PVP-Guided Decongestive Therapy i HF (PERIPHERAL-HF)

I. BAGGRUND OG BETYDNING

Præcis vurdering af volumenstatus er essentiel i diagnosticering og håndtering af diuretikabehandling hos patienter indlagt på hospital for hjertesvigt (HF). Desværre er der ingen klare retningslinjer for hospitalshåndtering af overbelastning. Som følge heraf udskrives næsten halvdelen af ​​de patienter, der er indlagt på grund af kongestiv HF, med vedvarende overbelastning. Dette bidrager til høje genindlæggelses- og dødelighedsrater.

For nylig er det blevet vist, at en simpel vurdering af perifert venetryk (PVP) viser en høj korrelation med centralt venetryk (CVP), hvilket indikerer, at PVP kan være nyttig i den kliniske standardvurdering af volumenstatus hos HF-patienter ved sengen for at hjælpe med at vejlede. dekongestiv terapi.

II. HYPOTESEN

Efterforskerne antager, at en simpel vurdering af det perifere venetryk (PVP) bedre vil forudsige diuretikabehovet og langsigtede resultater (alle forårsager dødelighed, alle forårsager genindlæggelse, besøg på akutafdelingen) sammenlignet med standardevaluering.

III. METODER

1. Ansøgning om Institutional Review Board (IRB)/Ethics Board-godkendelse Undersøgelsen vil blive udført på Marmara University, Pendik Training and Research Hospital, Cerrahpaşa University Hospital, Darıca Farabi Training and Research Hospital, Dr. Siyami Ersek Thoracic and Cardiovascular Surgery Training and Research Hospital , og Başaksehir Çam & Sakura Hospital, som alle er tertiære henvisningscentre for hjertesvigt. Der vil blive indhentet en IRB/Ethics Board-godkendelse fra de lokale etiske nævn.
2. Undersøgelsespopulation Patienter >18 år, som blev indlagt med en de novo eller dekompenseret kronisk HF, vil blive indskrevet. Patienter vil blive inkluderet uanset ejektionsfraktion eller ætiologi af HF, men disse vil blive noteret som baseline variabler. Alle patienter eller juridiske erstatningsbeslutningstagere vil blive bedt om at give et skriftligt informeret samtykke forud for tilmelding. Patienter, der ikke giver samtykke, dem med venøs patologi i øvre ekstremiteter, dem med et baseline-kreatininniveau på 3,5 mg/dl eller over, dem med svær stenotisk klapsygdom og hypertrofisk kardiomyopati vil blive udelukket.
3. Centre og personale Undersøgelsen vil blive udført på Marmara University, Pendik Training and Research Hospital, Cerrahpaşa University Hospital, Darıca Farabi Training and Research Hospital, Başaksehir Çam & Sakura Hospital og Dr. Siyami Ersek Thoracic and Cardiovascular Surgery Training and Research Hospital.
4. Dataindsamling Undersøgelsen starter på Marmara University, Pendik Training and Research Hospital, Başaksehir Çam & Sakura Hospital, Cerrahpaşa University Hospital, Darıca Farabi Training and Research Hospital og Dr. Siyami Ersek Thoracic and Cardiovascular Surgery Training and Research Hospital, den 1. januar, 2022 (efter at godkendelserne fra de lokale etiske komiteer er opnået).

Baselinevariable Baselinevariabler vil blive indsamlet via diagramgennemgang og indtastet i undersøgelsesskemaet (se nedenfor).

Procedurer En perifer intravenøs (IV) adgang, ved hjælp af en 18 til 22-gauge IV-linje, placeres fortrinsvis til en øvre ekstremitetsvene før tilmelding. Denne linje vil blive brugt til at tage blodprøver først. Efter at blodprøverne er blevet indsamlet, vil forsøgspersonerne blive randomiseret til standard- eller PVP-guidede terapigrupper. Randomisering vil blive udført ved hjælp af en computergenereret tilfældig tildelingsliste. Detaljerne om demografiske karakteristika, symptomer, fysiske undersøgelsesresultater og lægemiddelliste vil blive noteret til en standardundersøgelsesformular (se nedenfor).

Et rutinemæssigt elektrokardiogram og ekkokardiogram (inklusive slagvolumen beregnet fra venstre ventrikulær udstrømningskanal størrelse og hastighed-tid integral; diastolisk mitralflow Doppler og mitral ringformet væv Doppler målinger, inferior vena cava diameter og respiratorisk variation) og en 8-punkts lunge-ultralyd for total B-linjetælling vil blive udført hurtigst muligt og før udskrivelse.

Efter at blodprøverne er blevet opsamlet, vil ledningen blive skyllet omhyggeligt. PVP opnås ved at transducere en perifer intravenøs linje efter nulstilling ved den phlebostatiske akse. Den phlebostatiske akse vil blive accepteret, da midtpunktet mellem brystets forreste og bageste overflade på niveau med det fjerde interkostale rum mødes med brystbenet, som antages at være korreleret med midterste niveau af højre atrium. Patientens arm vil blive placeret parallelt med patienten, således at positionen af ​​den perifere IV skal være ved den phlebostatiske akse. Kontinuiteten af ​​den perifere IV-linje med det centrale venesystem vil blive bekræftet ved at demonstrere forøgelse af den venøse trykbølgeform ved hjælp af manuel eller tourniquet periferien okklusion af ekstremiteten proksimalt i forhold til kateteret. Hvis trykbølgeformen ikke forstærkedes korrekt, vil data ikke blive indsamlet, og patienten vil blive dokumenteret til undersøgelsesformål som en teknikfejl. Daglig væskeindtagelse og -produktion, vægt og biokemiske målinger efter behov vil blive udført.

De patienter, hvor den første PVP og PVP før udskrivelsen ikke kan måles på grund af tekniske problemer (ikke i stand til at give øvre ekstremitets IV-adgang, ude af stand til at bekræfte augmentationstesten) vil blive udelukket fra undersøgelsen. Også de patienter, der har behov for intubation på hospitalet, højdosis inotrop eller vasopressorinfusion (≥10 mcg.kg-1.min-1) dopamin, dobutamin eller tilsvarende), intraaorta ballonstøtte, dialyse eller venovenøs ultrafiltrering vil blive udelukket fra undersøgelsen (men disse patienter vil blive inkluderet i hospitalsanalyserne).

Diuretikabehandling på hospitaler vil blive styret af European Society of Cardiologys retningslinjer (se nedenfor for algoritme). I standardterapiarmen vil behandlingen og beslutningen om udskrivning være overladt til lægens skøn. I den PVP-styrede arm vil en PVP ≤9 mmHg blive målrettet før udledning.

Resultater Det primære resultat af undersøgelsen er det sammensatte endepunkt af dødelighed af alle årsager, hospitalsindlæggelse af alle årsager og besøg på akutmodtagelser af alle årsager. De sekundære resultater vil omfatte kardiovaskulær dødelighed, HF-relateret hospitalsindlæggelse, HF-relaterede skadestuebesøg. Disse oplysninger om disse resultater vil blive indhentet fra den nationale elektroniske database. Opfølgningsvarigheden er planlagt begrænset til et år.

Sammenfatning af patientindskrivningskriterier

Inklusionskriterier

• Hospitalsindlæggelse for hjertesvigt (de novo eller dekompenseret kronisk hjertesvigt)
• Alder >18

Eksklusionskriterier

• En tidligere historie med venøs sygdom i øvre ekstremiteter
• Serumkreatinin ≥ 3,5 mg/dL
• Alvorlig stenotisk klapsygdom
• Hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati

Udelukkelse fra langtidsopfølgning efter randomisering

• Ude af stand til at opnå første og før udskrivning PVP på grund af tekniske problemer (ikke i stand til at få adgang til en øvre ekstremitetsvene, negativ augmentationstest)
• Intubation på hospitalet
• Behov for højdosis vasopressor eller inotrop medicin (≥10 mcg.kg.-1.min-1 dopamin, dobutamin eller tilsvarende)
• Behov for intra-aorta ballonpumpestøtte
• In-hospital behov for dialyse eller veno-venøs ultrafiltrering

Foruddefinerede sekundære analyser

Der vil være delstudier fra samme kohorte, der anvender andre analyser, som defineret nedenfor:

• Korrelationen mellem PVP før udskrivning og langsigtede resultater. En multivariabel analyse vil også blive udført for at forudsige det primære slutpunkt.
• Korrelationen mellem ændringen i PVP under hospitalsophold og langsigtede resultater. En multivariabel analyse vil også blive udført for at forudsige det primære slutpunkt.
• Korrelationen mellem ændringen i PVP under hospitalsophold og forværring af nyrefunktionen, behov for dialyse eller veno-venøs ultrafiltrering.
• Sammenligningen af ​​de to arme med hensyn til forværring af nyrefunktionen, behov for dialyse eller veno-venøs ultrafiltrering.
• Sammenligningen af ​​de to arme i form af EVEREST overbelastningsscore.
• Sammenligningen af ​​de to arme med hensyn til dage på hospitalet.
• Sammenligningen af ​​de to arme med hensyn til antallet af gentagne indlæggelser.
• Forholdet mellem venøs compliance og kort- og langsigtede resultater.

Anslået antal emner, der skal indsendes:

Det anslås, at tilmeldingen af ​​586 deltagere ville give undersøgelsen en statistisk styrke på 95 % til at detektere en relativ overskridelse på 10 % i primært resultat (perifer trykstyret gruppe 20 % versus standardtilgang 30 %) med brug af en tosidet test på 0,05 niveau. Det forventes derfor at indskrive mindst 600 patienter i en etårig indskrivningsperiode.

Statistisk analyse Baseline karakteristika vil blive opsummeret ved hjælp af standard beskrivende statistik. Sammenligninger af relevante parametre mellem grupper vil blive udført ved chi-square, Fishers nøjagtige test, Mann-Whitney U, Kruskal-Wallis H test, envejs ANOVA og elev t-test, alt efter hvad der er relevant. Patienter med manglende værdier vil blive udelukket parvis fra analyser. Kaplan-Meier analyse vil blive udført for at bestemme den kumulative langsigtede dødelighed og sammensatte udfaldsrater i undergrupper. Dødeligheden på tværs af grupper vil blive sammenlignet ved hjælp af log-rank test. En Cox-regressionsmodel vil blive brugt til at udføre en overlevelsesanalyse i henhold til det perifere venetryk før udskrivning og det sammensatte resultat. Baseline-karakteristika med en P-værdi på 0,05 eller mindre i den univariate analyse vil blive inkluderet, og en step-down-procedure vil blive anvendt til udvælgelse af endelige kovariater. Statistiske analyser vil blive udført med Statistical Package for Social Sciences (SPSS, version 24.0; SPSS Inc., Chicago, IL) og MedCalc Software (version 18.2.1 [Evalueringsversion]; MedCalc Software, Oostende, Belgien).