En studie för att utvärdera homocysteinmetabolism och endotelfunktion i ADPKD (HCY)

ADPKD är en förödande systemisk sjukdom som kännetecknas av progressiv utveckling och förstoring av bilaterala njurcystor, vilket ofta leder till njursvikt. Sjukdomens svårighetsgrad och progression varierar kraftigt mellan patienter. Stor fenotypisk variation, ofullständig förståelse av underliggande mekanismer och brist på lämpliga biomarkörer utmanar potentiella terapiers identifiering, implementering och utvärdering.

Vid ADPKD utvecklas systemisk endoteldysfunktion (ED), som kännetecknas av en obalans mellan kärlvidgande (särskilt kväveoxid, NO) och kärlsammandragande substanser, tidigt och korrelerar med njursjukdomens svårighetsgrad. Det har tidigare associerats med minskad NO-tillgänglighet, men NO-avvikelsers mekanismer är fortfarande dåligt förstådda. Endotelberoende, NO-medierad vasodilatation är försämrad hos patienter med hyperhomocysteinemi, vilket tyder på att NO-tillgängligheten är minskad hos dessa patienter. Ökade plasmanivåer av homocystein har rapporterats hos patienter med ADPKD och bibehållen njurfunktion, vilket sannolikt bidrar till en minskning av NO-biotillgängligheten. Mekanismerna bakom ökat homocystein i ADPKD är inte kända. Dessutom är det okänt om systemisk endotelfunktion och skada eller homocysteinnivåer kan förutsäga svårighetsgrad och progression av njursjukdom hos patienter.

Utredarnas breda mål är att bedöma homocysteinmetabolism och systemisk endotelfunktion i de tidiga stadierna av sjukdomen och bestämma det prognostiska värdet av homocystein, relaterade metaboliter och markörer för endotelfunktion och skada för att uppskatta njursjukdomens svårighetsgrad och progression hos patienter med tidiga ADPKD.

Deltagarna i denna studie kommer att få ett blod- och ett urinprov samlat för att bestämma biomarkörer för oxidativ stress, endotelfunktion och skada, homocystein och relaterade metabolitnivåer. Dessutom kommer perifer arteriell tonometri (PAT) att bestämma systemisk endotelfunktion, och en abdominal MRT kommer att utföras för att bestämma patientens totala njurvolym (TKV).