Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Eficacia y seguridad de metadona versus placebo para el control del dolor neuropático en diferentes etiologías (METHA)

7 de febrero de 2023 actualizado por: Daniel Ciampi Araujo de Andrade, MD, PhD, University of Sao Paulo

Un estudio de ensayo controlado aleatorizado para evaluar la eficacia y seguridad de la metadona frente al placebo para el control del dolor neuropático en diferentes etiologías

Los opioides se clasifican actualmente como agentes de tercera línea para el tratamiento del dolor neuropático (DN). Los opioides analizados con mayor frecuencia para NP fueron tramadol, oxicodona y morfina. En el presente estudio se prueba la seguridad y eficacia de la metadona en pacientes con NP que siguen sintomáticos a pesar del uso de fármacos de primera y segunda línea en un enfoque aleatorizado controlado con placebo.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Fundamento: el dolor neuropático (DN) es altamente refractario y se estima que alrededor del 40% de los pacientes permanecen sintomáticos a pesar del uso de fármacos de primera y segunda línea. Los opioides se clasifican actualmente como agentes de tercera línea para el tratamiento de NP. Los opioides analizados con mayor frecuencia para NP fueron tramadol, oxicodona y morfina. En el presente estudio se prueba la eficacia y seguridad de la metadona, un agonista opioide y antagonista del receptor de glutamato n-metil-d-aspartato (NMDA) en pacientes con NP que siguen sintomáticos a pesar del uso de fármacos de primera y segunda línea en un estudio controlado con placebo. enfoque aleatorio.

Pacientes y Métodos: se trata de un ensayo de superioridad aleatorizado, controlado con placebo que incluye 80 sujetos, con edades entre 18 y 85 años, con NP, que serán aleatorizados para recibir metadona o placebo en proporción 1:1. La inscripción tendrá lugar en el Centro del Dolor de la Universidad de São Paulo e incluirá pacientes de clínicas de atención primaria de un área de 2 millones de personas dirigidas a atención especializada en un centro de referencia.

Resultados esperados: la hipótesis del estudio es que la metadona es superior al placebo y es seguro usar ese medicamento en pacientes con dolor neuropático.

El tiempo de reclutamiento se extenderá 12 meses debido a los abandonos relacionados con la pandemia de Covid. Hemos tenido abandonos debido a que algunos pacientes desarrollaron covid y también debido a que los pacientes tenían miedo de infectarse mientras asistían a las visitas al hospital.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

80

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Brasil
      • São Paulo, Brasil, 05403-000
        • University of Sao Paulo

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 85 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Presencia de un dolor neuropático exclusivo (sin otro síndrome de dolor principal que ocurra concomitantemente en la misma área del cuerpo);
  2. Dolor que dura al menos 6 meses (crónico) y está presente la mayor parte de los días;
  3. Dolor que cumple los criterios actuales de la IASP (Asociación Internacional para el Estudio del Dolor) para el Dolor Neuropático definido y con una puntuación en el cuestionario DN4 (Douleur Neuropathique Pain 4 Questions) ≥ 4 (positivo);
  4. El dolor debe ser al menos de intensidad moderada (puntuación en una escala analógica visual de dolor ≥ 40/100) a pesar del uso de fármacos de primera y segunda línea en dosis adecuadas.

Criterio de exclusión:

  • Pacientes menores de 18 años o mayores de 85;
  • Que tenga dolor neuropático con una duración inferior a 6 meses;
  • Que no tengan un dolor neuropático exclusivo (sin otro síndrome de dolor principal que ocurra concomitantemente en la misma área del cuerpo);
  • Pacientes con una intensidad de dolor neuropático inferior a 40 de 100 en una escala de dolor analógica visual;
  • Quien puntuó menos de 4 en la escala DN4;
  • Quien desee en cualquier momento abandonar el estudio;
  • Pacientes con una reacción alérgica previa a cualquiera de los medicamentos involucrados en el estudio (metadona) o componentes del placebo;
  • Pacientes en uso actual o en los últimos 14 días de medicamento(s) inhibidor(es) de la monoaminooxidasa (IMAO) u otros medicamentos con potencial interacción farmacológica con la metadona;
  • Pacientes en uso continuo actual de opioides (incluida la metadona);
  • Pacientes con antecedentes de abuso de opioides;
  • Pacientes con antecedentes de consumo excesivo/abusivo de alcohol;
  • Que se encuentre en proceso judicial, custodia policial o institucionalizado por otras causas;
  • Mujeres embarazadas, mujeres lactantes o mujeres en edad fértil (sin el uso de un método anticonceptivo adecuado);
  • Pacientes con participación en otro protocolo de investigación que implique el uso de algún medicamento durante los 30 días anteriores a la inclusión en el proyecto;
  • Quién usa drogas ilegales;
  • Pacientes incapaces de evaluar los riesgos y beneficios de participar en el presente estudio (p. ej., barreras del idioma, trastornos psiquiátricos o deterioro cognitivo);
  • La presencia de trastornos psiquiátricos como trastorno de estrés postraumático no controlado, depresión no controlada, trastorno de ansiedad no controlado e ideación suicida;
  • Que tiene insuficiencia renal aguda o crónica;
  • Que tiene insuficiencia hepática o cardíaca;
  • Que tiene antecedentes de intervalo QT cardíaco elevado, factores de riesgo de intervalo QT elevado (incluidos los medicamentos que pueden prolongar ese intervalo), así como arritmias cardíacas/anomalías de la conducción cardíaca;
  • Que presente reacciones adversas graves o intolerables a cualquier componente de los medicamentos involucrados en el estudio;
  • Pacientes con antecedentes de asma grave o enfermedad respiratoria grave que pueda aumentar el riesgo de insuficiencia respiratoria;
  • Pacientes con enfermedad gastrointestinal infecciosa activa, enfermedad gastrointestinal inflamatoria activa y obstrucción del tracto gastrointestinal;
  • Pacientes con antecedentes de lesión cerebral traumática reciente (menos de 7 días) o grave en cualquier intervalo de tiempo;
  • Que tiene síndrome de apnea-hipopnea obstructiva del sueño moderado o severo;
  • Que tiene hipotiroidismo o hipertiroidismo no controlado;
  • Pacientes con antecedentes de epilepsia no controlada;
  • Pacientes con hipertensión intracraneal actual;
  • Pacientes con obesidad grado III (IMC ≥ 40 kg/m2).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: TRIPLE

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: metadona
En este brazo, los pacientes tomarán metadona 5 mg.
Droga: tabletas de metadona
La intervención con el fármaco activo (metadona) se iniciará con la dosis de 1 comprimido (5 mg) dos veces al día (cada 12 horas) y se titulará en visitas posteriores hasta la dosis máxima de 6 comprimidos al día (totalizando 30 mg repartidos en 2 tomas diarias para facilitar la adherencia terapéutica).
Otros nombres:
  • Mitedomía
PLACEBO_COMPARADOR: placebo
En este brazo los pacientes tomarán tabletas de placebo (el mismo número, color y aspecto físico que las tabletas de metadona).
Droga: Placebo
En este brazo los pacientes tomarán tabletas de placebo (el mismo número, color y aspecto físico que las tabletas de metadona).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la intensidad del dolor desde el inicio, evaluado por la escala analógica visual (VAS)
Periodo de tiempo: 0 y 56 días

Evaluar el efecto analgésico de la metadona (número de pacientes con ≥ 30% de cambio en la intensidad del dolor desde el inicio) en comparación con el placebo en pacientes con dolor neuropático (DN) de diferentes etiologías.

Se evaluará el impacto en el cambio promedio en la intensidad de NP (línea de base), siendo el objetivo principal un mayor número de respondedores en el grupo de metadona al finalizar el estudio en comparación con el grupo de placebo. Respondedor se define como una reducción de la intensidad del dolor mayor o igual al 30 % en comparación con la intensidad inicial de NP. Se medirá según una escala analógica visual (EVA), de 100 mm de longitud, anclada por dos descriptores verbales (siendo 0 mm la ausencia total de dolor y 100 mm el peor dolor imaginable). La medida del cambio medio en la intensidad de la NP (línea de base) se realizará comparando el valor de la primera visita (día 0) con el valor de la visita final (día 56).
0 y 56 días
Incidencia de eventos adversos graves emergentes del tratamiento evaluados mediante un cuestionario
Periodo de tiempo: 56 dias
La Incidencia de Eventos Adversos Graves Emergentes del Tratamiento se evaluará midiendo el número de participantes que experimenten Eventos Adversos Graves con el uso de metadona o placebo. La búsqueda de los eventos adversos se realizará con un cuestionario que contenga los principales eventos adversos previamente descritos en la literatura médica y en la etiqueta del fabricante (metadona). Además, los eventos adversos inesperados también se describirán en detalle y se informarán a la institución responsable. La definición de evento adverso grave al tratamiento se hará de conformidad con las normas del Sistema Nacional de Notificaciones para la Vigilancia en Salud-NOTIVISA. Cada evento adverso grave será descrito en detalle y notificado a la institución responsable. La comparación entre la incidencia de Eventos Adversos Graves Emergentes del Tratamiento se realizará entre los grupos (metadona y placebo) al final del estudio.
56 dias
Incidencia de adicción/uso indebido de metadona o síndrome de abstinencia evaluada mediante un cuestionario preespecificado
Periodo de tiempo: 56 dias
La incidencia de adicción/uso indebido o síndrome de abstinencia de metadona se evaluará mediante un cuestionario preespecificado, que contiene ocho características clínicas que pueden estar relacionadas con los síndromes de adición/uso indebido o abstinencia de metadona. Si una o más de esas 8 características enumeradas en el cuestionario están presentes, se hará una comunicación inmediata al médico asistente (para confirmación de diagnóstico y derivación a tratamiento multidisciplinario), así como la exclusión del individuo del estudio (después de la discusión con los coordinadores de investigación).
56 dias

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de abandonos debido a eventos adversos emergentes del tratamiento no graves evaluados mediante un cuestionario
Periodo de tiempo: 56 dias
La incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento no graves se evaluará (al final del estudio) midiendo la proporción de participantes que experimentaron eventos adversos no graves en cada grupo de estudio y la proporción de pérdidas por abandono causadas por dichos efectos. .La búsqueda de los eventos adversos se realizará con un cuestionario que contiene los principales eventos adversos previamente descritos en la literatura médica y en la etiqueta del fabricante (metadona). Además, los eventos adversos inesperados también se describirán en detalle y se informarán a la institución responsable.
56 dias

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mejora en la calidad del sueño, evaluada por The Medical Outcomes Study Sleep Problem Index II (SPI II)
Periodo de tiempo: 56 dias
Se investigará si existe una correlación entre el uso de Metadona y la mejora de la calidad del sueño en relación con el placebo. El cuestionario MOS, de uso frecuente en síndromes de dolor crónico, está compuesto por 12 preguntas sobre los principales aspectos del sueño, evaluadas a través de una escala categórica (de 1: permanente, a 6: nunca). Los nueve ítems del Índice de problemas del sueño del Estudio de resultados médicos II (SPI II) son parte de la Escala del sueño del Estudio de resultados médicos de 12 ítems, con una puntuación final que va de 0 a 100, y las puntuaciones más altas indican más problemas de sueño. El objetivo principal sería reducir la puntuación SPI II en al menos 10 puntos con el uso de metadona.
56 dias
Mejora en el estado de ánimo y los síntomas de ansiedad, evaluados por The Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)
Periodo de tiempo: 56 dias
Se evaluará si existe correlación entre el uso de Metadona y la mejoría de los síntomas de Depresión y/o Ansiedad (en aquellos pacientes que puedan presentar estos síntomas antes del inicio del estudio) en relación al placebo. El cuestionario HADS permite evaluar, a lo largo de una semana, en una escala de 0 a 3, la intensidad de los síntomas de ansiedad o depresión. Consta de 7 preguntas para evaluar ansiedad y 7 preguntas para evaluar depresión, siendo evaluadas cada una (depresión o ansiedad) en una escala máxima de 21 puntos. Una puntuación igual o superior a 8 en la HADS para ansiedad o depresión sugiere un impacto significativo.
56 dias
Mejora en la calidad de vida, evaluada por el cuestionario de 6 dimensiones de formato corto (SF-6D)
Periodo de tiempo: 56 dias
Se investigará si existe correlación entre el uso de Metadona y la mejora en la calidad de vida de los pacientes en relación al placebo. El SF-6D es un cuestionario de autoevaluación de calidad de vida que permite obtener medidas de preferencia por estados de salud. Tiene 6 dimensiones de salud (capacidad funcional, aspectos físicos y emocionales, aspectos sociales, dolor, salud mental y vitalidad) con 4-6 niveles cada una. El puntaje SF-6D, que varía de 0 a 1, representa la fuerza de la preferencia de un individuo por un estado de salud particular, en una escala donde 0 es igual al peor estado de salud y 1 significa el mejor estado de salud. El valor total de SF-6D es la suma de la puntuación de 6 dimensiones.
56 dias

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Sao Paulo

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

6 de septiembre de 2019

Finalización primaria (ACTUAL)

20 de enero de 2023

Finalización del estudio (ACTUAL)

20 de enero de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de junio de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de enero de 2022

Publicado por primera vez (ACTUAL)

11 de febrero de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

8 de febrero de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de febrero de 2023

Última verificación

1 de febrero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 45397515.2.0000.0068

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

La DPI completa se compartirá con otros autores que deseen utilizarla en metanálisis de datos de pacientes individuales (DPI). Otras situaciones específicas se discutirán caso por caso.

Marco de tiempo para compartir IPD

El IPD estará disponible después del tiempo estimado de finalización del estudio (agosto/2021) y por cinco años.

Criterios de acceso compartido de IPD

El IPD completo se enviará por correo electrónico después de que otros investigadores lo soliciten para su uso en el metanálisis de datos de pacientes individuales (IPD). Otras situaciones específicas se discutirán caso por caso.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • CÓDIGO_ANALÍTICO
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir