Studie k hodnocení metabolismu homocysteinu a endoteliální funkce u ADPKD (HCY)

ADPKD je devastující systémová porucha charakterizovaná progresivním vývojem a zvětšováním bilaterálních renálních cyst, což často vede k selhání ledvin. Závažnost a progrese onemocnění se mezi pacienty značně liší. Velká fenotypová variabilita, neúplné pochopení základních mechanismů a nedostatek vhodných biomarkerů zpochybňují identifikaci, implementaci a hodnocení potenciálních terapií.

U ADPKD se systémová endoteliální dysfunkce (ED), charakterizovaná nerovnováhou mezi vazodilatačními (zejména oxid dusnatý, NO) a vazokonstrikčními látkami, rozvíjí časně a koreluje se závažností renálního onemocnění. Dříve byl spojován se sníženou dostupností NO, ale mechanismy abnormalit NO jsou stále špatně pochopeny. Endotelem závislá, NO zprostředkovaná vazodilatace je narušena u subjektů s hyperhomocysteinémií, což naznačuje, že dostupnost NO je u těchto subjektů snížená. U pacientů s ADPKD a zachovanou funkcí ledvin byly hlášeny zvýšené plazmatické hladiny homocysteinu, které pravděpodobně přispívají ke snížení biologické dostupnosti NO. Mechanismy, které jsou základem zvýšeného homocysteinu u ADPKD, nejsou známy. Kromě toho není známo, zda systémová endoteliální funkce a poškození nebo hladiny homocysteinu mohou předpovídat závažnost a progresi onemocnění ledvin u pacientů.

Širokým cílem výzkumníků je zhodnotit metabolismus homocysteinu a systémovou endoteliální funkci v časných stádiích onemocnění a určit prognostickou hodnotu homocysteinu, příbuzných metabolitů a markerů endoteliální funkce a poškození za účelem odhadu závažnosti a progrese onemocnění ledvin u pacientů s časným ADPKD.

Účastníkům této studie bude odebrán vzorek krve a moči k určení biomarkerů oxidačního stresu, endoteliální funkce a poškození, homocysteinu a hladin souvisejících metabolitů. Kromě toho periferní arteriální tonometrie (PAT) určí systémovou endoteliální funkci a provede se abdominální MRI ke stanovení celkového objemu ledvin (TKV) pacienta.