Ribociclib vs. Palbociclib hos pasienter med avansert brystkreft innenfor HER2-beriket indre subtype (HARMONIA)
22. juni 2026 oppdatert av: SOLTI Breast Cancer Research Group
En fase III, multisenter, åpen studie av Ribociclib vs. Palbociclib hos pasienter med avansert hormonreseptorpositiv/HER2-negativ/HER2-beriket brystkreft - HARMONIA-forsøket
HARMONIA er en internasjonal, multisenter, randomisert, åpen og fase III-studie. Hovedmålet med denne studien er å demonstrere at kombinasjonen av ribociclib med endokrin terapi (letrozol eller fulvestrant) er overlegen palbociclib med endokrin terapi (letrozol eller fulvestrant) når det gjelder å forlenge progresjonsfri overlevelse hos pasienter med avansert HR+/HER2- og HER2 -E brystkreft. Studien vil inkludere ca. 456 pasienter med HER2-E-sykdom fra ca. 80 steder over hele verden.
I tillegg vil HARMONIA-studien inkludere en eksplorativ kohort av pasienter med HR+/HER2- og Basal-lignende sykdom behandlet med paklitaksel. Denne kohorten har ikke en forhåndsdefinert prøvestørrelse og målet er kun utforskende, gitt den foreslåtte mangelen på effekt av kombinasjonene av hormonbehandling og CDK4/6-hemmere i denne undergruppen av pasienter. Registrering til den basallignende kohorten vil stoppe når HER2-E sykdomskohorten er fullstendig registrert.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
61
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Forente stater, 33756
- Morton Plant Hospital
-
Coral Gables, Florida, Forente stater, 33124
- University of Miami
-
Hollywood, Florida, Forente stater, 33021
- Memorial Regional Hospital
-
Miami, Florida, Forente stater, 33140
- Mount Sinai Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern
-
Urbana, Illinois, Forente stater, 61801
- Carle Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
- University of Kentucky, Markey Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21215
- Sinai of Baltimore
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana Faber Cancer Institute
-
-
Mississippi
-
Oxford, Mississippi, Forente stater, 38655
- Baptist Memorial Health Care
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89121
- Nevada Cancer Research Foundation
-
-
New Hampshire
-
Londonderry, New Hampshire, Forente stater, 03053
- NHOH
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 11042-1069
- Nothwell Health
-
The Bronx, New York, Forente stater, 10467
- Montefiore
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
- University of North Carolina Lineberger
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27103
- Novant Health Care
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
Kettering, Ohio, Forente stater, 45429
- Dayton Clinical Oncology
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97225
- Providence Portland Medical Center
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97210
- Legacy Good Samaritan Hospital and Medical Cente
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
- The Medical University of South Carolina
-
Spartanburg, South Carolina, Forente stater, 29302
- Upstate Carolina Medical Center
-
-
Virginia
-
Huntington, Virginia, Forente stater, 25701
- Edwards Comprehensive Cancer Center
-
Mechanicsville, Virginia, Forente stater, 231136
- Bon Secours Memorial Regional Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
- Unv. Wisconsin
-
-
-
-
-
Creixomil, Portugal
- Hospital Senhora da Oliveira - Guimarães
-
Lisbon, Portugal, 1500-650
- Ipo Lisboa
-
Loures, Portugal, 2674-514
- Hospital Beatriz Ângelo
-
Porto, Portugal, 4200-072
- Instituto Portugues de Oncologia de Porto Francisco Gentil, EPE
-
Vila Nova de Gaia, Portugal, 4434-502
- Centro Hospitalar Vila Nova de Gaia
-
-
-
-
-
Alicante, Spania, 03010
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Barcelona, Spania, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spania, 08035
- Vall d´Hebron University Hospital
-
Bilbao, Spania, 48013
- Hospital de Basurto
-
Cáceres, Spania, 10003
- Complejo Hospitalario San Pedro de Alcántara
-
Granada, Spania, 18014
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
-
Granada, Spania, 18016
- H. Clínico San Cecilio de Granada
-
Las Palmas, Spania, 35010
- Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin
