Reduksjon av peritoneal glukoseopptak ved bruk av SGLT2 hos mennesker som gjennomgår peritonealdialysebehandling (PRESERVE)
Reduksjon av peritoneal glukoseopptak ved bruk av SGLT2 hos mennesker som gjennomgår peritonealdialysebehandling. A Proof of Concept Fase 2a klinisk studie.
Sluttstadium nyresykdom diagnostiseres årlig hos rundt tusen pasienter i Danmark, og en av behandlingsmodalitetene i nyreerstatningsterapi er peritonealdialyse med rundt 25 % av pasientene tildelt denne behandlingen (Hommel2010). Peritonealdialyse er basert på prinsippet om å filtrere avfallsprodukter til peritonealvæske og ved utveksling av peritonealvæske eliminere avfallsstoffer fra kroppen.
Ved peritonealdialyse inneholder vanlige væsker glukose. Eksponering for høye glukosenivåer i peritonealvæske under peritonealdialyse har flere bivirkninger. Primært, når glukose passerer over og inn i peritonealmembranen, forårsaker det lokal betennelse som fører til fibrose over tid (Zhou2016). Fibrose begrenser kapasiteten til utveksling av vann og avfallsstoffer over bukhinnen. Nedgangen i peritoneal utvekslingskapasitet er oftest årsaken til at peritonealdialyse avsluttes.
SGLT2-kanaler er identifisert i peritoneale mesotelceller hos rotter (Debray-Carcia 2016), og sist også hos mennesker (Shentu2021). En in vitro-modell av humane peritoneale mesotelceller inkubert med SGLT2-hemmeren (empagliflozin) har vist betydelig reduksjon i glukoseopptak (Zhou2019). Eksponering for intraperitoneal empagliflozin hos rotter reduserte opptaket av glukose over peritonealmembranen betydelig med 78 % og ultrafiltreringen ble økt (Zhou2019).
Foreløpig er det, så vidt vi vet, ikke utført noen kliniske studier på mennesker som går i peritonealdialyse med sikte på å undersøke verken effekten eller sikkerheten til SGLT2i, da det faktisk er det første i sitt slag, med sikte på å inkludere deltakere i peritonealdialyse.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Zealand
-
Holbæk, Zealand, Danmark, 4300
- University Hospital Copenhagen - Holbaek
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke
- Alder over 18 år
- I stabil peritonealdialyse i mer enn 14 dager.
Ekskluderingskriterier:
- I behandling med SGLT2i for tiden eller i løpet av de siste 90 dagene.
- Behandling for peritoneal infeksjon i løpet av de siste 30 dagene.
- Eventuell sykehusinnleggelse i løpet av de siste 30 dagene.
- Anafylaksi til IMP.
- Nedsatt spakfunksjon med ALAT over normalområdet i løpet av de siste 6 månedene.
- Alvorlige utstrømningsproblemer under peritonealdialyse de siste 14 dagene, bedømt av etterforskeren.
- Ikke-menopausal definert som menstruasjon i løpet av de siste 12 månedene uten annen medisinsk årsak. Gjelder kun kvinnelige deltakere.
- Rusmisbruk, bedømt av etterforskeren.
- Ute av stand til å følge studieprotokollen, bedømt av etterforskeren.
- Tidligere inkludert i denne kliniske studien og utsatt for IMP.
- Inkludert i en annen klinisk studie med eksponering for IMP i løpet av de siste 30 dagene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: På behandling
Tilordnet oral behandling med dapagliflozin 10 mg i tre påfølgende dager.
|
Primære endepunkter er mål før (dag 0), på behandling (dag 1 og dag 3) og etter behandling (dag 21)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Peritonealt glukoseopptak (mg/dL)
Tidsramme: Dag 0 (grunnlinje), dag 3 (maks dose behandling)
|
Glukosenivå i peritonealvæske under en fire timers standardisert peritonealdialyse.
Endring i totalt glukoseopptak før og etter behandling (behandlingsperiode på tre dager)
|
Dag 0 (grunnlinje), dag 3 (maks dose behandling)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Væskevolum (ml)
Tidsramme: Målt ved slutten av hver peritonealdialyse. Peritonealdialyse utført på dag 0, dag 1 (første behandlingsdag) og dag 3 (maks behandlingsdose)
|
Væskevolum ultrafiltrert under peritonealdialyse.
|
Målt ved slutten av hver peritonealdialyse. Peritonealdialyse utført på dag 0, dag 1 (første behandlingsdag) og dag 3 (maks behandlingsdose)
|
|
Plasmaglukosenivå (mg/dL)
Tidsramme: Målt ved slutten av hver peritonealdialyse. Peritonealdialyse utført på dag 0, dag 1 (første behandlingsdag) og dag 3 (maks behandlingsdose).
|
Glukosenivåer i blod og peritonealvæske under peritonealdialyse.
Sammenligning av maksimalt plasmanivå.
|
Målt ved slutten av hver peritonealdialyse. Peritonealdialyse utført på dag 0, dag 1 (første behandlingsdag) og dag 3 (maks behandlingsdose).
|
|
Farmakokinetikk (nmol)
Tidsramme: Prøver for biobank - prøver tatt ved slutten av hver peritonealdialyse. Peritonealdialyse utført på dag 0, dag 1 (første behandlingsdag) og dag 3 (maks behandlingsdose). Prøver tas hvert 30. minutt under hver peritonealdialyse.
|
Dapagliflozin og dets metabolitter nivåer i blod og peritonealvæske
|
Prøver for biobank - prøver tatt ved slutten av hver peritonealdialyse. Peritonealdialyse utført på dag 0, dag 1 (første behandlingsdag) og dag 3 (maks behandlingsdose). Prøver tas hvert 30. minutt under hver peritonealdialyse.
|
|
Uønskede hendelser (hendelser)
Tidsramme: På dag 1 (første behandlingsdag), dag 3 (maks dose behandling) og dag 30 (fire uker etter behandling)
|
Sikkerhet når det gjelder AE og/eller SAE
|
På dag 1 (første behandlingsdag), dag 3 (maks dose behandling) og dag 30 (fire uker etter behandling)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Morten Lindhardt, MD, PhD, Copenhagen University Hospital - Holbaek
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HOL-MED-01-2021
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- Studieprotokoll
- Statistisk analyseplan (SAP)
- Informert samtykkeskjema (ICF)
- Klinisk studierapport (CSR)
- Analytisk kode
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .