Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effektiviteten och säkerheten för metadon kontra placebo för kontroll av neuropatisk smärta i olika etiologier (METHA)

7 februari 2023 uppdaterad av: Daniel Ciampi Araujo de Andrade, MD, PhD, University of Sao Paulo

En randomiserad kontrollerad studie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av metadon kontra placebo för kontroll av neuropatisk smärta i olika etiologier

Opioider rankas för närvarande som tredje linjens medel för behandling av neuropatisk smärta (NP). De opioider som oftare testades för NP var tramadol, oxikodon och morfin. I föreliggande studie testar säkerheten och effektiviteten av metadon hos patienter med NP som förblir symtomatiska trots användningen av första och andra linjens läkemedel i en placebokontrollerad randomiserad metod.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund: neuropatisk smärta (NP) är mycket refraktär och det uppskattas att cirka 40 % av patienterna förblir symtomatiska trots användningen av första och andra linjens läkemedel. Opioider rankas för närvarande som tredje linjens medel för NP-behandling. De opioider som oftare testades för NP var tramadol, oxikodon och morfin. I den aktuella studien testar effektiviteten och säkerheten av metadon, en opioidagonist och glutamat n-metyl-d-aspartat (NMDA) receptorantagonist hos patienter med NP som förblir symtomatiska trots användningen av första och andra linjens läkemedel i en placebokontrollerad randomiserat tillvägagångssätt.

Patienter och metoder: detta är en randomiserad, placebokontrollerad överlägsenhetsprövning som omfattar 80 försökspersoner, i åldern 18 till 85 år, med NP, som kommer att randomiseras för att få metadon eller placebo i förhållandet 1:1. Inskrivningen kommer att äga rum vid smärtcentret vid universitetet i São Paulo och det kommer att omfatta patienter från primärvårdskliniker från ett område med 2 miljoner människor riktade till specialiserad vård vid ett remisscenter.

Förväntade resultat: studiens hypotes är att metadon är överlägset placebo och att det är säkert att använda den medicinen hos patienter med neuropatisk smärta.

Rekryteringstiden kommer att förlängas med 12 månader på grund av avhopp i samband med Covid-pandemin. Vi har haft avhopp på grund av att ett fåtal patienter utvecklat covid och även på grund av att patienter är rädda för att bli smittade när de besöker sjukhus

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

80

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Brasilien
      • São Paulo, Brasilien, 05403-000
        • University of Sao Paulo

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 85 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Förekomst av en exklusiv neuropatisk smärta (utan att annat huvudsmärtsyndrom uppträder samtidigt i samma kroppsområde);
  2. Smärta som varar i minst 6 månader (kronisk) och är närvarande större delen av dagarna;
  3. Smärta som uppfyller de nuvarande IASP-kriterierna (The International Association for the Study of Pain) för definierad neuropatisk smärta och med en poäng på DN4-enkäten (Douleur Neuropathique Pain 4 Questions) ≥ 4 (positiv);
  4. Smärtan måste vara av minst måttlig intensitet (poäng på en visuell analog smärtskala ≥ 40/100) trots användning av första och andra linjens läkemedel i adekvat dosering.

Exklusions kriterier:

  • Patienter under 18 år eller över 85;
  • Vem har neuropatisk smärta som varar mindre än 6 månader;
  • Som inte har en exklusiv neuropatisk smärta (utan att annat huvudsmärtsyndrom uppträder samtidigt i samma kroppsområde);
  • Patienter med neuropatisk smärtintensitet mindre än 40 av 100 på en visuell analog smärtskala;
  • Vem fick mindre än 4 på DN4-skalan;
  • Vem vill när som helst överge studien;
  • Patienter med en tidigare allergisk reaktion mot något av de läkemedel som ingår i studien (metadon) eller placebokomponenter;
  • Patienter i nuvarande användning eller under de senaste 14 dagarna av medicinering (er) hämmare av monoaminoxidas (MAO-hämmare) eller andra mediciner med potentiell läkemedelsinteraktion med metadon;
  • Patienter som för närvarande kontinuerligt använder opioider (inklusive metadon);
  • Patienter med en historia av opioidmissbruk;
  • Patienter med en historia av stor/missbrukande alkoholkonsumtion;
  • Vem är under rättstvist, polisförvar eller institutionaliserad av andra skäl;
  • Gravida kvinnor, ammande kvinnor eller kvinnor i fertil ålder (utan användning av en adekvat preventivmetod);
  • Patienter med deltagande i ett annat forskningsprotokoll som innebär användning av någon medicin under de 30 dagarna före inkluderingen i projektet;
  • Vem använder illegala droger;
  • Patienter som inte kan bedöma riskerna och fördelarna med att delta i denna studie (t.ex. språkbarriärer, psykiatriska störningar eller kognitiv funktionsnedsättning);
  • Förekomsten av psykiatriska störningar såsom okontrollerad posttraumatisk stressyndrom, okontrollerad depression, okontrollerad ångestsyndrom och självmordstankar;
  • Vem har akut eller kronisk njursvikt;
  • Vem har lever- eller hjärtsvikt;
  • Vem har en historia av förhöjt QT-intervall i hjärtat, riskfaktorer för förhöjt QT-intervall (inklusive läkemedel som kan förlänga det intervallet), såväl som hjärtarytmier/hjärtledningsstörningar;
  • Vem har allvarliga eller oacceptabla biverkningar på någon komponent i läkemedlen som är involverade i studien;
  • Patienter med en tidigare historia av svår astma eller svår luftvägssjukdom som kan öka risken för andningssvikt;
  • Patienter med aktiv infektionssjukdom i mag-tarmkanalen, aktiv inflammatorisk gastrointestinal sjukdom och obstruktion av mag-tarmkanalen;
  • Patienter med en historia av nyligen traumatisk hjärnskada (mindre än 7 dagar) eller svår vid något tidsintervall;
  • Vem har måttligt eller svårt obstruktivt sömnapné-hypopnésyndrom;
  • Vem har okontrollerad hypotyreos eller hypertyreos;
  • Patienter med en historia av okontrollerad epilepsi;
  • Patienter med aktuell intrakraniell hypertoni;
  • Patienter med fetma grad III (BMI ≥ 40 kg/m2).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: TRIPPEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: metadon
I denna arm kommer patienter att ta metadon 5 mg
Läkemedel: metadontabletter
Interventionen med det aktiva läkemedlet (metadon) börjar med dosen 1 tablett (5 mg) två gånger om dagen (var 12:e timme) och titreras vid efterföljande besök upp till den maximala dosen på 6 tabletter per dag (totalt 30 mg uppdelat på 2 dagliga doser för att underlätta terapeutisk vidhäftning).
Andra namn:
  • Mytedom
PLACEBO_COMPARATOR: placebo
I denna arm kommer patienter att ta placebotabletter (samma antal, färg och fysiska aspekter som metadontabletterna).
Läkemedel: Placebo
I denna arm kommer patienter att ta placebotabletter (samma antal, färg och fysiska aspekter som metadontabletterna).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Smärtintensitetsförändring från baslinjen, bedömd med den visuella analoga skalan (VAS)
Tidsram: 0 och 56 dagar

Att utvärdera den analgetiska effekten av metadon (antal patienter med ≥ 30 % förändring av smärtintensiteten från baslinjen) jämfört med placebo hos patienter med neuropatisk smärta (NP) av olika etiologier.

Effekten på den genomsnittliga förändringen av intensiteten av NP (baslinje) kommer att utvärderas, med huvudmålet att vara ett högre antal responders i metadonet vid avslutad studie jämfört med placebogruppen. Responder definieras som smärtintensitetsminskning större än eller lika med 30 % jämfört med baslinjeintensiteten för NP. Den kommer att mätas enligt en visuell analog skala (VAS), 100 mm lång, förankrad av två verbala deskriptorer (0 mm är total frånvaro av smärta och 100 mm är den värsta tänkbara smärtan). Mätningen av den genomsnittliga förändringen i intensiteten av NP (baslinje) kommer att utföras genom att jämföra värdet vid det första besöket (dag 0) med värdet på det sista besöket (dag 56).
0 och 56 dagar
Incidensen av allvarliga behandlingsuppkomna biverkningar bedömd med ett frågeformulär
Tidsram: 56 dagar
Förekomsten av allvarliga behandlingsuppkomna biverkningar kommer att bedömas genom att mäta antalet deltagare som upplever allvarliga biverkningar med användning av metadon eller placebo. Sökningen efter biverkningarna kommer att göras med ett frågeformulär som innehåller de viktigaste biverkningarna som tidigare beskrivits i den medicinska litteraturen och i tillverkarens etikett (metadon). Dessutom kommer oväntade biverkningar också att beskrivas i detalj och rapporteras till ansvarig institution. Definitionen av en allvarlig behandlingsbiverkning kommer att göras i enlighet med reglerna i det nationella systemet för anmälningar för hälsoövervakning-NOTIVISA. Varje allvarlig biverkning kommer att beskrivas i detalj och meddelas den ansvariga institutionen. Jämförelsen mellan förekomsten av allvarliga biverkningar och uppkommande biverkningar kommer att göras mellan grupperna (metadon och placebo) i slutet av studien.
56 dagar
Förekomst av metadonberoende/missbruk eller abstinenssyndrom bedömd med ett förutbestämt frågeformulär
Tidsram: 56 dagar
Förekomsten av metadonberoende/missbruk eller abstinenssyndrom kommer att bedömas med ett fördefinierat frågeformulär som innehåller åtta kliniska egenskaper som kan vara relaterade till metadontillskott/missbruk eller abstinenssyndrom. Om en eller flera av dessa 8 egenskaper som anges i frågeformuläret är närvarande, kommer en omedelbar kommunikation att göras till underläkaren (för diagnostisk bekräftelse och remiss till multidisciplinär behandling), samt uteslutning av individen från studien (efter diskussion) med forskningssamordnarna).
56 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomsten av avhopp på grund av icke-allvarliga behandlingsuppkommande biverkningar bedömd med ett frågeformulär
Tidsram: 56 dagar
Förekomsten av icke-allvarliga biverkningar som uppstår vid behandling kommer att bedömas (i slutet av studien) genom att mäta andelen deltagare som upplevt icke-allvarliga biverkningar i varje studiegrupp och andelen bortfallsförluster orsakade av sådana effekter .Sökningen efter biverkningarna kommer att göras med ett frågeformulär som innehåller de viktigaste biverkningarna som tidigare beskrivits i den medicinska litteraturen och i tillverkarens etikett (metadon). Dessutom kommer oväntade biverkningar också att beskrivas i detalj och rapporteras till ansvarig institution.
56 dagar

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förbättring av sömnkvalitet, bedömd av The Medical Outcomes Study Sleep Problem Index II (SPI II)
Tidsram: 56 dagar
Det kommer att undersökas om det finns ett samband mellan användningen av Metadon och förbättringen av sömnkvaliteten i förhållande till placebo. MOS-enkäten, som ofta används vid kroniska smärtsyndrom, består av 12 frågor om de viktigaste aspekterna av sömn, utvärderade genom en kategorisk skala (från 1: permanent, till 6: aldrig). De nio punkterna i Medical Outcomes Study Sleep Problem Index II (SPI II) är en del av den 12-delade Medical Outcomes Study Sleep Scale, med ett slutresultat som sträcker sig från 0 till 100, med högre poäng som indikerar fler sömnproblem. Huvudmålet skulle vara att minska SPI II-poängen med minst 10 poäng med användning av metadon.
56 dagar
Förbättring av humör och ångestsymtom, bedömd av The Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)
Tidsram: 56 dagar
Det kommer att utvärderas om det finns ett samband mellan användningen av metadon och förbättringen av symtom på depression och/eller ångest (hos de patienter som kan ha dessa symtom före studiens början) i förhållande till placebo. HADS-enkäten gör det möjligt att bedöma, under en vecka, på en skala från 0 till 3, intensiteten av symtom på ångest eller depression. Den består av 7 frågor för att bedöma ångest och 7 frågor för att bedöma depression, var och en (depression eller ångest) utvärderas på en maximal skala på 21 poäng. En poäng lika med eller större än 8 på HADS för antingen ångest eller depression tyder på en signifikant påverkan.
56 dagar
Förbättring av livskvalitet, bedömd av The Short-Form 6 dimensions Questionnaire (SF-6D)
Tidsram: 56 dagar
Det kommer att undersökas om det finns ett samband mellan användningen av metadon och förbättringen av patienters livskvalitet i förhållande till placebo. SF-6D är ett självutvärderingsformulär för livskvalitet som gör det möjligt att få mått på preferenser för hälsotillstånd. Den har 6 hälsodimensioner (funktionell kapacitet, fysiska och emotionella aspekter, sociala aspekter, smärta, mental hälsa och vitalitet) med 4-6 nivåer vardera. SF-6D-poängen, som sträcker sig från 0 till 1, representerar styrkan i en individs preferens för ett visst hälsotillstånd, på en skala där 0 är lika med det sämsta hälsotillståndet och 1 betyder det bästa hälsotillståndet. Det totala SF-6D-värdet är summeringen av 6 dimensioner.
56 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Sao Paulo

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

6 september 2019

Primärt slutförande (FAKTISK)

20 januari 2023

Avslutad studie (FAKTISK)

20 januari 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 juni 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 januari 2022

Första postat (FAKTISK)

11 februari 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

8 februari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 februari 2023

Senast verifierad

1 februari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 45397515.2.0000.0068

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Den fullständiga IPD kommer att delas med andra författare som vill använda den i individuell patientdata (IPD) metaanalys. Andra specifika situationer kommer att diskuteras från fall till fall.

Tidsram för IPD-delning

IPD kommer att finnas tillgänglig efter den beräknade slutförandetiden (augusti/2021) och i fem år.

Kriterier för IPD Sharing Access

Den fullständiga IPD kommer att skickas via e-post efter att andra forskare begärt den för användning i individuell patientdata (IPD) metaanalys. Andra specifika situationer kommer att diskuteras från fall till fall.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera