En studie for å evaluere homocysteinmetabolisme og endotelfunksjon i ADPKD (HCY)

ADPKD er en ødeleggende systemisk lidelse preget av progressiv utvikling og forstørrelse av bilaterale nyrecyster, som ofte fører til nyresvikt. Sykdommens alvorlighetsgrad og progresjon varierer mye mellom pasientene. Stor fenotypisk variasjon, ufullstendig forståelse av underliggende mekanismer og mangel på egnede biomarkører utfordrer potensielle terapiers identifikasjon, implementering og evaluering.

Ved ADPKD utvikler systemisk endotelial dysfunksjon (ED), karakterisert ved en ubalanse mellom vasodilaterende (spesielt nitrogenoksid, NO) og vasokonstriktive stoffer, tidlig og korrelerer med alvorlighetsgraden av nyresykdommen. Det har tidligere vært assosiert med redusert NO-tilgjengelighet, men mekanismene for NO-avvik er fortsatt dårlig forstått. Endotelavhengig, NO-mediert vasodilatasjon er svekket hos personer med hyperhomocysteinemi, noe som tyder på at NO-tilgjengeligheten er redusert hos disse individene. Økte plasmanivåer av homocystein er rapportert hos pasienter med ADPKD og bevart nyrefunksjon, noe som sannsynligvis bidrar til en reduksjon i NO-biotilgjengeligheten. Mekanismene som ligger til grunn for økt homocystein i ADPKD er ikke kjent. Videre er det ukjent om systemisk endotelfunksjon og skade eller homocysteinnivåer kan forutsi alvorlighetsgrad og progresjon av nyresykdom hos pasienter.

Etterforskernes brede mål er å vurdere homocysteinmetabolisme og systemisk endotelfunksjon i de tidlige stadiene av sykdommen og bestemme den prognostiske verdien av homocystein, relaterte metabolitter og markører for endotelfunksjon og skade for å estimere alvorlighetsgrad og progresjon av nyresykdom hos pasienter med tidlig ADPKD.

Deltakere i denne studien vil få en blod- og en urinprøve samlet for å bestemme biomarkører for oksidativt stress, endotelfunksjon og skade, homocystein og relaterte metabolittnivåer. I tillegg vil perifer arteriell tonometri (PAT) bestemme systemisk endotelfunksjon, og en abdominal MR vil bli utført for å bestemme pasientens totale nyrevolum (TKV).