsen MRB, Brorson S. Inforatio technique to promote wound healing of diabetic foot ulcers: study protocol for a parallel-group, evaluator-blinded, randomised clinical trial. BMJ Open. 2022 Sep 19;12(9):e062344. doi: 10.1136/bmjopen-2022-062344.
- Moeini S, Gottlieb H, Jorgensen TS, Larsen MRB, Brorson S. Treatment of Diabetic Foot Ulcers With Inforatio Technique to Promote Wound Healing: A Feasibility Trial. Int J Low Extrem Wounds. 2023 Jun;22(2):241-250. doi: 10.1177/15347346211002364. Epub 2021 Apr 28.
Enlaces Útiles
- Chadwick P, Edmonds M, Mccardle J, Armstrong D. International Best Practice Guidelines: Wound management in diabetic foot ulcers. Wounds International. Published 2013. Accessed November 26, 2020.
- EuroQol Research Foundation. EQ-5D-5L User Guide. Published 2019. Accessed December 16, 2020.
- Wound-QoL. Wound-QoL User Manual. User Manual for the questionnaire on quality of life with chronic wounds. Published 2020. Accessed January 20, 2021.
- FDA. What is a Serious Adverse Event? Published 2016. Accessed December 16, 2020.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades metabólicas
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Angiopatías diabéticas
- Enfermedades de la piel
- Úlcera de la piel
- Úlcera en la pierna
- Neuropatías diabéticas
- Enfermedades de los pies
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Diabetes mellitus
- Pie diabético
- Úlcera del pie
- Complicaciones de la diabetes
Otros números de identificación del estudio
- EMN-2021-08362
- SJ-904 (Otro identificador: The Region Zealand Committee on Health Research Ethics)
- REG-116-2021 (Otro identificador: The Region Zealand Research Registry)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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