Estudo Clínico de Células CAR-T SL19+22 para Linfoma Não Hodgkin Recidivante ou Refratário

Critério de inclusão:

1. Assinar o termo de consentimento informado e ser capaz de cumprir a visita, regime de tratamento, exame laboratorial e outros requisitos do estudo conforme estipulado no fluxograma do ensaio;
2. O diagnóstico de pacientes com linfoma não Hodgkin recidivante ou refratário;
3. A definição de linfoma não Hodgkin recorrente ou refratário: Pacientes com DLBCL, pmbcl e TFL diagnosticados por histopatologia são resistentes ao tratamento padrão; Ou DP após pelo menos o tratamento padrão de segunda linha; Ou o último efeito do tratamento foi SD e a duração não foi superior a 6 meses; Ou pacientes positivos para CD20 foram ineficazes ou tiveram recaída após tratamento com anticorpo monoclonal anti-CD20; Ou DP após transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas ou recidiva confirmada por biópsia em 12 meses; Ou pacientes submetidos a tratamento de resgate após transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas não tiveram remissão ou recorrência após o tratamento final;
4. Deve haver pelo menos um foco tumoral mensurável de acordo com o RECIST versão 1.1;
5. Pontuações ECOG: 0~2;
6. A expressão de CD19 e/ou CD22 nas células tumorais é relatada como positiva por imuno-histoquímica ou citometria de fluxo;
7. O tempo de sobrevida estimado é superior a 3 meses;
8. As principais funções dos órgãos devem atender aos seguintes requisitos: creatinina sérica ≤1,5 ​​vezes o limite superior do valor normal (LSN); ALT ULN 2,5 ou inferior; AST ULN 2,5 ou inferior; Bilirrubina total ≤ 1,5 LSN; Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥45%; Hemoglobina ≥90g/L; Contagem de plaquetas ≥50×109/L; contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,0×109/L; Saturação de oxigênio no sangue > 92%;
9. As células imunes mononucleares do sangue periférico devem ser coletadas pelo menos 2 semanas após a última radioterapia ou tratamento sistêmico.

Critério de exclusão:

1. Insuficiência cardíaca grave;
2. Tem histórico de comprometimento grave da função pulmonar;
3. Coexistir com infecção grave ou persistente que não pode ser controlada de forma eficaz;
4. Pacientes com história de outras malignidades, exceto aqueles com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ (por exemplo, câncer cervical, câncer de bexiga, câncer de mama) que receberam tratamento curativo pelo menos 2 anos antes da triagem sem recorrência da doença;
5. Presença de doenças metabólicas (exceto diabetes e dislipidemia);
6. Presença de doenças autoimunes graves ou doença de imunodeficiência;
7. Pacientes com infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou hepatite C;
8. Pacientes com infecção por HIV ou infecção por sífilis;
9. Tem histórico de alergias graves a produtos Biológicos (incluindo antibióticos);
10. Participou de qualquer outro ensaio clínico de medicamento nos últimos três meses (exceto ensaios clínicos de CART);
11. Estar grávida, amamentando ou planejando uma gravidez nos próximos 12 meses.
12. Quaisquer situações que os pesquisadores acreditem que aumentarão os riscos para o sujeito ou afetarão os resultados do estudo (ter histórico de doença mental grave, abuso e dependência de drogas).