Reducción de la captación de glucosa peritoneal con el uso de SGLT2 en seres humanos sometidos a tratamiento de diálisis peritoneal (PRESERVE)
Reducción de la captación de glucosa peritoneal con el uso de SGLT2 en humanos sometidos a tratamiento de diálisis peritoneal. Una prueba de concepto de ensayo clínico de fase 2a.
La enfermedad renal en etapa terminal se diagnostica anualmente en alrededor de mil pacientes en Dinamarca, y una de las modalidades de tratamiento en la terapia de reemplazo renal es la diálisis peritoneal con alrededor del 25 % de los pacientes asignados a este tratamiento (Hommel 2010). La diálisis peritoneal se basa en el principio de filtrar los productos de desecho al líquido peritoneal y, mediante el intercambio de líquido peritoneal, eliminar los productos de desecho del cuerpo.
En la diálisis peritoneal, los fluidos comúnmente utilizados contienen glucosa. La exposición a niveles elevados de glucosa en el líquido peritoneal durante la diálisis peritoneal tiene varios efectos secundarios. Principalmente, a medida que la glucosa pasa por encima y hacia la membrana peritoneal, provoca una inflamación local que conduce a la fibrosis con el tiempo (Zhou2016). La fibrosis limita la capacidad de intercambio de agua y productos de desecho sobre la membrana peritoneal. La disminución de la capacidad de intercambio peritoneal es la causa más frecuente de terminación de la diálisis peritoneal.
Los canales SGLT2 se identifican en células mesoteliales peritoneales de ratas (Debray-Carcia 2016), y más recientemente también en humanos (Shentu2021). Un modelo in vitro de células mesoteliales peritoneales humanas incubadas con el inhibidor de SGLT2 (empagliflozina) mostró una disminución significativa en la captación de glucosa (Zhou2019). La exposición a la empagliflozina intraperitoneal en ratas redujo significativamente la captación de glucosa sobre la membrana peritoneal en un 78 % y aumentó la ultrafiltración (Zhou2019).
Actualmente, hasta donde sabemos, no se han realizado ensayos clínicos en humanos que asisten a diálisis peritoneal con el objetivo de investigar el efecto o la seguridad de SGLT2i, ya que de hecho es el primero de su tipo, con el objetivo de incluir participantes en diálisis peritoneal.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Zealand
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Holbæk, Zealand, Dinamarca, 4300
- University Hospital Copenhagen - Holbaek
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito
- Edad mayor de 18 años
- En diálisis peritoneal estable por más de 14 días.
Criterio de exclusión:
- En tratamiento con SGLT2i actualmente o en los últimos 90 días.
- Tratamiento de infección peritoneal en los últimos 30 días.
- Cualquier hospitalización en los últimos 30 días.
- Anafilaxia al IMP.
- Deterioro de la función de la palanca con ALAT por encima del rango normal en los últimos 6 meses.
- Problemas severos de eflujo durante la diálisis peritoneal durante los últimos 14 días, a juicio del investigador.
- No menopáusica definida como la menstruación dentro de los últimos 12 meses sin ninguna otra causa médica. Solo aplicable para mujeres participantes.
- Abuso de sustancias, juzgado por el investigador.
- Incapaz de seguir el protocolo del estudio, a juicio del investigador.
- Previamente incluido en este ensayo clínico y expuesto al IMP.
- Incluido en otro ensayo clínico con exposición a cualquier IMP en los últimos 30 días.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: En tratamiento
Asignado a tratamiento oral con dapagliflozina 10 mg durante tres días consecutivos.
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Los puntos finales primarios se miden antes (día 0), durante el tratamiento (día 1 y día 3) y después del tratamiento (día 21)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Captación peritoneal de glucosa (mg/dl)
Periodo de tiempo: Día 0 (línea de base), Día 3 (dosis máxima de tratamiento)
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Nivel de glucosa en el líquido peritoneal durante una diálisis peritoneal estandarizada de cuatro horas.
Cambio en la captación total de glucosa antes y después del tratamiento (período de tratamiento de tres días)
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Día 0 (línea de base), Día 3 (dosis máxima de tratamiento)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Volumen de líquido (ml)
Periodo de tiempo: Medido al final de cada diálisis peritoneal. Diálisis peritoneal realizada el día 0, el día 1 (primer día de tratamiento) y el día 3 (dosis máxima de tratamiento)
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Volumen de líquido ultrafiltrado durante la diálisis peritoneal.
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Medido al final de cada diálisis peritoneal. Diálisis peritoneal realizada el día 0, el día 1 (primer día de tratamiento) y el día 3 (dosis máxima de tratamiento)
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Nivel de glucosa en plasma (mg/ dL)
Periodo de tiempo: Medido al final de cada diálisis peritoneal. Diálisis peritoneal realizada el día 0, el día 1 (primer día de tratamiento) y el día 3 (dosis máxima de tratamiento).
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Niveles de glucosa en sangre y líquido peritoneal durante la diálisis peritoneal.
Comparación del nivel plasmático máximo.
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Medido al final de cada diálisis peritoneal. Diálisis peritoneal realizada el día 0, el día 1 (primer día de tratamiento) y el día 3 (dosis máxima de tratamiento).
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Farmacocinética (nmol)
Periodo de tiempo: Muestras para biobanco - muestras extraídas al final de cada diálisis peritoneal. Diálisis peritoneal realizada el día 0, el día 1 (primer día de tratamiento) y el día 3 (dosis máxima de tratamiento). Las muestras se extraen cada 30 minutos durante cada diálisis peritoneal.
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Niveles de dapagliflozina y sus metabolitos en sangre y líquido peritoneal
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Muestras para biobanco - muestras extraídas al final de cada diálisis peritoneal. Diálisis peritoneal realizada el día 0, el día 1 (primer día de tratamiento) y el día 3 (dosis máxima de tratamiento). Las muestras se extraen cada 30 minutos durante cada diálisis peritoneal.
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Eventos adversos (eventos)
Periodo de tiempo: En el día 1 (primer día de tratamiento), día 3 (dosis máxima de tratamiento) y día 30 (cuatro semanas después del tratamiento)
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Seguridad en términos de AE y/o SAE
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En el día 1 (primer día de tratamiento), día 3 (dosis máxima de tratamiento) y día 30 (cuatro semanas después del tratamiento)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Morten Lindhardt, MD, PhD, Copenhagen University Hospital - Holbaek
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HOL-MED-01-2021
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Protocolo de estudio
- Plan de Análisis Estadístico (SAP)
- Formulario de consentimiento informado (ICF)
- Informe de estudio clínico (CSR)
- Código analítico
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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