Tutkimus homokysteiinin aineenvaihdunnan ja endoteelin toiminnan arvioimiseksi ADPKD:ssä (HCY)

ADPKD on tuhoisa systeeminen häiriö, jolle on tunnusomaista kahdenvälisten munuaiskystojen progressiivinen kehittyminen ja suureneminen, mikä usein johtaa munuaisten vajaatoimintaan. Sairauden vakavuus ja eteneminen vaihtelevat suuresti potilaiden välillä. Suuri fenotyyppinen vaihtelu, taustalla olevien mekanismien epätäydellinen ymmärtäminen ja sopivien biomarkkereiden puute haastavat mahdollisten hoitomuotojen tunnistamisen, toteutuksen ja arvioinnin.

ADPKD:ssä systeeminen endoteelin toimintahäiriö (ED), jolle on tunnusomaista verisuonia laajentavien (erityisesti typpioksidin, NO) ja verisuonia supistavien aineiden välinen epätasapaino, kehittyy varhain ja korreloi munuaissairauden vaikeusasteen kanssa. Se on aiemmin liitetty NO:n saatavuuden vähenemiseen, mutta NO poikkeavuuksien mekanismeja ymmärretään edelleen huonosti. Endoteeliriippuvainen NO-välitteinen vasodilataatio on heikentynyt potilailla, joilla on hyperhomokysteinemia, mikä viittaa siihen, että NO:n saatavuus on heikentynyt näillä henkilöillä. Plasman homokysteiinin kohonneita pitoisuuksia on raportoitu potilailla, joilla on ADPKD ja munuaisten toiminta on säilynyt, mikä todennäköisesti vaikuttaa NO:n biologisen hyötyosuuden vähenemiseen. Lisääntyneen homokysteiinin taustalla olevia mekanismeja ADPKD:ssä ei tunneta. Lisäksi ei tiedetä, voivatko systeeminen endoteelin toiminta ja vauriot tai homokysteiinitasot ennustaa munuaissairauden vakavuutta ja etenemistä potilailla.

Tutkijoiden laajana tavoitteena on arvioida homokysteiinin aineenvaihduntaa ja systeemistä endoteelin toimintaa taudin varhaisessa vaiheessa ja määrittää homokysteiinin, siihen liittyvien metaboliittien sekä endoteelin toiminnan ja vaurion markkerien ennustearvo munuaissairauden vakavuuden ja etenemisen arvioimiseksi potilailla, joilla on varhainen sairaus. ADPKD.

Tämän tutkimuksen osallistujilta kerätään veri- ja virtsanäyte oksidatiivisen stressin, endoteelin toiminnan ja vaurioiden, homokysteiinin ja vastaavien metaboliittien biomarkkerien määrittämiseksi. Lisäksi perifeerinen valtimotonometria (PAT) määrittää systeemisen endoteelin toiminnan, ja vatsan magneettikuvaus suoritetaan potilaan munuaisten kokonaistilavuuden (TKV) määrittämiseksi.