En undersøgelse til evaluering af homocysteinmetabolisme og endotelfunktion i ADPKD (HCY)

ADPKD er en ødelæggende systemisk lidelse karakteriseret ved progressiv udvikling og udvidelse af bilaterale nyrecyster, som ofte fører til nyresvigt. Sygdommens sværhedsgrad og progression varierer meget blandt patienter. Stor fænotypisk variabilitet, ufuldstændig forståelse af underliggende mekanismer og mangel på egnede biomarkører udfordrer potentielle terapiers identifikation, implementering og evaluering.

Ved ADPKD udvikles systemisk endoteldysfunktion (ED), karakteriseret ved en ubalance mellem vasodilaterende (især nitrogenoxid, NO) og vasokonstriktive stoffer, tidligt og korrelerer med alvorligheden af ​​nyresygdommen. Det har tidligere været forbundet med nedsat NO-tilgængelighed, men NO-abnormiteternes mekanismer er stadig dårligt forstået. Endotheliumafhængig, NO-medieret vasodilatation er svækket hos personer med hyperhomocysteinæmi, hvilket tyder på, at NO-tilgængeligheden er nedsat hos disse individer. Forhøjede plasmaniveauer af homocystein er blevet rapporteret hos patienter med ADPKD og bevaret nyrefunktion, hvilket sandsynligvis bidrager til en reduktion af NO-biotilgængeligheden. De mekanismer, der ligger til grund for øget homocystein i ADPKD, kendes ikke. Desuden er det ukendt, om systemisk endotelfunktion og skade eller homocysteinniveauer kan forudsige alvorlighed og progression af nyresygdom hos patienter.

Efterforskernes overordnede mål er at vurdere homocysteinmetabolisme og systemisk endotelfunktion i de tidlige stadier af sygdommen og bestemme den prognostiske værdi af homocystein, relaterede metabolitter og markører for endotelfunktion og skader for at estimere nyresygdoms sværhedsgrad og progression hos patienter med tidlige ADPKD.

Deltagerne i denne undersøgelse vil få en blod- og en urinprøve indsamlet for at bestemme biomarkører for oxidativt stress, endotelfunktion og skade, homocystein og relaterede metabolitniveauer. Derudover vil perifer arteriel tonometri (PAT) bestemme systemisk endotelfunktion, og en abdominal MR vil blive udført for at bestemme patientens totale nyrevolumen (TKV).