Рибоциклиб по сравнению с палбоциклибом у пациентов с распространенным раком молочной железы в пределах внутреннего подтипа, обогащенного HER2 (HARMONIA)
22 июня 2026 г. обновлено: SOLTI Breast Cancer Research Group
Фаза III, многоцентровое, открытое исследование рибоциклиба по сравнению с палбоциклибом у пациентов с прогрессирующим гормонально-рецептор-положительным/HER2-отрицательным/HER2-обогащенным раком молочной железы - исследование HARMONIA
HARMONIA — международное многоцентровое рандомизированное открытое исследование III фазы. Основная цель этого исследования — продемонстрировать, что комбинация рибоциклиба с эндокринной терапией (летрозол или фулвестрант) превосходит палбоциклиб с эндокринной терапией (летрозол или фулвестрант) в увеличении выживаемости без прогрессирования у пациентов с прогрессирующим HR+/HER2- и HER2. -Е рак молочной железы. В исследовании примут участие около 456 пациентов с заболеванием HER2-E примерно из 80 центров по всему миру.
Кроме того, в исследование HARMONIA будет включена исследовательская когорта пациентов с HR+/HER2- и базальноподобным заболеванием, получавших паклитаксел. Эта когорта не имеет предопределенного размера выборки, а цель является только исследовательской, учитывая предполагаемую неэффективность комбинаций гормональной терапии и ингибиторов CDK4/6 в этой подгруппе пациентов. Зачисление в базальноподобную когорту прекращается, как только когорта с заболеванием HER2-E будет полностью зачислена.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
61
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Alicante, Испания, 03010
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Barcelona, Испания, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Испания, 08035
- Vall d´Hebron University Hospital
-
Bilbao, Испания, 48013
- Hospital de Basurto
-
Cáceres, Испания, 10003
- Complejo Hospitalario San Pedro de Alcántara
-
Granada, Испания, 18014
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
-
Granada, Испания, 18016
- H. Clínico San Cecilio de Granada
-
Las Palmas, Испания, 35010
- Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin
-
Lleida, Испания, 25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
-
Madrid, Испания, 28006
- Hospital Universitario La Princesa
-
Madrid, Испания, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Испания, 28050
- Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC)
-
Madrid, Испания, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro de Majadahonda
-
Málaga, Испания, 29010
- Hospital Virgen de la Victoria
-
Reus, Испания, 43204
- Hospital Sant Joan de Reus
-
Salamanca, Испания, 37007
- Hospital Universitario De Salamanca
-
Santander, Испания, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Seville, Испания, 41007
- Hospital Virgen de la Macarena
-
Valencia, Испания, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Испания, 46009
- Instituto Valenciano de Oncología (IVO)
-
-
Balearic Islands
-
Palma de Mallorca, Balearic Islands, Испания, 07198
- Hospital Son Llatzer
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Испания, 08916
- Institut Català d' Oncologia (ICO Badalona)
-
Barcelona, Barcelona, Испания, 08003
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Barcelona, Испания, 8023
- IOB-Institute of Oncology. Hospital Quironsalud Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Испания, 08908
- Institut Català d'Oncologia (ICO Hospitalet)
-
Sant Cugat del Vallès, Barcelona, Испания, 08195
- Hospital General De Catalunya
-
-
Canary Islands
-
Santa Cruz de Tenerife, Canary Islands, Испания, 38320
- Hospital Universitario de Canarias
-
-
Girona
-
Girona, Girona, Испания, 17007
- Institut Català d' Oncologia de Girona (ICO Girona)
-
-
La Coruña
-
A Coruña, La Coruña, Испания, 15006
- Hospital Clínico Universitario de A Coruña
-
Santiago de Compostela, La Coruña, Испания, 15706
- Hospital Clínico Universitario de Santiago CHUS
-
-
León
-
León, León, Испания, 24001
- Complejo Asistencial Universitario de León
-
-
Madrid
-
Fuenlabrada, Madrid, Испания, 28942
- Hospital Universitario de Fuenlabrada
-
Madrid, Madrid, Испания, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Madrid, Испания, 28046
- Hospital La Paz
-
Madrid, Madrid, Испания, 28040
- Fundación Jiménez Díaz
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Испания, 30120
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Murcia, Murcia, Испания, 30008
- Hospital Universitario Morales Meseguer
-
-
Sevilla
-
