Klinisk undersøgelse af SL19+22 CAR-T-celler til recidiverende eller refraktær non-Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

1. Underskriv den informerede samtykkeformular og være i stand til at overholde besøget, behandlingsregimet, laboratorieundersøgelsen og andre krav til undersøgelsen som angivet i forsøgets flowdiagram;
2. Diagnosen af ​​patienter med recidiverende eller refraktær non-hodgkin lymfom;
3. Definitionen af ​​recidiverende eller refraktær non-Hodgkin lymfom: Patienter med DLBCL, pmbcl og TFL diagnosticeret ved histopatologi er resistente over for standardbehandling; Eller PD efter mindst anden linje standardbehandling; Eller den sidste behandlingseffekt var SD og varigheden var ikke længere end 6 måneder; Eller CD20-positive patienter var ineffektive eller fik tilbagefald efter anti-CD20 monoklonalt antistofbehandling; Eller PD efter autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller recidiv bekræftet ved biopsi inden for 12 måneder; Eller patienter, der undergik redningsbehandling efter autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation, havde ingen remission eller recidiv efter end-line behandling;
4. Der skal være mindst én målbar tumorfoci i henhold til RECIST version 1.1;
5. ECOG-score: 0~2;
6. Ekspressionen af ​​CD19 og/eller CD22 på tumorcellerne rapporteres som positiv ved enten immunhistokemi eller flowcytometri;
7. Estimeret overlevelsestid er længere end 3 måneder;
8. Hovedorganfunktioner skal opfylde følgende krav: serumkreatinin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal værdi (ULN); ALT ULN 2,5 eller mindre; AST ULN 2,5 eller mindre; Total bilirubin ≤ 1,5 ULN; Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥45%; Hæmoglobin ≥90g/L; Blodpladeantal ≥50×109/L; absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,0×109/L; Blods iltmætning >92%;
9. Mononukleære immunceller fra perifert blod skal indsamles mindst 2 uger efter sidste strålebehandling eller systemisk behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlig hjerteinsufficiens;
2. Har en historie med alvorlig lungefunktionsskade;
3. Sameksisterende med alvorlig eller vedvarende infektion, som ikke kan kontrolleres effektivt;
4. Patienter med en anamnese med andre maligniteter, undtagen dem med non-melanom hudcancer eller carcinom in situ (f.eks. livmoderhalskræft, blærekræft, brystkræft), som har modtaget helbredende behandling mindst 2 år før screening uden gentagelse af sygdommen;
5. Tilstedeværelse af metaboliske sygdomme (undtagen diabetes og dyslipidæmi);
6. Tilstedeværelse af alvorlige autoimmune sygdomme eller immundefektsygdom;
7. Patienter med aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-virusinfektion;
8. Patienter med HIV-infektion eller syfilisinfektion;
9. Har en historie med alvorlige allergier på biologiske produkter (inklusive antibiotika);
10. Deltaget i ethvert andet klinisk lægemiddelforsøg i de sidste tre måneder (undtagen kliniske forsøg med CART);
11. At være gravid, ammende eller planende under graviditet inden for de næste 12 måneder.
12. Enhver situation, som forskerne mener, vil øge risikoen for emnet eller påvirke resultaterne af undersøgelsen (har en historie med alvorlig psykisk sygdom, stofmisbrug og afhængighed).