Uno studio per valutare il metabolismo dell'omocisteina e la funzione endoteliale nell'ADPKD (HCY)

L'ADPKD è una malattia sistemica devastante caratterizzata dallo sviluppo progressivo e dall'ingrossamento delle cisti renali bilaterali, che spesso portano all'insufficienza renale. La gravità e la progressione della malattia variano ampiamente tra i pazienti. La grande variabilità fenotipica, la comprensione incompleta dei meccanismi sottostanti e la mancanza di biomarcatori adeguati sfidano l'identificazione, l'implementazione e la valutazione di potenziali terapie.

Nell'ADPKD, la disfunzione endoteliale sistemica (DE), caratterizzata da uno squilibrio tra sostanze vasodilatatrici (in particolare ossido nitrico, NO) e sostanze vasocostrittrici, si sviluppa precocemente e correla con la gravità della malattia renale. È stato precedentemente associato a una ridotta disponibilità di NO, ma i meccanismi delle anomalie di NO sono ancora poco conosciuti. La vasodilatazione endotelio-dipendente e NO-mediata è compromessa nei soggetti con iperomocisteinemia, suggerendo che la disponibilità di NO è ridotta in questi soggetti. In pazienti con ADPKD e funzionalità renale preservata sono stati riportati livelli plasmatici aumentati di omocisteina, che probabilmente contribuiscono a una riduzione della biodisponibilità di NO. I meccanismi alla base dell'aumento dell'omocisteina nell'ADPKD non sono noti. Inoltre, non è noto se la funzione endoteliale sistemica e la lesione oi livelli di omocisteina possano predire la gravità e la progressione della malattia renale nei pazienti.

L'obiettivo generale dei ricercatori è valutare il metabolismo dell'omocisteina e la funzione endoteliale sistemica nelle prime fasi della malattia e determinare il valore prognostico dell'omocisteina, dei metaboliti correlati e dei marcatori della funzione endoteliale e del danno per stimare la gravità e la progressione della malattia renale in pazienti con malattia renale precoce ADPKD.

I partecipanti a questo studio riceveranno un campione di sangue e di urina raccolti per determinare i biomarcatori di stress ossidativo, funzione endoteliale e lesioni, omocisteina e livelli di metaboliti correlati. Inoltre, la tonometria arteriosa periferica (PAT) determinerà la funzione endoteliale sistemica e verrà eseguita una risonanza magnetica addominale per determinare il volume renale totale (TKV) del paziente.