Técnica Inforácio para Promover a Cicatrização de Úlceras do Pé Diabético

FUNDO

15-25% dos pacientes diabéticos desenvolvem úlceras crônicas nos pés - uma comorbidade grave que afeta amplamente a qualidade de vida e está associada ao aumento da mortalidade e morbidade. 50-60% das DFUs são infectadas e 20% dos pacientes com DFUs infectadas sofrem amputação de membros inferiores.

A técnica Inforatio é um novo tratamento de DFUs onde pequenos cortes são feitos em leitos de feridas com ferramentas de biópsia por punção sem envolver epitélios. O objetivo é causar sangramento controlado e iniciar uma resposta inflamatória aguda que pode promover a cicatrização.

O grupo de pesquisa realizou um teste de viabilidade anterior que mostrou resultados promissores (ver estudo de Moeini et al. na lista de referência). A técnica de Inforatio pode se tornar uma opção de tratamento complementar para pacientes diabéticos em todo o mundo se mostrar um efeito benéfico na cicatrização.

OBJETIVOS DE TESTE

Este estudo tem como objetivo avaliar se a proporção de úlceras que cicatrizam dentro de 20 semanas é maior quando as DFUs são tratadas com a técnica de informação, além do cuidado usual da ferida, em comparação com o tratamento apenas com o cuidado usual da ferida.

RECRUTAMENTO

Os pacientes são avaliados quanto à elegibilidade e identificados pelos investigadores e pela equipe de tratamento de feridas quando os pacientes visitam os ambulatórios de feridas de recrutamento.

INCLUSÃO E ACOMPANHAMENTO

Os pacientes elegíveis são incluídos se derem seu consentimento oral e por escrito para participar. A visita inicial do estudo ocorre no dia em que os pacientes dão seu consentimento para participar.

O estudo compreende um acompanhamento clínico de 20 semanas. As visitas de acompanhamento serão às 3, 6, 9, 12, 16 e 20 semanas após o início do estudo (mais ou menos 7 dias para visitas intermediárias e de 20 a 22 semanas após o início para a última visita do estudo).

O acompanhamento termina sempre que aparecer o seguinte; Visita de acompanhamento de 20 semanas, morte, amputação ou a equipe do ambulatório observa a cura.

O estudo será interrompido se a intervenção mostrar um efeito não intencional ou dano potencial.

RANDOMIZATION

A alocação dos participantes é realizada por randomização em bloco com estratificação por centro e será gerada com o Research Electronic Data Capture (REDCap)©. Os tamanhos dos blocos serão alternados aleatoriamente entre dois e quatro. A alocação será imediatamente revelada ao participante e à equipe de tratamento de feridas. A ocultação de alocação adequada é garantida pela irreversibilidade da randomização e pela incapacidade de prever a próxima atribuição de alocação no RedCap.

PLANO DE ANÁLISE ESTATÍSTICA

As características da linha de base serão relatadas com estatísticas descritivas apropriadas. As análises dos desfechos primários e secundários serão realizadas na população com intenção de tratar, com os participantes sendo analisados ​​aleatoriamente, independentemente do tratamento recebido. Análises complementares serão realizadas na população por protocolo, o que exclui participantes com uma ou mais violações graves do protocolo, conforme definido abaixo:

• Participantes que não recebem o tratamento alocado.

• Participantes com adesão inadequada, definida como:

  • Participantes que faltam a mais de 3 das 6 visitas de acompanhamento.
  • Participantes do grupo de intervenção que faltem a mais de 2 das 4 visitas experimentais onde a informação é aplicada.

A análise primária do estudo será uma regressão logística para a proporção de úlceras cicatrizadas com ajuste para o centro de recrutamento.

Os dados EQ-5D-5L e Wound-QoL serão apresentados descritivamente de acordo com as diretrizes para os questionários. Um ajuste de regressão linear multivariada para pontuação inicial será realizado para análise de mudança na pontuação do índice EQ-5D-5L e pontuação global Wound-QoL.

O resultado da segurança será relatado descritivamente e analisado com base em 'conforme tratado', onde os participantes são agrupados de acordo com o recebimento ou não da técnica de informação. O tempo médio e o intervalo desde a última informação aplicada até a detecção de um evento serão relatados para o grupo de intervenção. A comparação estatística entre os grupos será realizada pelo teste qui-quadrado e estimativas de risco relativo com intervalo de confiança de 95%. Os eventos adversos relacionados à informação serão relatados descritivamente.

Uma análise intermediária será realizada após 50 participantes terem concluído o acompanhamento.

A significância é definida como valor-p <0,05 e os valores-p são bicaudais. Os pressupostos estatísticos subjacentes às regressões lineares e logísticas serão avaliados graficamente.

TRATAMENTO DE DADOS FALTANTES

Dados sobre o escore global de Wound-QoL ausentes devido a óbito durante o acompanhamento não serão considerados no tratamento de dados ausentes. Caso contrário, dados ausentes sobre desfechos primários e secundários serão tratados de acordo com as recomendações de Jakobsen et al. (ver lista de referências). Se a proporção de dados ausentes em um resultado for <5%, a análise primária de dados ausentes será análises de caso completo. Se mais de 5% dos dados de um resultado estiverem ausentes, a análise primária incluirá os dados ausentes imputados pela técnica de imputação múltipla e a análise de caso completa será realizada como uma análise de sensibilidade. Em ambos os casos, uma análise de melhor-pior e pior-melhor caso será realizada para dados ausentes sobre cura.

TAMANHO DA AMOSTRA

Uma metanálise de Margolis et al. (consulte a lista de referência) relatou uma taxa de cicatrização de 30,9% (95% CI 26,6-35,1) em 20 semanas para DFUs não infectados que foram tratados com tratamento padrão de feridas. Uma taxa de cicatrização de 60% em 20 semanas foi sugerida pelo estudo de viabilidade anterior, quando os pacientes recebem a técnica de informação além do cuidado usual da ferida.

Quando o poder é de 80% e o nível alfa é de 5%, um cálculo de poder fornece um tamanho de amostra de 84 para comparação de duas proporções quando a proporção do resultado é de 30% para o grupo de controle e o objetivo é avaliar se o resultado melhora com 30 pontos percentuais no grupo de intervenção. Para permitir um atrito de 20%, o objetivo é recrutar 100 participantes para o julgamento.

CONSIDERAÇÕES ÉTICAS E AVALIAÇÃO DE RISCO DE EFEITOS COLATERAIS

A técnica Inforatio é um procedimento minimamente invasivo. Assim, nenhum evento adverso é esperado como resultado da técnica de informação, exceto pelo baixo risco de dor durante a aplicação. No estudo de viabilidade anterior, nenhum evento adverso relacionado à intervenção foi observado e os participantes não sentiram dor durante a aplicação. Além disso, a técnica de inforação mostrou um efeito promissor na cicatrização.

A avaliação clínica da equipe de tratamento de feridas, a preferência do paciente e a tolerância do paciente são levadas em consideração antes da aplicação da técnica de informação.

Se a técnica de informação mostrar um efeito positivo significativo na cicatrização, ela se tornará de grande importância para futuros pacientes como tratamento complementar ao tratamento padrão de feridas de DFUs.

INTERESSES COMPETITIVOS

Os investigadores do estudo declaram que não têm interesses conflitantes.