Ribociclib frente a palbociclib en pacientes con cáncer de mama avanzado dentro del subtipo intrínseco enriquecido con HER2 (HARMONIA)
22 de junio de 2026 actualizado por: SOLTI Breast Cancer Research Group
Estudio de Fase III, multicéntrico, abierto, de ribociclib frente a palbociclib en pacientes con cáncer de mama avanzado con receptores hormonales positivos/HER2-negativo/HER2-enriquecido - Ensayo HARMONIA
HARMONIA es un estudio internacional, multicéntrico, aleatorizado, abierto y de fase III. El objetivo principal de este estudio es demostrar que la combinación de ribociclib con terapia endocrina (letrozol o fulvestrant) es superior a palbociclib con terapia endocrina (letrozol o fulvestrant) para prolongar la supervivencia libre de progresión en pacientes con HR+/HER2- y HER2 avanzados. -E cáncer de mama. El estudio inscribirá a aproximadamente 456 pacientes con enfermedad HER2-E de aproximadamente 80 sitios en todo el mundo.
Además, el ensayo HARMONIA incluirá una cohorte exploratoria de pacientes con enfermedad HR+/HER2- y Basal-like tratadas con paclitaxel. Esta cohorte no tiene un tamaño de muestra predefinido y el objetivo es solo exploratorio, dada la sugerida falta de eficacia de las combinaciones de terapia hormonal e inhibidores de CDK4/6 en este subgrupo de pacientes. La inscripción en la cohorte de tipo basal se detendrá una vez que la cohorte de enfermedad HER2-E esté completamente inscrita.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
61
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alicante, España, 03010
- Hospital General Universitario de Alicante
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Barcelona, España, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, España, 08035
- Vall d´Hebron University Hospital
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Bilbao, España, 48013
- Hospital de Basurto
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Cáceres, España, 10003
- Complejo Hospitalario San Pedro de Alcántara
-
Granada, España, 18014
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
-
Granada, España, 18016
- H. Clínico San Cecilio de Granada
-
Las Palmas, España, 35010
- Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrín
-
Lleida, España, 25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
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Madrid, España, 28006
- Hospital Universitario La Princesa
-
Madrid, España, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, España, 28050
- Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC)
-
Madrid, España, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro de Majadahonda
-
Málaga, España, 29010
- Hospital Virgen de la Victoria
-
Reus, España, 43204
- Hospital Sant Joan de Reus
-
Salamanca, España, 37007
- Hospital Universitario de Salamanca
-
Santander, España, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Seville, España, 41007
- Hospital Virgen de la Macarena
-
Valencia, España, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, España, 46009
- Instituto Valenciano de Oncología (IVO)
-
-
Balearic Islands
-
Palma de Mallorca, Balearic Islands, España, 07198
- Hospital Son Llatzer
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, España, 08916
- Institut Català d' Oncologia (ICO Badalona)
-
Barcelona, Barcelona, España, 08003
- Hospital del Mar
-
Barcelona, Barcelona, España, 8023
- IOB-Institute of Oncology. Hospital Quironsalud Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España, 08908
- Institut Català d'Oncologia (ICO Hospitalet)
-
Sant Cugat del Vallès, Barcelona, España, 08195
- Hospital General De Catalunya
-
-
Canary Islands
-
Santa Cruz de Tenerife, Canary Islands, España, 38320
- Hospital Universitario de Canarias
-
-
Girona
-
Girona, Girona, España, 17007
- Institut Català d' Oncologia de Girona (ICO Girona)
-
-
La Coruña
-
A Coruña, La Coruña, España, 15006
- Hospital Clínico Universitario de A Coruña
-
Santiago de Compostela, La Coruña, España, 15706
- Hospital Clínico Universitario de Santiago CHUS
-
-
León
-
León, León, España, 24001
- Complejo Asistencial Universitario de Leon
-
-
Madrid
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Fuenlabrada, Madrid, España, 28942
- Hospital Universitario de Fuenlabrada
-
Madrid, Madrid, España, 28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
-
Madrid, Madrid, España, 28046
- Hospital La Paz
-
Madrid, Madrid, España, 28040
- Fundación Jiménez Díaz
-
-
Murcia
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El Palmar, Murcia, España, 30120
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
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Murcia, Murcia, España, 30008
- Hospital Universitario Morales Meseguer
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Sevilla
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Seville, Sevilla, España, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Seville, Sevilla, España, 41013
- Hospital Quiron Salud Sagrado Corazon Sevilla
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Zaragoza
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Zaragoza, Zaragoza, España, 50009
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
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Florida
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Clearwater, Florida, Estados Unidos, 33756
- Morton Plant Hospital
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Coral Gables, Florida, Estados Unidos, 33124
- University of Miami
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Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
- Memorial Regional Hospital
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33140
- Mount Sinai Florida
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-
Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern
-
Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
- Carle Cancer Center
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-
Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University of Kentucky, Markey Cancer Center
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-
Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21215
- Sinai of Baltimore
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-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Faber Cancer Institute
-
-
Mississippi
-
Oxford, Mississippi, Estados Unidos, 38655
- Baptist Memorial Health Care
-
-
Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- University of Nebraska Medical Center
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-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89121
- Nevada Cancer Research Foundation
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-
New Hampshire
-
Londonderry, New Hampshire, Estados Unidos, 03053
- NHOH
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-
New York
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New York, New York, Estados Unidos, 11042-1069
- Nothwell Health
-
The Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Montefiore
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-
North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- University of North Carolina Lineberger
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
- Novant Health Care
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
Kettering, Ohio, Estados Unidos, 45429
- Dayton Clinical Oncology
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97225
- Providence Portland Medical Center
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
- Legacy Good Samaritan Hospital and Medical Cente
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-
South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- The Medical University of South Carolina
-
Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos, 29302
- Upstate Carolina Medical Center
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Virginia
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Huntington, Virginia, Estados Unidos, 25701
- Edwards Comprehensive Cancer Center
-
Mechanicsville, Virginia, Estados Unidos, 231136
- Bon Secours Memorial Regional Medical Center
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-
Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- Unv. Wisconsin
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-
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Creixomil, Portugal
- Hospital Senhora da Oliveira - Guimarães
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Lisbon, Portugal, 1500-650
- Ipo Lisboa
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Loures, Portugal, 2674-514
- Hospital Beatriz Ângelo
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Porto, Portugal, 4200-072
- Instituto Portugues de Oncologia de Porto Francisco Gentil, EPE
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Vila Nova de Gaia, Portugal, 4434-502
- Centro Hospitalar Vila Nova de Gaia
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Principales Criterios de Inclusión:
- Cáncer de mama HR positivo y HER2 negativo documentado histológicamente mediante pruebas locales
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
- cáncer de mama avanzado (loco regionalmente recurrente no susceptible de terapia curativa o metastásico).
- Disponibilidad de bloque tumoral FFPE para análisis de biomarcadores, obtenidos durante el período metastásico.
- HER2-E o subtipo similar a Basal según el análisis central PAM50.
- Enfermedad medible o enfermedad no medible, tal como se define en RECIST v1.1
- Función hematológica y de órganos diana adecuada
- El paciente debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos de prueba.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa confirmada dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización.
- Las mujeres de CBP deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos.
El paciente debe tener un ECG de 6 o 12 derivaciones con TODOS los siguientes parámetros en la selección:
- Intervalo QTcF (intervalo QT usando la corrección de Fridericia) en la selección < 450 mseg.
- Frecuencia cardíaca en reposo 50-90 latidos por minuto (determinada a partir del ECG).
Principales Criterios de Exclusión:
- Terapia previa con cualquier inhibidor de CDK4/6.
- El paciente ha recibido tratamiento previo con quimioterapia para el cáncer de mama avanzado/metastásico
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Ribociclib + Terapia Endocrina
Ribociclib + Fulvestrant o Letrozol
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La terapia endocrina será seleccionada por el investigador.
Para mujeres y hombres premenopáusicos: agonista LHRH una vez cada 4 semanas
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Experimental: Palbociclib + Terapia Endocrina
Palbociclib + Fulvestrant o Letrozol
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La terapia endocrina será seleccionada por el investigador.
Para mujeres y hombres premenopáusicos: agonista LHRH una vez cada 4 semanas
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Experimental: Paclitaxel +/- Tislelizumab - Cohorte exploratoria
Cohorte experimental adicional que incluye pacientes con subtipo intrínseco Basal-Like.
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Los pacientes en este brazo podrían recibir como primera línea de terapia
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada, muerte, pérdida de seguimiento, retirada del consentimiento o finalización del estudio por parte de SOLTI, lo que ocurra primero, evaluado hasta aproximadamente 62 meses después de la inscripción del primer paciente
|
utilizando los criterios RECIST 1.1, evaluados por radiólogos/investigadores locales
|
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada, muerte, pérdida de seguimiento, retirada del consentimiento o finalización del estudio por parte de SOLTI, lo que ocurra primero, evaluado hasta aproximadamente 62 meses después de la inscripción del primer paciente
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión 2
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la progresión documentada a la terapia de segunda línea, muerte, pérdida de seguimiento, retiro del consentimiento o finalización del estudio por parte de SOLTI, lo que ocurra primero, evaluado hasta aproximadamente 62 meses después de la inscripción del primer paciente
|
definido como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera progresión documentada en la terapia de siguiente línea o la muerte, lo que ocurra primero
|
Desde la aleatorización hasta la progresión documentada a la terapia de segunda línea, muerte, pérdida de seguimiento, retiro del consentimiento o finalización del estudio por parte de SOLTI, lo que ocurra primero, evaluado hasta aproximadamente 62 meses después de la inscripción del primer paciente
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: hasta la muerte del paciente, evaluado hasta aproximadamente 62 meses después del primer paciente inscrito
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la proporción de pacientes exitus
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hasta la muerte del paciente, evaluado hasta aproximadamente 62 meses después del primer paciente inscrito
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Respuesta global y beneficio clínico
Periodo de tiempo: hasta la progresión de la enfermedad o 24 semanas desde el inicio del tratamiento.
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definido como el porcentaje de pacientes con RC, PR según RECIST 1.1 o SD que duran 24 semanas o más, según lo definido por RECIST 1.1.
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hasta la progresión de la enfermedad o 24 semanas desde el inicio del tratamiento.
|
|
Tiempo de respuesta y duración de la respuesta
Periodo de tiempo: tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la respuesta y tiempo desde la respuesta hasta la progresión de la enfermedad, evaluado hasta aproximadamente 62 meses después de la inscripción del primer paciente
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definido por RECIST 1.1
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tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la respuesta y tiempo desde la respuesta hasta la progresión de la enfermedad, evaluado hasta aproximadamente 62 meses después de la inscripción del primer paciente
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Eventos adversos (seguridad)
Periodo de tiempo: desde la aleatorización/inscripción hasta el final del estudio evaluado hasta aproximadamente 62 meses después de la inscripción del primer paciente
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Ocurrencia/gravedad de EA, anormalidades de laboratorio, tasas de discontinuación, reducciones/interrupciones de dosis
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desde la aleatorización/inscripción hasta el final del estudio evaluado hasta aproximadamente 62 meses después de la inscripción del primer paciente
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Aleix Prat, MD, Hospital Clínic of Barcelona / SOLTI
- Investigador principal: Lisa A Carey, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
- Investigador principal: Dan G Stover, MD, Stefanie Spielman Comprehensive Breast Center
- Investigador principal: Tomás Pascual, MD, Hospital Clínic of Barcelona / SOLTI cancer research group
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
28 de marzo de 2022
Finalización primaria (Actual)
26 de marzo de 2026
Finalización del estudio (Actual)
26 de marzo de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de enero de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de enero de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
26 de enero de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de junio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de junio de 2026
Última verificación
1 de abril de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades de los senos
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Neoplasias de mama
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Azoles
- Compuestos policíclicos
- Esteroides
- Compuestos de anillo fusionado
- Nitrilos
- Estradiol
- Estreness
- Estranos
- Congéneres de estradiol
- Hormonas esteroides gonadal
- Hormonas gonadales
- Triazoles
- Letrozol
- Fulvestrant
- ribociclib
- palbociclib
Otros números de identificación del estudio
- SOLTI-2101
- 2021-002027-38 (Número EudraCT)
- LEE011A2303R (Otro identificador: Novartis)
- AFT-58 (Otro identificador: Alliance Foundation Trials, LLC)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .