Une étude pour évaluer le métabolisme de l'homocystéine et la fonction endothéliale dans la PKRAD (HCY)

La PKRAD est une maladie systémique dévastatrice caractérisée par le développement progressif et l'élargissement de kystes rénaux bilatéraux, conduisant souvent à une insuffisance rénale. La gravité et la progression de la maladie varient considérablement d'un patient à l'autre. Une grande variabilité phénotypique, une compréhension incomplète des mécanismes sous-jacents et le manque de biomarqueurs appropriés remettent en question l'identification, la mise en œuvre et l'évaluation des thérapies potentielles.

Dans la PKRAD, la dysfonction endothéliale systémique (DE), caractérisée par un déséquilibre entre les substances vasodilatatrices (en particulier le monoxyde d'azote, NO) et les substances vasoconstrictrices, se développe précocement et est corrélée à la sévérité de la maladie rénale. Il a été précédemment associé à une diminution de la disponibilité du NO, mais les mécanismes des anomalies du NO sont encore mal compris. La vasodilatation dépendante de l'endothélium et médiée par le NO est altérée chez les sujets atteints d'hyperhomocystéinémie, ce qui suggère que la disponibilité du NO est diminuée chez ces sujets. Des taux plasmatiques accrus d'homocystéine ont été signalés chez des patients atteints de PKRAD et dont la fonction rénale est préservée, contribuant probablement à une réduction de la biodisponibilité du NO. Les mécanismes sous-jacents à l'augmentation de l'homocystéine dans la PKRAD ne sont pas connus. En outre, on ne sait pas si la fonction endothéliale systémique et les taux de lésion ou d'homocystéine peuvent prédire la gravité et la progression de la maladie rénale chez les patients.

L'objectif général des chercheurs est d'évaluer le métabolisme de l'homocystéine et la fonction endothéliale systémique aux premiers stades de la maladie et de déterminer la valeur pronostique de l'homocystéine, des métabolites apparentés et des marqueurs de la fonction endothéliale et des lésions pour estimer la gravité et la progression de la maladie rénale chez les patients atteints d'une maladie rénale précoce. ADPKD.

Les participants à cette étude auront un échantillon de sang et d'urine prélevé pour déterminer les biomarqueurs du stress oxydatif, de la fonction et des lésions endothéliales, de l'homocystéine et des niveaux de métabolites associés. De plus, la tonométrie artérielle périphérique (PAT) déterminera la fonction endothéliale systémique et une IRM abdominale sera effectuée pour déterminer le volume rénal total (TKV) du patient.