-
Lleida, Spania, 25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
-
Madrid, Spania, 28006
- Hospital Universitario La Princesa
-
Madrid, Spania, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spania, 28050
- Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC)
-
Madrid, Spania, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro de Majadahonda
-
Málaga, Spania, 29010
- Hospital Virgen de la Victoria
-
Reus, Spania, 43204
- Hospital Sant Joan de Reus
-
Salamanca, Spania, 37007
- Hospital Universitario De Salamanca
-
Santander, Spania, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Seville, Spania, 41007
- Hospital Virgen de la Macarena
-
Valencia, Spania, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Spania, 46009
- Instituto Valenciano de Oncología (IVO)
-
-
Balearic Islands
-
Palma de Mallorca, Balearic Islands, Spania, 07198
- Hospital Son Llatzer
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spania, 08916
- Institut Català d' Oncologia (ICO Badalona)
-
Barcelona, Barcelona, Spania, 08003
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Barcelona, Spania, 8023
- IOB-Institute of Oncology. Hospital Quironsalud Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spania, 08908
- Institut Català d'Oncologia (ICO Hospitalet)
-
Sant Cugat del Vallès, Barcelona, Spania, 08195
- Hospital General De Catalunya
-
-
Canary Islands
-
Santa Cruz de Tenerife, Canary Islands, Spania, 38320
- Hospital Universitario de Canarias
-
-
Girona
-
Girona, Girona, Spania, 17007
- Institut Català d' Oncologia de Girona (ICO Girona)
-
-
La Coruña
-
A Coruña, La Coruña, Spania, 15006
- Hospital Clínico Universitario de A Coruña
-
Santiago de Compostela, La Coruña, Spania, 15706
- Hospital Clínico Universitario de Santiago CHUS
-
-
León
-
León, León, Spania, 24001
- Complejo Asistencial Universitario de León
-
-
Madrid
-
Fuenlabrada, Madrid, Spania, 28942
- Hospital Universitario de Fuenlabrada
-
Madrid, Madrid, Spania, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Madrid, Spania, 28046
- Hospital La Paz
-
Madrid, Madrid, Spania, 28040
- Fundación Jiménez Díaz
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Spania, 30120
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Murcia, Murcia, Spania, 30008
- Hospital Universitario Morales Meseguer
-
-
Sevilla
-
Seville, Sevilla, Spania, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Seville, Sevilla, Spania, 41013
- Hospital Quiron Salud Sagrado Corazon Sevilla
-
-
Zaragoza
-
Zaragoza, Zaragoza, Spania, 50009
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Hovedinkluderingskriterier:
- Histologisk dokumentert HR-positiv og HER2-negativ brystkreft ved lokal testing
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1.
- avansert (loko regionalt tilbakevendende ikke mottagelig for kurativ terapi eller metastatisk) brystkreft.
- Tilgjengelighet av FFPE-svulstblokk for biomarkøranalyse, oppnådd under metastatisk periode.
- HER2-E eller Basal-lignende subtype i henhold til sentral PAM50-analyse.
- Målbar sykdom eller ikke-målbar sykdom, som definert av RECIST v1.1
- Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon
- Pasienten må være villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre prøveprosedyrer.
- Kvinner i fertil alder må ha bekreftet negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før randomisering.
- Kvinner med CBP må være villige til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder.
Pasienten må ha et 6- eller 12-avlednings EKG med ALLE følgende parametere ved screening:
- QTcF-intervall (QT-intervall ved bruk av Fridericias korreksjon) ved screening < 450 msek.
- Hvilepuls 50-90 slag per minutt (bestemt fra EKG).
Hovedekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med CDK4/6-hemmere.
- Pasienten har tidligere fått behandling med kjemoterapi for avansert/metastatisk brystkreft
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ribociclib + Endokrin terapi
Ribociclib + Fulvestrant eller Letrozol
|
Endokrin terapi vil bli valgt av utrederen.
For premenopausale kvinner og menn: LHRH-agonist en gang hver 4. uke
|
|
Eksperimentell: Palbociclib + Endokrin terapi
Palbociclib + Fulvestrant eller Letrozol
|
Endokrin terapi vil bli valgt av utrederen.
For premenopausale kvinner og menn: LHRH-agonist en gang hver 4. uke
|
|
Eksperimentell: Paclitaxel +/- Tislelizumab - Utforskende kohort
Ytterligere eksperimentell kohort som inkluderer pasienter med basallignende egenundertype.
|
Pasienter i denne armen kunne få som første behandlingslinje
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon, død, tapt oppfølging, trekke tilbake samtykke eller studien avsluttes av SOLTI, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til ca. 62 måneder etter at den første pasienten ble registrert
|
ved å bruke RECIST 1.1-kriterier, vurdert av lokale radiologer/etterforskere
|
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon, død, tapt oppfølging, trekke tilbake samtykke eller studien avsluttes av SOLTI, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til ca. 62 måneder etter at den første pasienten ble registrert
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse 2
Tidsramme: Fra randomisering til dokumentert progresjon til andre behandlingslinje, død, tapt oppfølging, trekke tilbake samtykke eller studien avsluttes av SOLTI, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til ca. 62 måneder etter at den første pasienten ble registrert
|
definert som tiden fra randomisering til første dokumenterte progresjon ved nestelinjebehandling eller død, avhengig av hva som inntreffer først
|
Fra randomisering til dokumentert progresjon til andre behandlingslinje, død, tapt oppfølging, trekke tilbake samtykke eller studien avsluttes av SOLTI, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til ca. 62 måneder etter at den første pasienten ble registrert
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: frem til pasientens død, vurdert opp til ca. 62 måneder etter at den første pasienten ble registrert
|
andelen exituspasienter
|
frem til pasientens død, vurdert opp til ca. 62 måneder etter at den første pasienten ble registrert
|
|
Samlet respons og klinisk nytte
Tidsramme: til sykdomsprogresjon eller 24 uker fra behandlingsstart.
|
definert som prosentandel av pasienter med CR, PR per RECIST 1.1 eller SD som varer i 24 uker eller lenger, som definert av RECIST 1.1.
|
til sykdomsprogresjon eller 24 uker fra behandlingsstart.
|
|
Tid til svar og varighet på svar
Tidsramme: tid fra behandlingsstart til respons og tid fra respons på sykdomsprogresjon, vurdert opp til ca. 62 måneder etter at den første pasienten ble registrert
|
definert per RECIST 1.1
|
tid fra behandlingsstart til respons og tid fra respons på sykdomsprogresjon, vurdert opp til ca. 62 måneder etter at den første pasienten ble registrert
|
|
Uønskede hendelser (sikkerhet)
Tidsramme: fra randomisering/registrering til slutten av studien vurdert opp til ca. 62 måneder etter at den første pasienten ble registrert
|
Forekomst/alvorlighetsgrad av AE, laboratorieavvik, seponeringsfrekvenser, dosereduksjoner/avbrudd
|
fra randomisering/registrering til slutten av studien vurdert opp til ca. 62 måneder etter at den første pasienten ble registrert
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Aleix Prat, MD, Hospital Clínic of Barcelona / SOLTI
- Hovedetterforsker: Lisa A Carey, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
- Hovedetterforsker: Dan G Stover, MD, Stefanie Spielman Comprehensive Breast Center
- Hovedetterforsker: Tomás Pascual, MD, Hospital Clínic of Barcelona / SOLTI cancer research group
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
28. mars 2022
Primær fullføring (Faktiske)
26. mars 2026
Studiet fullført (Faktiske)
26. mars 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. januar 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. januar 2022
Først lagt ut (Faktiske)
26. januar 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. juni 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. juni 2026
Sist bekreftet
1. april 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Hudsykdommer
- Bryst sykdommer
- Hud- og bindevevssykdommer
- Brystneoplasmer
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Azoler
- Polysykliske forbindelser
- Steroider
- Smeltede ringforbindelser
- Nitriles
- Estradiol
- Estrenes
- Østraner
- Estradiol -kongener
- Gonadal steroidhormoner
- Gonadalhormoner
- Triazoler
- Letrozol
- Fulvestrant
- ribociclib
- palbociclib
Andre studie-ID-numre
- SOLTI-2101
- 2021-002027-38 (EudraCT-nummer)
- LEE011A2303R (Annen identifikator: Novartis)
- AFT-58 (Annen identifikator: Alliance Foundation Trials, LLC)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .