Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effektiviteten og sikkerheten til metadon versus placebo for kontroll av nevropatiske smerter i forskjellige etiologier (METHA)

7. februar 2023 oppdatert av: Daniel Ciampi Araujo de Andrade, MD, PhD, University of Sao Paulo

En randomisert kontrollert studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til metadon versus placebo for kontroll av nevropatiske smerter i forskjellige etiologier

Opioider er for tiden rangert som tredjelinjemidler for behandling av nevropatisk smerte (NP). Opioidene som oftere ble testet for NP var tramadol, oksykodon og morfin. I denne studien tester sikkerheten og effektiviteten til metadon hos pasienter med NP som forblir symptomatiske til tross for bruk av første- og andrelinjemedikamenter i en placebokontrollert randomisert tilnærming.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn: nevropatisk smerte (NP) er svært refraktær og det anslås at ca. 40 % av pasientene forblir symptomatiske til tross for bruk av første- og andrelinjemedikamenter. Opioider er for tiden rangert som tredjelinjemidler for NP-behandling. Opioidene som oftere ble testet for NP var tramadol, oksykodon og morfin. I denne studien tester effektiviteten og sikkerheten til metadon, en opioidagonist og glutamat n-metyl-d-aspartat (NMDA) reseptorantagonist hos pasienter med NP som forblir symptomatiske til tross for bruk av første- og andrelinjemedikamenter i en placebokontrollert randomisert tilnærming.

Pasienter og metoder: dette er en randomisert, placebokontrollert overlegenhetsstudie som inkluderer 80 personer i alderen 18 til 85 år med NP, som vil bli randomisert til å motta metadon eller placebo i forholdet 1:1. Påmelding vil finne sted ved smertesenteret ved Universitetet i São Paulo, og det vil inkludere pasienter fra primærhelseklinikker fra et område på 2 millioner mennesker adressert til spesialisert behandling ved et henvisningssenter.

Forventede resultater: studiehypotesen er at metadon er overlegen placebo og det er trygt å bruke den medisinen hos pasienter med nevropatiske smerter.

Rekrutteringstiden vil bli forlenget med 12 måneder på grunn av frafall relatert til Covid-pandemien. Vi har hatt frafall på grunn av at noen få pasienter har utviklet covid og også på grunn av at pasienter har fryktet å bli smittet mens de har vært på sykehusbesøk

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

80

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Brasil
      • São Paulo, Brasil, 05403-000
        • University of Sao Paulo

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 85 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Tilstedeværelse av en eksklusiv nevropatisk smerte (uten at annet hovedsmertesyndrom oppstår samtidig i samme kroppsområde);
  2. Smerter som varer i minst 6 måneder (kronisk) og er tilstede mesteparten av dagene;
  3. Smerte som oppfyller gjeldende IASP-kriterier (The International Association for the Study of Pain) for definert nevropatisk smerte og med en poengsum på DN4-spørreskjemaet (Douleur Neuropathique Pain 4 Questions) ≥ 4 (positiv);
  4. Smertene må være av minst moderat intensitet (skåre på en visuell analog smerteskala ≥ 40/100) til tross for bruk av første- og andrelinjemedikamenter i adekvat dosering.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter under 18 år eller over 85;
  • Hvem har nevropatisk smerte varighet mindre enn 6 måneder;
  • som ikke har en eksklusiv nevropatisk smerte (uten at andre hovedsmertesyndrom oppstår samtidig på samme kroppsområde);
  • Pasienter med nevropatisk smerteintensitet mindre enn 40 av 100 på en visuell analog smerteskala;
  • Hvem skåret mindre enn 4 på DN4-skalaen;
  • Hvem ønsker til enhver tid å forlate studiet;
  • Pasienter med en tidligere allergisk reaksjon på noen av legemidlene involvert i studien (metadon) eller placebokomponenter;
  • Pasienter i nåværende bruk eller i de siste 14 dagene med medisin(er) hemmer(e) av monoaminoksidase (MAOI) eller andre medisiner med potensiell medikamentinteraksjon med metadon;
  • Pasienter i kontinuerlig bruk av opioider (inkludert metadon);
  • Pasienter med en historie med opioidmisbruk;
  • Pasienter med en historie med stort/misbrukende alkoholforbruk;
  • Hvem er under rettssak, politiarrest eller institusjonalisert av andre grunner;
  • Gravide kvinner, ammende kvinner eller kvinner i fertil alder (uten bruk av en adekvat prevensjonsmetode);
  • Pasienter med deltakelse i en annen forskningsprotokoll som innebærer bruk av noen medisiner i løpet av de 30 dagene før inkludering i prosjektet;
  • Hvem bruker ulovlige stoffer;
  • Pasienter som ikke er i stand til å vurdere risikoene og fordelene ved å delta i denne studien (f.eks. språkbarrierer, psykiatriske lidelser eller kognitiv svikt);
  • Tilstedeværelsen av psykiatriske lidelser som ukontrollert posttraumatisk stresslidelse, ukontrollert depresjon, ukontrollert angstlidelse og selvmordstanker;
  • Hvem har akutt eller kronisk nyresvikt;
  • Hvem har lever- eller hjertesvikt;
  • Hvem har en historie med forhøyet hjerte-QT-intervall, risikofaktorer for forhøyet QT-intervall (inkludert legemidler som kan forlenge det intervallet), samt hjertearytmier/hjerteledningsforstyrrelser;
  • Hvem har alvorlige eller utålelige bivirkninger på noen komponent av legemidlene som er involvert i studien;
  • Pasienter med en tidligere historie med alvorlig astma eller alvorlig luftveissykdom som kan øke risikoen for respirasjonssvikt;
  • Pasienter med aktiv smittsom gastrointestinal sykdom, aktiv inflammatorisk gastrointestinal sykdom og obstruksjon av mage-tarmkanalen;
  • Pasienter med nylig traumatisk hjerneskade (mindre enn 7 dager) eller alvorlig på et hvilket som helst tidspunkt;
  • Hvem har moderat eller alvorlig obstruktiv søvnapné-hypopné-syndrom;
  • Hvem har ukontrollert hypotyreose eller hypertyreose;
  • Pasienter med en historie med ukontrollert epilepsi;
  • Pasienter med nåværende intrakraniell hypertensjon;
  • Pasienter med grad III overvekt (BMI ≥ 40 kg/m2).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: TRIPLE

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: metadon
I denne armen vil pasienter ta metadon 5 mg
Legemiddel: metadon tabletter
Intervensjonen med det aktive legemidlet (metadon) vil starte med dosen på 1 tablett (5 mg) to ganger daglig (hver 12. time) og titreres ved påfølgende besøk opp til maksimal dose på 6 tabletter daglig (totalt 30 mg fordelt på 2 daglige doser for å lette terapeutisk etterlevelse).
Andre navn:
  • Mytedom
PLACEBO_COMPARATOR: placebo
I denne armen vil pasienter ta placebotabletter (samme antall, farge og fysiske aspekter som metadontabletter).
Legemiddel: Placebo
I denne armen vil pasienter ta placebotabletter (samme antall, farge og fysiske aspekter som metadontabletter).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Smerteintensitetsendring fra baseline, vurdert av den visuelle analoge skalaen (VAS)
Tidsramme: 0 og 56 dager

For å evaluere den smertestillende effekten av metadon (antall pasienter med ≥ 30 % endring i smerteintensitet fra baseline) sammenlignet med placebo hos pasienter med nevropatisk smerte (NP) av forskjellige etiologier.

Virkningen på den gjennomsnittlige endringen i intensiteten av NP (baseline) vil bli evaluert, med hovedmålet å være et høyere antall respondere i metadonet ved fullført studie sammenlignet med placebogruppen. Responder er definert som smerteintensitetsreduksjon større enn eller lik 30 % sammenlignet med baselineintensiteten til NP. Det vil bli målt etter en visuell analog skala (VAS), 100 mm lang, forankret av to verbale deskriptorer (0 mm er totalt fravær av smerte og 100 mm er den verst tenkelige smerten). Målingen av gjennomsnittlig endring i intensiteten til NP (grunnlinje) vil bli utført ved å sammenligne verdien ved første besøk (dag 0) med verdien ved siste besøk (dag 56).
0 og 56 dager
Forekomst av alvorlige behandlingsoppståtte bivirkninger vurdert ved et spørreskjema
Tidsramme: 56 dager
Forekomsten av alvorlige behandlingsoppståtte bivirkninger vil bli vurdert ved å måle antall deltakere som opplever alvorlige bivirkninger ved bruk av metadon eller placebo. Søket etter bivirkningene vil bli gjort med et spørreskjema som inneholder de viktigste bivirkningene tidligere beskrevet i medisinsk litteratur og i produsentens etikett (metadon). I tillegg vil uventede uønskede hendelser også beskrives i detalj og rapporteres til ansvarlig institusjon. Definisjonen av en alvorlig behandlingsbivirkning vil bli laget i samsvar med reglene i det nasjonale varslingssystemet for helseovervåking-NOTIVISA. Hver alvorlig uønsket hendelse vil bli beskrevet i detalj og varslet til ansvarlig institusjon. Sammenligningen mellom forekomsten av alvorlige behandlings-emergent bivirkninger vil bli gjort mellom gruppene (metadon og placebo) ved slutten av studien.
56 dager
Forekomst av metadonavhengighet/misbruk eller abstinenssyndrom vurdert ved et forhåndsspesifisert spørreskjema
Tidsramme: 56 dager
Forekomsten av metadonavhengighet/misbruk eller abstinenssyndrom vil bli vurdert ved hjelp av et forhåndsspesifisert spørreskjema, som inneholder åtte kliniske karakteristika som kan være relatert til metadontillegg/misbruk eller abstinenssyndromer. Hvis en eller flere av de 8 egenskapene som er oppført i spørreskjemaet er tilstede, vil en umiddelbar kommunikasjon bli gjort til assistentlegen (for diagnostisk bekreftelse og henvisning til tverrfaglig behandling), samt ekskludering av individet fra studien (etter diskusjon). med forskningskoordinatorene).
56 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av frafall på grunn av ikke-alvorlige behandlingsoppståtte bivirkninger vurdert ved et spørreskjema
Tidsramme: 56 dager
Forekomsten av ikke-alvorlige uønskede hendelser ved behandling vil bli vurdert (på slutten av studien) ved å måle andelen deltakere som opplevde ikke-alvorlige bivirkninger i hver studiegruppe og andelen frafallstap forårsaket av slike effekter. .Søket etter bivirkningene vil bli gjort med et spørreskjema som inneholder de viktigste bivirkningene som tidligere er beskrevet i medisinsk litteratur og i produsentens etikett (metadon). I tillegg vil uventede uønskede hendelser også beskrives i detalj og rapporteres til ansvarlig institusjon.
56 dager