Seville, Sevilla, Испания, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Seville, Sevilla, Испания, 41013
- Hospital Quiron Salud Sagrado Corazon Sevilla
-
-
Zaragoza
-
Zaragoza, Zaragoza, Испания, 50009
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
-
-
-
-
-
Creixomil, Португалия
- Hospital Senhora da Oliveira - Guimarães
-
Lisbon, Португалия, 1500-650
- Ipo Lisboa
-
Loures, Португалия, 2674-514
- Hospital Beatriz Ângelo
-
Porto, Португалия, 4200-072
- Instituto Portugues de Oncologia de Porto Francisco Gentil, EPE
-
Vila Nova de Gaia, Португалия, 4434-502
- Centro Hospitalar Vila Nova de Gaia
-
-
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Соединенные Штаты, 33756
- Morton Plant Hospital
-
Coral Gables, Florida, Соединенные Штаты, 33124
- University of Miami
-
Hollywood, Florida, Соединенные Штаты, 33021
- Memorial Regional Hospital
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33140
- Mount Sinai Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern
-
Urbana, Illinois, Соединенные Штаты, 61801
- Carle Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
- University of Kentucky, Markey Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21215
- Sinai of Baltimore
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana Faber Cancer Institute
-
-
Mississippi
-
Oxford, Mississippi, Соединенные Штаты, 38655
- Baptist Memorial Health Care
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89121
- Nevada Cancer Research Foundation
-
-
New Hampshire
-
Londonderry, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03053
- NHOH
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 11042-1069
- Nothwell Health
-
The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
- Montefiore
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
- University of North Carolina Lineberger
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27103
- Novant Health Care
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
Kettering, Ohio, Соединенные Штаты, 45429
- Dayton Clinical Oncology
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97225
- Providence Portland Medical Center
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97210
- Legacy Good Samaritan Hospital and Medical Cente
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- The Medical University of South Carolina
-
Spartanburg, South Carolina, Соединенные Штаты, 29302
- Upstate Carolina Medical Center
-
-
Virginia
-
Huntington, Virginia, Соединенные Штаты, 25701
- Edwards Comprehensive Cancer Center
-
Mechanicsville, Virginia, Соединенные Штаты, 231136
- Bon Secours Memorial Regional Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
- Unv. Wisconsin
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Основные критерии включения:
- Гистологически подтвержденный HR-положительный и HER2-отрицательный рак молочной железы при локальном тестировании
- Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
- распространенный (местно-регионарно рецидивирующий, не поддающийся радикальной терапии или метастатический) рак молочной железы.
- Доступность опухолевого блока FFPE для анализа биомаркеров, полученных в период метастазирования.
- HER2-E или базальноподобный подтип согласно центральному анализу PAM50.
- Поддающееся измерению заболевание или заболевание, не поддающееся измерению, согласно определению RECIST v1.1.
- Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней
- Пациент должен быть готов и способен соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные тесты и другие пробные процедуры.
- Женщины детородного возраста должны иметь подтвержденный отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до рандомизации.
- Женщины CBP должны быть готовы использовать высокоэффективные методы контрацепции.
При скрининге у пациента должна быть ЭКГ в 6 или 12 отведениях со ВСЕМИ следующими параметрами:
- Интервал QTcF (интервал QT с поправкой Фридериции) при скрининге < 450 мс.
- ЧСС в покое 50-90 ударов в минуту (определяется по ЭКГ).
Основные критерии исключения:
- Предшествующая терапия любыми ингибиторами CDK4/6.
- Пациентка ранее проходила курс химиотерапии по поводу распространенного/метастатического рака молочной железы.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рибоциклиб + эндокринная терапия
Рибоциклиб + фулвестрант или летрозол
|
Эндокринная терапия будет выбрана исследователем.
Для женщин и мужчин в пременопаузе: агонист ЛГРГ один раз каждые 4 недели.
|
|
Экспериментальный: Палбоциклиб + эндокринная терапия
Палбоциклиб + фулвестрант или летрозол
|
Эндокринная терапия будет выбрана исследователем.
