Klinisk studie av SL19+22 CAR-T-celler for residiverende eller refraktært ikke-Hodgkin-lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Signer skjemaet for informert samtykke og være i stand til å overholde besøket, behandlingsregimet, laboratorieundersøkelsen og andre krav til studien som fastsatt i prøveflytskjemaet;
2. Diagnosen av pasienter med residiverende eller refraktær non-hodgkin lymfom;
3. Definisjonen av tilbakevendende eller refraktær non-Hodgkin lymfom: Pasienter med DLBCL, pmbcl og TFL diagnostisert ved histopatologi er resistente mot standardbehandling; Eller PD etter minst andrelinje standardbehandling; Eller siste behandlingseffekt var SD og varigheten var ikke lenger enn 6 måneder; Eller CD20-positive pasienter var ineffektive eller fikk tilbakefall etter anti-CD20 monoklonalt antistoffbehandling; Eller PD etter autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller tilbakefall bekreftet ved biopsi innen 12 måneder; Eller pasienter som gjennomgikk bergingsbehandling etter autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon, hadde ingen remisjon eller tilbakefall etter end-line behandling;
4. Det bør være minst ett målbart tumorfoci i henhold til RECIST versjon 1.1;
5. ECOG-score: 0~2;
6. Ekspresjonen av CD19 og/eller CD22 på tumorcellene er rapportert som positiv ved enten immunhistokjemi eller flowcytometri;
7. Estimert overlevelsestid er lengre enn 3 måneder;
8. Hovedorganfunksjoner skal oppfylle følgende krav: serumkreatinin ≤1,5 ​​ganger øvre grense for normalverdi (ULN); ALT ULN 2,5 eller mindre; AST ULN 2,5 eller mindre; Totalt bilirubin ≤ 1,5 ULN; Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥45 %; Hemoglobin ≥90g/L; Blodplateantall ≥50×109/L; absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0×109/L; Oksygenmetning i blodet >92 %;
9. Mononukleære immunceller fra perifert blod må samles inn minst 2 uker etter siste strålebehandling eller systemisk behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlig hjertesvikt;
2. Har en historie med alvorlig skade på lungefunksjonen;
3. Sameksisterende med alvorlig eller vedvarende infeksjon som ikke kan kontrolleres effektivt;
4. Pasienter med en historie med andre maligniteter, unntatt de med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ (f.eks. livmorhalskreft, blærekreft, brystkreft) som har mottatt kurativ behandling minst 2 år før screening uten tilbakefall av sykdommen;
5. Tilstedeværelse av metabolske sykdommer (unntatt diabetes og dyslipidemi);
6. Tilstedeværelse av alvorlige autoimmune sykdommer eller immunsviktsykdom;
7. Pasienter med aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-virusinfeksjon;
8. Pasienter med HIV-infeksjon eller syfilisinfeksjon;
9. Har en historie med alvorlige allergier på biologiske produkter (inkludert antibiotika);
10. Deltatt i alle andre kliniske legemiddelutprøvinger de siste tre månedene (unntatt kliniske studier av CART);
11. Å være gravid, ammende eller planlegger graviditet i løpet av de neste 12 månedene.
12. Alle situasjoner som forskerne tror vil øke risikoen for forsøkspersonen eller påvirke resultatene av studien (har en historie med alvorlig psykisk sykdom, narkotikamisbruk og avhengighet).