Um estudo para avaliar o metabolismo da homocisteína e a função endotelial na DRPAD (HCY)

ADPKD é um distúrbio sistêmico devastador caracterizado pelo desenvolvimento progressivo e aumento de cistos renais bilaterais, muitas vezes levando à insuficiência renal. A gravidade e a progressão da doença variam amplamente entre os pacientes. Grande variabilidade fenotípica, compreensão incompleta dos mecanismos subjacentes e falta de biomarcadores adequados desafiam a identificação, implementação e avaliação de terapias potenciais.

Na DRPAD, a disfunção endotelial (DE) sistêmica, caracterizada por um desequilíbrio entre vasodilatadores (particularmente óxido nítrico, NO) e substâncias vasoconstritoras, desenvolve-se precocemente e se correlaciona com a gravidade da doença renal. Foi previamente associada à diminuição da disponibilidade de NO, mas os mecanismos das anormalidades do NO ainda são pouco compreendidos. A vasodilatação mediada por NO dependente do endotélio é prejudicada em indivíduos com hiper-homocisteinemia, sugerindo que a disponibilidade de NO está diminuída nesses indivíduos. Níveis plasmáticos aumentados de homocisteína foram relatados em pacientes com DRPAD e função renal preservada, provavelmente contribuindo para uma redução na biodisponibilidade de NO. Os mecanismos subjacentes ao aumento da homocisteína na ADPKD não são conhecidos. Além disso, não se sabe se a função endotelial sistêmica e a lesão ou os níveis de homocisteína podem prever a gravidade e a progressão da doença renal em pacientes.

O objetivo geral dos investigadores é avaliar o metabolismo da homocisteína e a função endotelial sistêmica nos estágios iniciais da doença e determinar o valor prognóstico da homocisteína, metabólitos relacionados e marcadores da função endotelial e lesão para estimar a gravidade e progressão da doença renal em pacientes com ADPKD.

Os participantes deste estudo terão uma amostra de sangue e urina coletada para determinar biomarcadores de estresse oxidativo, função endotelial e lesão, homocisteína e níveis de metabólitos relacionados. Além disso, a tonometria arterial periférica (PAT) determinará a função endotelial sistêmica e uma ressonância magnética abdominal será realizada para determinar o volume renal total (TKV) do paciente.