Для женщин и мужчин в пременопаузе: агонист ЛГРГ один раз каждые 4 недели.
|
|
Экспериментальный: Паклитаксел +/- тислелизумаб - исследовательская когорта
Дополнительная экспериментальная когорта, включающая пациентов с базальноподобным внутренним подтипом.
|
Пациенты в этой группе могли получать в качестве первой линии терапии
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования, смерти, потери наблюдения, отзыва согласия или прекращения исследования SOLTI, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается примерно до 62 месяцев после включения первого пациента.
|
с использованием критериев RECIST 1.1, по оценке местных рентгенологов/исследователей
|
С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования, смерти, потери наблюдения, отзыва согласия или прекращения исследования SOLTI, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается примерно до 62 месяцев после включения первого пациента.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогресса 2
Временное ограничение: От рандомизации до документально подтвержденного перехода ко второй линии терапии, смерти, потери наблюдения, отзыва согласия или прекращения исследования SOLTI, в зависимости от того, что произойдет раньше, оценивается примерно до 62 месяцев после включения первого пациента.
|
определяется как время от рандомизации до первого зарегистрированного прогрессирования на терапии следующей линии или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше
|
От рандомизации до документально подтвержденного перехода ко второй линии терапии, смерти, потери наблюдения, отзыва согласия или прекращения исследования SOLTI, в зависимости от того, что произойдет раньше, оценивается примерно до 62 месяцев после включения первого пациента.
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: до смерти пациента, оцениваемого примерно до 62 месяцев после регистрации первого пациента
|
доля вышедших пациентов
|
до смерти пациента, оцениваемого примерно до 62 месяцев после регистрации первого пациента
|
|
Общий ответ и клиническая польза
Временное ограничение: до прогрессирования заболевания или через 24 недели от начала лечения.
|
определяется как процент пациентов с CR, PR по RECIST 1.1 или SD продолжительностью 24 недели или дольше, как определено по RECIST 1.1.
|
до прогрессирования заболевания или через 24 недели от начала лечения.
|
|
Время до ответа и продолжительность ответа
Временное ограничение: время от начала лечения до ответа и время от ответа до прогрессирования заболевания, оцененное примерно до 62 месяцев после включения первого пациента
|
определено согласно RECIST 1.1
|
время от начала лечения до ответа и время от ответа до прогрессирования заболевания, оцененное примерно до 62 месяцев после включения первого пациента
|
|
Побочные эффекты (безопасность)
Временное ограничение: от рандомизации/зачисления до окончания исследования оценивается примерно до 62 месяцев после включения первого пациента
|
Возникновение / тяжесть НЯ, лабораторные отклонения, частота прекращения приема, снижение дозы / перерывы
|
от рандомизации/зачисления до окончания исследования оценивается примерно до 62 месяцев после включения первого пациента
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Aleix Prat, MD, Hospital Clínic of Barcelona / SOLTI
- Главный следователь: Lisa A Carey, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
- Главный следователь: Dan G Stover, MD, Stefanie Spielman Comprehensive Breast Center
- Главный следователь: Tomás Pascual, MD, Hospital Clínic of Barcelona / SOLTI cancer research group
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 марта 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
26 марта 2026 г.
Завершение исследования (Действительный)
26 марта 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 января 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 января 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
26 января 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 июня 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 июня 2026 г.
Последняя проверка
1 апреля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Кожные заболевания
- Заболевания груди
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Новообразования молочной железы
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Азолы
- Полициклические соединения
- Стероиды
- Соединения слитого кольца
- Нитрилы
- Эстрадиол
- Эстренс
- Эстраны
- Эстрадиол -конгенеры
- Гонадные стероидные гормоны
- Гонадные гормоны
- Триазолы
- Летрозол
- Фулвестрант
- рибоциклиб
- palbociclib
Другие идентификационные номера исследования
- SOLTI-2101
- 2021-002027-38 (Номер EudraCT)
- LEE011A2303R (Другой идентификатор: Novartis)
- AFT-58 (Другой идентификатор: Alliance Foundation Trials, LLC)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .