- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05271214
Konservativ styring av kandidater til venstre ventrikulær hjelpeenhet
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Påfølgende pasienter med avansert hjertesvikt (HF) som vil bli henvist til LVAD-implantasjon med start 01/2018. Alle pasienter vil ha alvorlig venstre ventrikkel systolisk dysfunksjon (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 30 %) og alvorlige HF-symptomer (New York Heart Association klasse III-IV), med akutt eller gradvis dekompensasjon av HF.
Alle pasienter vil bli vurdert som kandidater for LVAD-implantasjon. Som sådan vil de gjennomgå omfattende hjerteevaluering. Dette vil inkludere omfattende ekkokardiografi, høyre hjertekateterisering og en kardiopulmonal treningstest. Basert på denne innledende evalueringen vil pasienter bli gradert i henhold til Interagency Registry for Mechanically Assisted Circulatory Support (INTERMACS) profil. Individuell retningslinjerettet medisinsk behandling vil bli igangsatt. Etter terapioptimalisering vil evaluering utføres gjentatte ganger i løpet av de neste månedene for kontinuerlig å revurdere behovet for en LVAD-implantasjon. Gjentatt evaluering vil inkludere klinisk vurdering, laboratorietesting, omfattende ekkokardiografi og kardiopulmonal treningstest i alle tilfeller. Gjentatt høyre hjertekateterisering vil bli utført på individuell basis.
Vårt terapeutiske mål vil bestå av initial stabilisering under indeksinnleggelsen. Vår protokoll inkluderer intravenøs furosemid (etter behov) og kontinuerlig intravenøs milrinon 0,25-0,5 mcg/kg/min. Intravenøs tiamin (500-1000 mg) vil bli tilsatt. Betablokkere vil bli videreført eller lagt til i løpet av de første 24 timene og byttet til HF-etablerte betablokkere innen 48 timer. Hydralazin vil bli initiert innen de første 48 timene og nitrater vil bli tilsatt etter å ha nådd 60 mg hydralazin per dag. En startdose av digoksin (dvs. totalt 1 mg) ble gitt i løpet av de første 48 timene. Lavdose oralt digoksin med mål om å opprettholde digoksinserumnivåer på 0,4-0,8 ng/ml. Utredning for jernmangel og vitamin D-nivå vil bli gjort innen 24 timer fra innleggelse og korrigeringer vil bli igangsatt tidlig. Lavdose spironolakton vil være den første renin-angiotensin-aldosteron-systemhemmeren som brukes, etterfulgt av lavdose valsartan med mål om å introdusere sacubitril/valsartan kort tid etterpå. Type-2 natrium-glukose transporter hemmere (SGLT2i) under indeksinnleggelsen vil bli brukt med mål om å redusere vanndrivende doser og nå tidlig stabilisering. Koronar angiografi vil bli rutinemessig utført og revaskulariseringsintervensjoner vil bli vurdert på individuell basis. Kardial resynkroniseringsterapi (CRT) vil bli brukt når det er hensiktsmessig. Etter utskrivning vil det bli utført tett oppfølging, med intervaller på 3-14 dager, ved vår polikliniske HF-klinikk, inkludert klinisk evaluering, laboratorietesting og gjentatt hjerteavbildning. Pasienter vil bli planlagt å få intravenøse diuretika og inotroper (levosimendan eller milrinon). Opptitrering av medikamenter vil bli strengt fulgt opp.
Kardiopulmonal treningstest: Symptombegrensede graderte rampetreningstester utført med bruk av enten sykkelergometer (Ergoline, 100P) eller tredemølleergometer (Ram, 770CE). Protokollen for økt arbeidsfrekvens er skreddersydd for den enkelte for å gi en tretthetsbegrenset treningsvarighet på ca. 8 til 12 minutter. Protokollen inkluderer 2 minutter med ubelastet fase, en symptombegrenset rampegradert trening og 2 minutter med restitusjon. Pust-for-pust minutt tidalvolum (TV), respirasjonsfrekvens, VE, VCO2 og VO2 måles ved hjelp av en Medical Graphics Metabolic Cart (Cortex, Metalyzer 3B). Peak VO2 er den høyeste gjennomsnittlige 30-sekunders VO2 under trening. Anaerob terskel bestemmes manuelt ved hjelp av den modifiserte V-slope-metoden. VE/VCO2-helning beregnes ved lineær regresjon med alle treningsdata hentet fra den progressive treningstesten. Det metabolske-kronotropiske forholdet beregnes fra forholdet mellom HR-reserven og den metabolske reserven under submaksimal trening. En metabolsk-kronotrop relasjonshelling <0,80 anses som indikasjon på kronotropisk inkompetanse. Hos pasienter som får betablokkerbehandling anses kronotropisk inkompetanse å være tilstede når <62 % av HR-reserven er nådd.
Ekkokardiografi: Ekkokardiografisk evaluering utført på en standard måte, alltid med det samme utstyret (iE33, Philips Medical Systems, Bothell, WA). LVEF beregnes etter Simpsons metode. LV-diametre, interventrikulær septaldiameter og LV bakveggbredde målt under systole og diastole som anbefalt (8). Forover slagvolum beregnes fra LV utløpskanal med påfølgende beregning av hjertevolum. Venstre atriums volum beregnes ved bruk av biplan areallengdemetoden ved endesystole. Alle volumetriske målinger justeres til kroppsoverflate og rapporteres som ml/m2. Pulsbølgedoppler utføres i den apikale 4-kammervisningen for å oppnå mitralinnstrømningshastigheter for å vurdere venstre ventrikkelfylling. Opptakene beregnes i gjennomsnitt over 3 og ≥7 påfølgende hjertesykluser under henholdsvis sinusrytme og atrieflimmer. Målinger av mitralinnstrømning inkluderte topphastigheten for tidlig fylling (E-bølge) og sen diastolisk fyllingshastighet (A-bølge), E/A-forholdet og retardasjonstid (DT) for tidlig fyllingshastighet. Tidlige diastoliske ringformede mitralhastigheter (e') målt i den apikale 4-kammervisningen. e'en måles fra septal og lateral annulus i alle studier. Forholdet mellom topp E og topp e' (septal, lateral og gjennomsnitt) beregnes (mitral E/e' ratio) fra gjennomsnittet av minst 3 hjertesykluser (9). Bortsett fra kvalitativ gradering, blir høyre ventrikkelfunksjon evaluert ved å bruke S' og trikuspidal ringplan systolisk ekskursjon (TAPSE). Hemodynamisk vurdering estimerte trikuspidal regurgitasjonshastighet og høyre atrietrykk ved å bruke vena cava inferior for å beregne det systoliske pulmonale arterietrykket.
Høyre hjertekateterisering. Kateteriseringen utføres gjennom en 7F-skjede via høyre indre hals- eller høyre lårvene. Trykk i høyre atrium, høyre ventrikkel, lungearterie og lungekapillærkile-posisjon måles ved endeekspirasjon (gjennomsnitt av ≥3 slag) ved hjelp av væskefylt manometer. Gjennomsnittlig trykk kalibreres i begynnelsen av hvert tilfelle for å unngå grunnlinjedrift. Transdusere nullstilles på midtaksillært nivå hos hver pasient. Trykksporinger fra hele studien lagres for offline-analyse. Gjennomsnittlig høyre atrium og pulmonært kapillært kilt trykk (PCWP) tatt ved midten av A-bølgen. PCWP-posisjon verifisert av typiske bølgeformer, utseende ved fluoroskopi og, ved behov, ved direkte oksimetri (PCWP-blodmetning ≥94%). Arterielt blodtrykk måles ikke-invasivt. Arteriell-venøs O2 innholdsforskjell (AVo2diff) målt direkte som forskjellen mellom systemisk arterielt og Pao2 innhold (=metning × hemoglobin ×1,34). Oksygenforbruk (Vo2) målt fra utløpt gassanalyse for å beregne hjertevolum (CO), ved den direkte Fick-metoden (CO= Vo2÷AVo2diff).
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Ofer Havakuk, MD
- Telefonnummer: +97236974250
- E-post: oferh@tlvmc.gov.il
Studiesteder
-
-
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Rekruttering
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Ofer Havakuk, MD
- Telefonnummer: +97236974250
- E-post: oferh@tlvmc.gov.il
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <35 %. New York Heart Association klasse III eller IV. Hjerne natriuretiske peptidnivåer > 450pg/ml. Hjertesvikt sykehusinnleggelse de siste 6 månedene. Maksimalt oksygenforbruk < 12 ml/kg/min. Intolerant overfor konvensjonell hjertesviktbehandling.
Ekskluderingskriterier:
- Spesielle populasjoner - gravide, ute av stand til å gi informert samtykke. Avansert leversykdom (Child Pugh klasse B eller C). Avansert nyresykdom (eGFR<30ml/min). Alvorlig lungesykdom. Alvorlig perifer vaskulær sykdom. Aktiv malignitet.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Bare etui
- Tidsperspektiver: Potensielle
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
New York Heart Association (NYHA) klasse
Tidsramme: 3 måneder
|
forbedring i NYHA-klassen
|
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Maksimalt oksygenforbruk (VO2)
Tidsramme: 6 måneder
|
forbedring av VO2
|
6 måneder
|
nivåer av natriuretiske peptider
Tidsramme: 3 måneder
|
reduksjon i nivåer av natriuretiske peptider i hjernen
|
3 måneder
|
venstre ventrikkel størrelse
Tidsramme: 6 måneder
|
reduksjon i venstre ventrikkels ende diastoliske diameter
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 0574-16-TLV
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Avansert hjertesvikt
-
Providence Health & ServicesTilgjengeligKRAS G12V Mutant Advanced Epithelial Cancers
-
Shanghai Pudong HospitalUTC Therapeutics Inc.TilbaketrukketMesothelin-positive Advanced Refractory Solid TumorsKina
-
Region SkanePåmelding etter invitasjonHjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse II | Hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse IIISverige
-
Novartis PharmaceuticalsFullførtcMET Dysegulation Advanced Solid TumorsØsterrike, Danmark, Sverige, Storbritannia, Spania, Tyskland, Nederland, Forente stater
-
Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,LtdRekrutteringKRAS G12C Mutant Advanced Solid TumorsKina
-
AZ-VUBAstraZeneca; Kom Op Tegen KankerRekrutteringAdvanced Cancers Harboring Mutations in HRGBelgia
-
AmgenAktiv, ikke rekrutterendeKRAS p.G12C Mutant Advanced Solid TumorsForente stater, Frankrike, Canada, Spania, Belgia, Korea, Republikken, Østerrike, Australia, Ungarn, Hellas, Tyskland, Japan, Romania, Sveits, Brasil, Portugal
-
Medical University of BialystokInstitute of Cardiology, Warsaw, Poland; Medical University of Lodz; Poznan... og andre samarbeidspartnereHar ikke rekruttert ennåHjertesvikt, systolisk | Hjertesvikt med redusert utkastningsfraksjon | Hjertesvikt New York Heart Association Klasse IV | Hjertesvikt New York Heart Association klasse IIIPolen
-
Agenus Inc.FullførtAvansert solid kreft | Advanced Solid Cancers Refractory to PD-1Forente stater
-
Yongchang ZhangRekrutteringHER2 Insertion Mutation Positive Advanced NSCLCKina