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forbedring i søvnkvalitet, vurdert av The Medical Outcomes Study Sleep Problem Index II (SPI II)
Tidsramme: 56 dager
Det skal undersøkes om det er en sammenheng mellom bruk av Metadon og bedring av søvnkvalitet i forhold til placebo. MOS-spørreskjemaet, som ofte brukes ved kroniske smertesyndromer, er sammensatt av 12 spørsmål om hovedaspektene ved søvn, evaluert gjennom en kategorisk skala (fra 1: permanent, til 6: aldri). De ni elementene i Medical Outcomes Study Sleep Problem Index II (SPI II) er en del av 12-elements Medical Outcomes Study Sleep Scale, med en endelig poengsum fra 0 til 100, med høyere score som indikerer flere søvnproblemer. Hovedmålet vil være å redusere SPI II-poengsummen med minst 10 poeng ved bruk av metadon.
56 dager
Forbedring av humør og angstsymptomer, vurdert av Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)
Tidsramme: 56 dager
Det vil bli evaluert om det er en sammenheng mellom bruk av metadon og bedring av symptomer på depresjon og/eller angst (hos de pasientene som kan ha disse symptomene før studiestart) i forhold til placebo. HADS-spørreskjemaet gjør det mulig å vurdere, over en uke, på en skala fra 0 til 3, intensiteten av symptomer på angst eller depresjon. Den består av 7 spørsmål for å vurdere angst og 7 spørsmål for å vurdere depresjon, hver av dem (depresjon eller angst) blir evaluert på en maksimal skala på 21 poeng. En poengsum lik eller større enn 8 på HADS for enten angst eller depresjon antyder en betydelig innvirkning.
56 dager
Forbedring av livskvalitet, vurdert av The Short-Form 6 dimensions Questionnaire (SF-6D)
Tidsramme: 56 dager
Det vil bli forsket på om det er en sammenheng mellom bruk av metadon og forbedring av livskvaliteten til pasienter i forhold til placebo. SF-6D er et selvevalueringsskjema for livskvalitet som gjør det mulig å innhente preferansemål for helsetilstander. Den har 6 helsedimensjoner (funksjonell kapasitet, fysiske og emosjonelle aspekter, sosiale aspekter, smerte, mental helse og vitalitet) med 4-6 nivåer hver. SF-6D-skåren, som varierer fra 0 til 1, representerer styrken til et individs preferanse for en bestemt helsetilstand, på en skala der 0 er lik den dårligste helsetilstanden og 1 betyr den beste helsetilstanden. Den totale SF-6D-verdien er summeringen av 6 dimensjoner.
56 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Sao Paulo

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

6. september 2019

Primær fullføring (FAKTISKE)

20. januar 2023

Studiet fullført (FAKTISKE)

20. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. juni 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. januar 2022

Først lagt ut (FAKTISKE)

11. februar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

8. februar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. februar 2023

Sist bekreftet

1. februar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 45397515.2.0000.0068

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Den komplette IPD vil bli delt med andre forfattere som ønsker å bruke den i individuell pasientdata (IPD) metaanalyse. Andre spesifikke situasjoner vil bli diskutert fra sak til sak.

IPD-delingstidsramme

IPD vil være tilgjengelig etter estimert studiegjennomføringstid (august/2021) og i fem år.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Den komplette IPD vil bli sendt på e-post etter at andre forskere ber om den for bruk i individuell pasientdata (IPD) metaanalyse. Andre spesifikke situasjoner vil bli diskutert fra sak til sak.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere