Klinische Studie mit SL19+22 CAR-T-Zellen bei rezidiviertem oder refraktärem Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. die Einverständniserklärung unterschreiben und in der Lage sein, den Besuch, das Behandlungsschema, die Laboruntersuchung und andere Anforderungen der Studie gemäß dem Studienablaufdiagramm einzuhalten;
2. Die Diagnose von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Non-Hodgkin-Lymphom;
3. Die Definition von rezidivierendem oder refraktärem Non-Hodgkin-Lymphom: Patienten mit histopathologisch diagnostiziertem DLBCL, pmbcl und TFL sind gegenüber der Standardbehandlung resistent; Oder PD nach mindestens Zweitlinien-Standardbehandlung; Oder der letzte Behandlungseffekt war SD und die Dauer war nicht länger als 6 Monate; Oder CD20-positive Patienten waren nach der Behandlung mit monoklonalen Anti-CD20-Antikörpern unwirksam oder hatten einen Rückfall; Oder PD nach autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation oder durch Biopsie bestätigtes Rezidiv innerhalb von 12 Monaten; Oder Patienten, die sich einer Salvage-Behandlung nach einer autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterzogen, hatten nach der Endlinienbehandlung keine Remission oder Rezidive;
4. Es sollte mindestens ein messbarer Tumorherd nach RECIST Version 1.1 vorhanden sein;
5. ECOG-Werte: 0–2;
6. Die Expression von CD19 und/oder CD22 auf den Tumorzellen wird entweder durch Immunhistochemie oder Durchflusszytometrie als positiv gemeldet;
7. Geschätzte Überlebenszeit ist länger als 3 Monate;
8. Die Hauptorganfunktionen müssen die folgenden Anforderungen erfüllen: Serumkreatinin ≤ 1,5-mal die obere Grenze des Normalwerts (ULN); ALT ULN 2,5 oder weniger; AST ULN 2,5 oder weniger; Gesamtbilirubin ≤ 1,5 ULN; Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥45 %; Hämoglobin ≥90 g/L; Thrombozytenzahl ≥50×109/L; absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,0×109/L; Blutsauerstoffsättigung > 92 %;
9. Periphere mononukleäre Immunzellen aus Blut müssen mindestens 2 Wochen nach der letzten Strahlentherapie oder systemischen Behandlung entnommen werden.

Ausschlusskriterien:

1. Schwere Herzinsuffizienz；
2. Hat eine Vorgeschichte mit schweren Lungenfunktionsschäden;
3. Koexistenz mit einer schweren oder anhaltenden Infektion, die nicht wirksam kontrolliert werden kann;
4. Patienten mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von Patienten mit nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Carcinoma in situ (z. B. Gebärmutterhalskrebs, Blasenkrebs, Brustkrebs), die mindestens 2 Jahre vor dem Screening eine kurative Behandlung ohne Wiederauftreten der Krankheit erhalten haben;
5. Vorhandensein von Stoffwechselerkrankungen (außer Diabetes und Dyslipidämie);
6. Vorhandensein schwerer Autoimmunerkrankungen oder Immunschwächekrankheit;
7. Patienten mit aktiver Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virusinfektion;
8. Patienten mit HIV-Infektion oder Syphilis-Infektion;
9. Hat eine Geschichte von schweren Allergien auf biologische Produkte (einschließlich Antibiotika);
10. Teilnahme an einer anderen klinischen Arzneimittelstudie in den letzten drei Monaten (außer klinische Studien von CART);
11. Schwanger sein, stillen oder eine Schwangerschaft in den nächsten 12 Monaten planen.
12. Alle Situationen, von denen die Forscher glauben, dass sie die Risiken für den Probanden erhöhen oder die Ergebnisse der Studie beeinflussen (eine Vorgeschichte von schweren psychischen Erkrankungen, Drogenmissbrauch und Sucht haben).