Een studie om het metabolisme van homocysteïne en de endotheliale functie bij ADPKD te evalueren (HCY)

ADPKD is een verwoestende systemische aandoening die wordt gekenmerkt door progressieve ontwikkeling en vergroting van bilaterale niercysten, die vaak leiden tot nierfalen. De ernst en progressie van de ziekte variëren sterk tussen patiënten. Grote fenotypische variabiliteit, onvolledig begrip van onderliggende mechanismen en gebrek aan geschikte biomarkers vormen een uitdaging voor de identificatie, implementatie en evaluatie van potentiële therapieën.

Bij ADPKD ontwikkelt systemische endotheliale disfunctie (ED), gekenmerkt door een disbalans tussen vasodilaterende (vooral stikstofmonoxide, NO) en vasoconstrictieve substanties, zich vroeg en hangt samen met de ernst van de nierziekte. Het is eerder in verband gebracht met verminderde NO-beschikbaarheid, maar de mechanismen van NO-afwijkingen worden nog steeds slecht begrepen. Endotheelafhankelijke, NO-gemedieerde vasodilatatie is verstoord bij proefpersonen met hyperhomocysteïnemie, wat suggereert dat de NO-beschikbaarheid bij deze proefpersonen afneemt. Verhoogde plasmaspiegels van homocysteïne zijn gemeld bij patiënten met ADPKD en een behouden nierfunctie, wat waarschijnlijk bijdraagt ​​aan een vermindering van de biologische beschikbaarheid van NO. De mechanismen die ten grondslag liggen aan verhoogde homocysteïne bij ADPKD zijn niet bekend. Bovendien is het onbekend of systemische endotheliale functie en letsel of homocysteïnespiegels de ernst en progressie van de nierziekte bij patiënten kunnen voorspellen.

Het brede doel van de onderzoekers is het homocysteïnemetabolisme en de systemische endotheliale functie in de vroege stadia van de ziekte te beoordelen en de prognostische waarde van homocysteïne, verwante metabolieten en markers van endotheliale functie en verwonding te bepalen om de ernst en progressie van de nierziekte in te schatten bij patiënten met vroege ADPKD.

Bij de deelnemers aan dit onderzoek wordt een bloed- en urinemonster afgenomen om biomarkers van oxidatieve stress, endotheliale functie en letsel, homocysteïne en verwante metabolietniveaus te bepalen. Bovendien zal perifere arteriële tonometrie (PAT) de systemische endotheliale functie bepalen en zal een abdominale MRI worden uitgevoerd om het totale niervolume (TKV) van de patiënt te bepalen.