Redução da captação de glicose peritoneal com o uso de SGLT2 em humanos submetidos a tratamento de diálise peritoneal (PRESERVE)

A doença renal terminal é diagnosticada anualmente em cerca de mil pacientes na Dinamarca, e uma das modalidades de tratamento na terapia renal substitutiva é a diálise peritoneal com cerca de 25% dos pacientes designados para este tratamento (Hommel2010). A diálise peritoneal baseia-se no princípio de filtrar os resíduos para o líquido peritoneal e, pela troca do líquido peritoneal, eliminar os resíduos do corpo.

Na diálise peritoneal, os fluidos comumente usados ​​contêm glicose. A exposição a altos níveis de glicose no líquido peritoneal durante a diálise peritoneal tem vários efeitos colaterais. Principalmente, à medida que a glicose passa pela membrana peritoneal, causa inflamação local que leva à fibrose ao longo do tempo (Zhou2016). A fibrose limita a capacidade de troca de água e produtos residuais sobre a membrana peritoneal. A diminuição da capacidade de troca peritoneal é mais comumente a razão para o término da diálise peritoneal.

Os canais SGLT2 são identificados em células mesoteliais peritoneais de ratos (Debray-Carcia 2016) e, mais recentemente, também em humanos (Shentu2021). Um modelo in vitro de células mesoteliais peritoneais humanas incubadas com o inibidor de SGLT2 (empagliflozina) mostrou diminuição significativa na captação de glicose (Zhou2019). A exposição à empagliflozina intraperitoneal em ratos reduziu significativamente a captação de glicose pela membrana peritoneal em 78% e a ultrafiltração foi aumentada (Zhou2019).

Atualmente, até onde sabemos, nenhum ensaio clínico foi conduzido em humanos em diálise peritoneal com o objetivo de investigar o efeito ou a segurança do SGLT2i, pois é de fato o primeiro desse tipo, com o objetivo de incluir participantes em diálise peritoneal.