Badanie oceniające metabolizm homocysteiny i funkcję śródbłonka w ADPKD (HCY)

ADPKD jest wyniszczającą chorobą ogólnoustrojową charakteryzującą się postępującym rozwojem i powiększeniem obustronnych torbieli nerkowych, często prowadzącą do niewydolności nerek. Ciężkość i postęp choroby różnią się znacznie u poszczególnych pacjentów. Duża zmienność fenotypowa, niepełne zrozumienie podstawowych mechanizmów i brak odpowiednich biomarkerów stanowią wyzwanie dla identyfikacji, wdrożenia i oceny potencjalnych terapii.

W ADPKD ogólnoustrojowa dysfunkcja śródbłonka (ED), charakteryzująca się zaburzeniem równowagi między substancjami rozszerzającymi naczynia krwionośne (zwłaszcza tlenkiem azotu, NO) i substancjami zwężającymi naczynia, rozwija się wcześnie i koreluje z ciężkością choroby nerek. Wcześniej wiązano to ze zmniejszoną dostępnością NO, ale mechanizmy nieprawidłowości NO są nadal słabo poznane. Zależne od śródbłonka rozszerzenie naczyń za pośrednictwem NO jest upośledzone u osób z hiperhomocysteinemią, co sugeruje, że u tych osób dostępność NO jest zmniejszona. Zwiększone poziomy homocysteiny w osoczu zgłaszano u pacjentów z ADPKD i zachowaną funkcją nerek, prawdopodobnie przyczyniając się do zmniejszenia biodostępności NO. Mechanizmy leżące u podstaw podwyższonego poziomu homocysteiny w ADPKD nie są znane. Ponadto nie wiadomo, czy ogólnoustrojowa funkcja i uszkodzenie śródbłonka lub poziomy homocysteiny mogą przewidywać ciężkość i postęp choroby nerek u pacjentów.

Ogólnym celem badaczy jest ocena metabolizmu homocysteiny i ogólnoustrojowej funkcji śródbłonka we wczesnych stadiach choroby oraz określenie wartości prognostycznej homocysteiny, pokrewnych metabolitów oraz markerów funkcji i uszkodzenia śródbłonka w celu oszacowania ciężkości i progresji choroby nerek u pacjentów z wczesnym stadium choroby. ADPKD.

Uczestnicy tego badania otrzymają próbkę krwi i moczu w celu określenia biomarkerów stresu oksydacyjnego, funkcji i uszkodzenia śródbłonka, poziomu homocysteiny i powiązanych metabolitów. Ponadto tonometria tętnic obwodowych (PAT) określi układową funkcję śródbłonka, a MRI jamy brzusznej zostanie wykonane w celu określenia całkowitej objętości nerek pacjenta (TKV).