Minskning av peritoneal glukosupptag med användning av SGLT2 hos människor som genomgår peritonealdialysbehandling (PRESERVE)

Njursjukdom i slutstadiet diagnostiseras årligen hos cirka tusen patienter i Danmark, och en av behandlingsformerna vid njurersättningsterapi är peritonealdialys med cirka 25 % av patienterna tilldelade denna behandling (Hommel2010). Peritonealdialys bygger på principen att filtrera slaggprodukter till peritonealvätska och genom utbyte av peritonealvätska eliminera slaggprodukter från kroppen.

Vid peritonealdialys innehåller vanliga vätskor glukos. Exponering för höga glukosnivåer i peritonealvätska under peritonealdialys har flera biverkningar. I första hand, när glukos passerar över och in i bukhinnan orsakar det lokal inflammation som leder till fibros över tid (Zhou2016). Fibros begränsar kapaciteten för utbyte av vatten och avfallsprodukter över bukhinnan. Minskningen av peritoneal utbyteskapacitet är oftast orsaken till att peritonealdialys avslutas.

SGLT2-kanaler identifieras i peritoneala mesotelceller hos råttor (Debray-Carcia 2016), och senast även hos människor (Shentu2021). En in vitro-modell av mänskliga peritoneala mesotelceller inkuberade med SGLT2-hämmaren (empagliflozin) har visat en signifikant minskning av glukosupptaget (Zhou2019). Exponering för intraperitonealt empagliflozin hos råttor minskade upptaget av glukos över bukhinnan signifikant med 78 % och ultrafiltreringen ökade (Zhou2019).

För närvarande har, såvitt vi vet, inga kliniska prövningar utförts på människor som går i peritonealdialys i syfte att undersöka vare sig effekten eller säkerheten av SGLT2i, eftersom det verkligen är det första i sitt slag, med syfte att inkludera deltagare i peritonealdialys.