PVP-veiledet dekongestiv terapi i HF (PERIPHERAL-HF)

I. BAKGRUNN OG BETYDNING

Nøyaktig vurdering av volumstatus er avgjørende for diagnostisering og behandling av diuretikabehandling hos pasienter innlagt på sykehus for hjertesvikt (HF). Dessverre finnes det ingen klare retningslinjer for håndtering av overbelastning på sykehus. Følgelig blir nesten halvparten av pasientene innlagt på sykehus for kongestiv HF utskrevet med vedvarende overbelastning. Dette bidrar til høy reinnleggelse og dødelighet.

Nylig har det blitt vist at en enkel vurdering av perifert venetrykk (PVP) viser en høy korrelasjon med sentralt venetrykk (CVP), noe som indikerer at PVP kan være nyttig i den standard kliniske vurderingen av volumstatus hos HF-pasienter ved sengen. dekongestiv terapi.

II. HYPOTESEN

Etterforskerne antar at en enkel vurdering av perifert venetrykk (PVP) vil bedre forutsi diuretikabehovet og langsiktige utfall (alle forårsaker dødelighet, alle forårsaker rehospitalisering, akuttmottaksbesøk) sammenlignet med standard evaluering.

III. METODER

1. Søknad om godkjenning av Institutional Review Board (IRB)/Ethics Board Studien vil bli utført ved Marmara University, Pendik Training and Research Hospital, Cerrahpaşa University Hospital, Darıca Farabi Training and Research Hospital, Dr. Siyami Ersek Thoracic and Cardiovascular Surgery Training and Research Hospital , og Başaksehir Çam & Sakura Hospital, som alle er tertiære henvisningssentre for hjertesvikt. En IRB/etikkstyregodkjenning vil bli innhentet fra de lokale etiske komiteer.
2. Studiepopulasjon Pasienter >18 år som ble innlagt med de novo eller dekompensert kronisk HF vil bli registrert. Pasienter vil inkluderes uavhengig av ejeksjonsfraksjon eller etiologi til HF, men disse vil bli notert som baseline-variabler. Alle pasienter eller juridiske beslutningstakere vil bli bedt om å gi et skriftlig informert samtykke før registrering. Pasienter som ikke samtykker, de med venøs patologi i øvre ekstremiteter, de med et baseline kreatininnivå lik eller over 3,5 mg/dL, de med alvorlig stenotisk klaffesykdom og hypertrofisk kardiomyopati vil bli ekskludert.
3. Sentre og personell Studien vil bli utført ved Marmara University, Pendik Training and Research Hospital, Cerrahpaşa University Hospital, Darıca Farabi Training and Research Hospital, Başaksehir Çam & Sakura Hospital og Dr. Siyami Ersek Thoracic and Cardiovascular Surgery Training and Research Hospital.
4. Datainnsamling Studien vil starte ved Marmara University, Pendik Training and Research Hospital, Başaksehir Çam & Sakura Hospital, Cerrahpaşa University Hospital, Darıca Farabi Training and Research Hospital og Dr. Siyami Ersek Thoracic and Cardiovascular Surgery Training and Research Hospital, 1. januar, 2022 (etter at godkjenningene fra de lokale etiske komiteene er innhentet).

Grunnlinjevariabler Grunnlinjevariabler vil bli samlet inn via diagramgjennomgang og lagt inn i studieskjemaet (se nedenfor).

Prosedyrer En perifer intravenøs (IV) tilgang, ved bruk av en 18 til 22-gauge IV-linje, vil fortrinnsvis plasseres til en øvre ekstremitetsvene før registrering. Denne linjen vil bli brukt til å ta blodprøver først. Etter at blodprøver ble samlet vil forsøkspersonene randomiseres til standard- eller PVP-veiledet terapigrupper. Randomisering vil bli gjort ved hjelp av en datamaskingenerert tilfeldig tildelingsliste. Detaljene om demografiske egenskaper, symptomer, fysiske undersøkelsesfunn og legemiddelliste vil bli notert til et standard studieskjema (se nedenfor).

Et rutinemessig elektrokardiogram og ekkokardiogram (inkludert slagvolum beregnet fra venstre ventrikkels utstrømningskanalstørrelse og hastighet-tid-integral; diastolisk mitralstrømning Doppler og mitral ringformet vev Doppler-målinger, inferior vena cava diameter og respirasjonsvariasjon) og en 8-punkts lungeultralyd for total B-linjetelling vil bli utført så tidlig som mulig og før utskrivning.

Etter at blodprøvene ble tatt, vil ledningen skylles nøye. PVP vil bli oppnådd ved å transdusere en perifer intravenøs linje etter nullstilling ved den flebostatiske aksen. Den flebostatiske aksen vil bli akseptert som midtpunktet mellom den fremre og bakre overflaten av brystet i nivå med det fjerde interkostale rommet møter brystbenet, som antas å være korrelert med midtnivået i høyre atrium. Pasientens arm vil plasseres parallelt med pasienten slik at posisjonen til den perifere IV skal være ved den flebostatiske aksen. Kontinuiteten til den perifere IV-linjen med det sentrale venesystemet vil bli bekreftet ved å demonstrere forsterkning av den venøse trykkbølgeformen ved bruk av manuell eller tourniquet perifer okklusjon av ekstremiteten proksimalt til kateteret. Hvis trykkbølgeformen ikke klarte å øke på riktig måte, vil data ikke bli samlet inn, og pasienten vil bli dokumentert for studieformål som en teknikksvikt. Daglig væskeinntak og produksjon, vekt og biokjemimålinger, etter behov, vil bli utført.

Pasientene der den første PVP og PVP før utskrivning ikke kan måles på grunn av tekniske problemer (ikke i stand til å gi øvre ekstremitet IV-tilgang, ikke i stand til å bekrefte forstørrelsestest) vil bli ekskludert fra studien. Pasientene som trenger intubasjon på sykehus, høydose inotrop eller vasopressorinfusjon (≥10 mcg.kg-1.min-1) dopamin, dobutamin eller tilsvarende), intraaorta ballongstøtte, dialyse eller venovenøs ultrafiltrering vil bli ekskludert fra studien (men disse pasientene vil bli inkludert i sykehusanalysene).

På sykehus vil diuretikabehandling bli veiledet av European Society of Cardiologys retningslinjer (se nedenfor for algoritme). I standard terapiarm vil behandlingen og beslutningen om utskrivning være overlatt til legens skjønn. I den PVP-styrte armen vil en PVP ≤9 mmHg bli målrettet før utskrivning.

Utfall Det primære resultatet av studien er det sammensatte endepunktet av dødelighet av alle årsaker, sykehusinnleggelse av alle årsaker og akuttmottak av alle årsaker. De sekundære utfallene vil inkludere kardiovaskulær dødelighet, HF-relatert sykehusinnleggelse, HF-relaterte akuttmottaksbesøk. Denne informasjonen om disse resultatene vil bli hentet fra nasjonal elektronisk database. Oppfølgingsvarigheten er planlagt begrenset til ett år.

Oppsummering av pasientregistreringskriterier

Inklusjonskriterier

• Sykehusinnleggelse for hjertesvikt (de novo eller dekompensert kronisk hjertesvikt)
• Alder >18

Eksklusjonskriterier

• En tidligere historie med venøs sykdom i øvre ekstremiteter
• Serumkreatinin ≥ 3,5 mg/dL
• Alvorlig stenotisk klaffesykdom
• Hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati

Utelukkelse fra langtidsoppfølging etter randomisering

• Kan ikke oppnå første og før utskrivning PVP på grunn av tekniske problemer (ikke i stand til å få tilgang til en øvre ekstremitetsvene, negativ forstørrelsestest)
• Intubasjon på sykehus
• Behov for høydose vasopressor eller inotrope medisiner (≥10 mcg.kg.-1.min-1 dopamin, dobutamin eller tilsvarende)
• Behov for støtte for intra-aorta ballongpumpe
• In-hospital behov for dialyse eller veno-venøs ultrafiltrering

Forhåndsdefinerte sekundære analyser

Det vil være delstudier fra samme kohort som bruker andre analyser, som definert nedenfor:

• Korrelasjonen mellom PVP før utskrivning og langsiktige utfall. En multivariabel analyse vil også bli utført for å forutsi det primære endepunktet.
• Sammenhengen mellom endringen i PVP under sykehusopphold og langsiktige utfall. En multivariabel analyse vil også bli utført for å forutsi det primære endepunktet.
• Sammenhengen mellom endring i PVP under sykehusopphold og forverret nyrefunksjon, behov for dialyse eller veno-venøs ultrafiltrering.
• Sammenligningen av de to armene når det gjelder forverret nyrefunksjon, behov for dialyse eller veno-venøs ultrafiltrering.
• Sammenligningen av de to armene når det gjelder EVEREST-overbelastningspoeng.
• Sammenligningen av de to armene når det gjelder dager på sykehus.
• Sammenligningen av de to armene når det gjelder antall gjentatte sykehusinnleggelser.
• Forholdet mellom venøs etterlevelse og kort- og langsiktige utfall.

Estimert antall emner som skal sendes inn:

Det er anslått at påmeldingen av 586 deltakere vil gi studien en statistisk kraft på 95 % for å oppdage en relativ overskytende rate på 10 % i primærutfall (perifer trykkveiledet gruppe 20 % versus standard tilnærming 30 %) med bruk av en tosidig test på 0,05 nivå. Følgelig forventes det å registrere minst 600 pasienter i løpet av en ettårig innrulleringsperiode.

Statistisk analyse Baseline-karakteristikk vil bli oppsummert ved hjelp av standard beskrivende statistikk. Sammenligninger av relevante parametere mellom grupper vil bli utført med kjikvadrat, Fishers eksakte test, Mann-Whitney U, Kruskal-Wallis H test, enveis ANOVA og student t-test, etter behov. Pasienter med manglende verdier vil bli ekskludert parvis fra analyser. Kaplan-Meier-analyse vil bli utført for å bestemme den kumulative langsiktige dødeligheten og sammensatte utfallsrater i undergrupper. Dødeligheten på tvers av grupper vil bli sammenlignet ved hjelp av log-rank test. En Cox-regresjonsmodell vil bli brukt for å utføre en overlevelsesanalyse i henhold til perifert venetrykk før utskrivning og sammensatt resultat. Baseline-karakteristikker med en P-verdi på 0,05 eller mindre i den univariate analysen vil bli inkludert og en nedtrappingsprosedyre vil bli brukt for valg av endelige kovariater. Statistiske analyser vil bli utført med Statistical Package for Social Sciences (SPSS, versjon 24.0; SPSS Inc., Chicago, IL) og MedCalc Software (versjon 18.2.1 [Evalueringsversjon]; MedCalc Software, Oostende, Belgia).