AZD7442 Farmakokinetikk, farmakodynamikk og sikkerhetsevaluering i pediatri (TRUST)
17. april 2025 oppdatert av: AstraZeneca
Åpen, ukontrollert enkeltdosestudie for å evaluere farmakokinetikken, farmakodynamikken og sikkerheten til AZD7442 hos pediatriske deltakere i alderen ≥ 29 uker svangerskapsalder til < 18 år
Denne studien vil evaluere farmakokinetikken (PK), farmakodynamikken (PD), sikkerheten og toleransen til AZD7442 administrert intramuskulært (IM) eller intravenøst (IV) hos pediatriske deltakere i alderen ≥ 29 uker GA til < 18 år.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase I, åpen, ukontrollert, multi-land, multisenter, enkeltdosestudie.
I første omgang vil 2 kohorter av deltakere bli registrert: 1) deltakere som har alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus-2 (SARS-CoV-2) negative ved screening og ikke bevisst har blitt eksponert for et SARS-CoV-2 positivt individ (pre- eksponeringsprofylakse); og 2) deltakere som er SARS-CoV-2 RT-PCR-positive ved screening og har milde til moderate COVID-19-symptomer.
En tredje kohort kan bli lagt til for behandling av alvorlig COVID-19.
Hvis inkludert, vil denne tredje kohorten inkludere deltakere som er SARS-CoV-2-positive ved screening og har alvorlig COVID-19.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
46
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- Research Site
-
-
-
-
-
Belo Horizonte, Brasil, 30130-100
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Long Beach, California, Forente stater, 90806
- Research Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- Research Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
- Research Site
-
-
Idaho
-
Idaho Falls, Idaho, Forente stater, 83404
- Research Site
-
-
New York
-
Stony Brook, New York, Forente stater, 11794
- Research Site
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Mount Pleasant, South Carolina, Forente stater, 29464
- Research Site
-
-
-
-
-
Southampton, Storbritannia, SO16 6YD
- Research Site
-
-
-
-
-
Frankfurt am Main, Tyskland, 60590
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
1 sekund til 17 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakeren må være i alderen ≥ 29 ukers svangerskapsalder (GA) til < 18 år.
- Deltaker må veie minimum 1,5 kg.
KOHORT 1
- Økt risiko for alvorlig covid-19 på grunn av immunkompromittert tilstand eller en eller flere komorbide tilstander som øker risikoen for alvorlig covid-19.
- Økt risiko for SARS-CoV-2-infeksjon.
- Medisinsk stabil (sykdom som ikke krever vesentlig endring i terapi eller sykehusinnleggelse for forverret sykdom i løpet av én måned før innmelding).
- En negativ RT-PCR-test samlet ≤ 3 dager før dag 1 eller en negativ rask SARS-CoV-2-antigentest ved screening.
- Ingen covid-19-symptomer før påmelding innen 10 dager etter dosering.
- Økt risiko for SARS-CoV-2-infeksjon.
KOHORT 2
- Økt risiko for alvorlig covid-19 på grunn av immunkompromittert tilstand eller en eller flere komorbide tilstander som øker risikoen for alvorlig covid-19.
- Medisinsk stabil (sykdom som ikke krever vesentlig endring i terapi eller sykehusinnleggelse for forverret sykdom i løpet av én måned før innmelding).
- En positiv RT-PCR-test samlet ≤ 3 dager før dag 1 eller en positiv rask SARS-CoV-2-antigentest ved screening.
- Symptomatiske deltakere må doseres med IMP ikke mer enn 7 dager fra selvrapportert dato for første rapporterte tegn/symptom.
- Oksygenmetning på ≥ 92 % oppnådd i hvile innen 24 timer før dag 1 med mindre den potensielle deltakeren regelmessig får kronisk supplerende oksygen for en underliggende lungetilstand.
Merk at kohort 2 kun inkluderes dersom indikasjonen er fremskreden hos voksne.
KOHORT 3
- Deltakere innlagt på sykehus med COVID-19 med en tid mellom debut av symptomer og dosering AZD7442 på ≤ 7 dager.
- En positiv RT-PCR-test samlet ≤ 3 dager før dag 1 eller en positiv rask SARS-CoV-2-antigentest ved screening.
- Spontane blodalaninaminotransferase (ALT)/aspartattransaminase (AST) nivåer ≤ 5 ganger ULN.
- Glomerulær filtreringshastighet (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2.
Deltakere vil motta IM AZD7442 med mindre de oppfyller noen av følgende kriterier for IV-administrasjon:
- Deltakeren har alvorlig COVID-19.
- Kontraindikasjon for intramuskulær (IM) dose på grunn av trombocytopeni, koagulasjonsdefekter eller andre tilstander som ville kompromittere absorpsjonen av AZD7442 eller sikkerheten til deltakeren.
- Legen vurderer IV som passende rute.
Ekskluderingskriterier:
Alle kohorter
- Kohort 1: Betydelig infeksjon eller andre akutte sykdommer inkludert feber på eller dagen før du fikk AZD7442.
- Historie med SARS-CoV-1 eller Midtøsten Respiratory Syndrome Coronavirus (MERS-CoV).
- Kohorter 1 og 2: Nåværende behov for øyeblikkelig legehjelp eller nåværende behov for sykehusinnleggelse.
- Krav til mekanisk ventilasjon eller oksygenering av ekstrakorporal membran for COVID-19.
- Anamnese med allergi eller reaksjon på noen komponent i studiemedikamentformuleringen.
- Anamnese med overfølsomhet, injeksjons-/infusjonsreaksjoner eller alvorlige bivirkninger etter administrering av et monoklonalt antistoff (mAb).
- Komorbiditet som krever kirurgi innen 7 dager før studiestart eller anses som livstruende innen 30 dager før studiestart.
- Forutgående mottak av rekonvalesent COVID-19 plasma/sera eller hyperimmun globulinbehandling.
- Forutgående mottak av mAb/biologisk indikasjon for forebygging av SARS-CoV-2, behandling av COVID-19 eller forventet mottak i løpet av studieoppfølgingsperioden.
- Forutgående mottak av en covid-19-vaksine ≤ 14 dager før screening eller planlegger å motta en covid-19-vaksinasjon ≤ 14 dager etter IMP-administrasjon ved studiebesøk 1.
- Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk de siste 2 årene.
- Undersøkende legemidler eller utstyr: Behandling med legemiddel eller utstyr i en annen klinisk utprøving i løpet av de siste 30 dagene eller 5 halveringstider av legemidlet (avhengig av hva som er lengst) før screening. Merk: Deltakelse i observasjonsstudier (dvs. studier som ikke krever medisinering, blodprøvetaking eller en ekstra intervensjon) er ikke utelukkende. Intervensjonsforsøk som ikke inkluderer undersøkelsesmedisiner (inkluderer bare godkjente terapier), eller undersøkelsesbehandlingsregimer kan vurderes hvis kravene til blodprøvetaking og studieintervensjoner er minimale og ikke av etterforskeren anses å forstyrre fullføringen av den planlagte prøvetakingen og oppfølgingen av studien. opp.
- Sårbare personer (f.eks. avdeling i staten, holdt i varetekt).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: AZD7442
Alle deltakere vil motta en enkelt dose av AZD7442 på dag 1, enten IM (AZD8895 etterfulgt av AZD1061) eller IV (AZD8895 + AZD1061 samtidig).
|
IM-administrasjon: AZD8895 og AZD1061 (som omfatter AZD7442), må begge administreres separat til deltakeren i sekvensiell rekkefølge. IV administrasjon: AZD7442 doseres ved samtidig administrasjon av AZD8895 og AZD1061 i en enkelt IV infusjon.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serumkonsentrasjoner av AZD7442
Tidsramme: IM - Dag 4, dag 8, dag 11, dag 15 og dag 366; IV - Dag 1, dag 4, dag 8, dag 11, dag 15 og dag 366
|
Serumkonsentrasjonene av AZD7442 etter en enkelt IM- eller IV -dose i pediatriske deltakere ble evaluert.
Serumkonsentrasjonene for hvert planlagt tidspunkt ble oppsummert ved administrasjonsvei ved bruk av passende beskrivende statistikk, basert på (farmakokinetisk analyse) PK -analysesett.
|
IM - Dag 4, dag 8, dag 11, dag 15 og dag 366; IV - Dag 1, dag 4, dag 8, dag 11, dag 15 og dag 366
|
|
Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Dag 1 til dag 366 eller tidlig avslutningsbesøk (omtrent [ca.] 24 måneder)
|
CMAX av AZD7442 etter en enkelt IM- eller IV -dose i pediatriske deltakere ble evaluert.
PK -parametrene ble oppsummert ved administrasjonsvei ved bruk av passende beskrivende statistikk basert på PK -analysesettet.
|
Dag 1 til dag 366 eller tidlig avslutningsbesøk (omtrent [ca.] 24 måneder)
|
|
Tid til å nå maksimal serumkonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Dag 1 til dag 366 eller tidlig avsluttet besøk (ca. 24 måneder)
|
TMAX av AZD7442 etter en enkelt IM- eller IV -dose hos barn ble evaluert.
PK -parametrene ble oppsummert ved administrasjonsvei ved bruk av passende beskrivende statistikk basert på PK -analysesettet.
|
Dag 1 til dag 366 eller tidlig avsluttet besøk (ca. 24 måneder)
|
|
Terminal halveringstid (T1/2)
Tidsramme: Dag 1 til dag 366 eller tidlig avsluttet besøk (ca. 24 måneder)
|
T1/2 av AZD7442 etter en enkelt IM- eller IV -dose i pediatriske deltakere ble evaluert.
PK -parametrene ble oppsummert ved administrasjonsvei ved bruk av passende beskrivende statistikk basert på PK -analysesettet.
|
Dag 1 til dag 366 eller tidlig avsluttet besøk (ca. 24 måneder)
|
|
Område under serumkonsentrasjonen kontra tidskurve fra tid null til tid for siste målbar konsentrasjon (AUC0-LAST)
Tidsramme: Dag 1 til dag 366 eller tidlig avsluttet besøk (ca. 24 måneder)
|
AUC0-siste av AZD7442 etter en enkelt IM- eller IV-dose i pediatriske deltakere ble evaluert.
PK -parametrene ble oppsummert ved administrasjonsvei ved bruk av passende beskrivende statistikk basert på PK -analysesettet.
|
Dag 1 til dag 366 eller tidlig avsluttet besøk (ca. 24 måneder)
|
|
Område under serumkonsentrasjonen kontra tidskurve ekstrapolert til uendelig (AUC0-INF)
Tidsramme: Dag 1 til dag 366 eller tidlig avsluttet besøk (ca. 24 måneder)
|
AUC0-INF av AZD7442 etter en enkelt IM- eller IV-dose i pediatriske deltakere ble evaluert.
PK -parametrene ble oppsummert ved administrasjonsvei ved bruk av passende beskrivende statistikk basert på PK -analysesettet.
|
Dag 1 til dag 366 eller tidlig avsluttet besøk (ca. 24 måneder)
|
|
Tid til å sist målbar konsentrasjon (tlast)
Tidsramme: Dag 1 til dag 366 eller tidlig avsluttet besøk (ca. 24 måneder)
|
Tlasten til AZD7442 etter en enkelt IM- eller IV -dose i pediatriske deltakere ble evaluert.
PK -parametrene ble oppsummert ved administrasjonsvei ved bruk av passende beskrivende statistikk basert på PK -analysesettet.
|
Dag 1 til dag 366 eller tidlig avsluttet besøk (ca. 24 måneder)
|
|
Prosentandel av AUC0-INF ekstrapolert til uendelig (% aucex)
Tidsramme: Dag 1 til dag 366 eller tidlig avsluttet besøk (ca. 24 måneder)
|
%AUCEX av AZD7442 etter en enkelt IM- eller IV -dose i pediatriske deltakere ble evaluert.
PK -parametrene ble oppsummert ved administrasjonsvei ved bruk av passende beskrivende statistikk basert på PK -analysesettet.
|
Dag 1 til dag 366 eller tidlig avsluttet besøk (ca. 24 måneder)
|
|
Tilsynelatende total klaring (CL/F)
Tidsramme: Dag 1 til dag 366 eller tidlig avsluttet besøk (ca. 24 måneder)
|
CL/F av AZD7442 etter en enkelt IM -dose i barnedeltakere ble evaluert.
PK -parametrene ble oppsummert ved administrasjonsvei ved bruk av passende beskrivende statistikk basert på PK -analysesettet.
|
Dag 1 til dag 366 eller tidlig avsluttet besøk (ca. 24 måneder)
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum basert på terminalfase (VZ/F)
Tidsramme: Dag 1 til dag 366 eller tidlig avsluttet besøk (ca. 24 måneder)
|
VZ/F av AZD7442 etter en enkelt IM -dose i pediatriske deltakere ble evaluert.
PK -parametrene ble oppsummert ved administrasjonsvei ved bruk av passende beskrivende statistikk basert på PK -analysesettet.
|
Dag 1 til dag 366 eller tidlig avsluttet besøk (ca. 24 måneder)
|
|
Systemisk klaring (CL)
Tidsramme: Dag 1 til dag 366 eller tidlig avsluttet besøk (ca. 24 måneder)
|
CL av AZD7442 etter en enkelt IV -dose i pediatriske deltakere ble evaluert.
PK -parametrene ble oppsummert ved administrasjonsvei ved bruk av passende beskrivende statistikk basert på PK -analysesettet.
|
Dag 1 til dag 366 eller tidlig avsluttet besøk (ca. 24 måneder)
|
|
Distribusjonsvolum i stabil tilstand (VSS)
Tidsramme: Dag 1 til dag 366 eller tidlig avsluttet besøk (ca. 24 måneder)
|
VSS av AZD7442 etter en enkelt IV -dose i barnedeltakere ble evaluert.
PK -parametrene ble oppsummert ved administrasjonsvei ved bruk av passende beskrivende statistikk basert på PK -analysesettet.
|
Dag 1 til dag 366 eller tidlig avsluttet besøk (ca. 24 måneder)
|
|
Antall deltakere med bivirkninger (AE)
Tidsramme: Dag 1 til dag 366 eller tidlig avsluttet besøk (ca. 24 måneder)
|
Sikkerheten og toleransen av AZD7442 etter en enkelt IM- eller IV -dose i barnedeltakere ble evaluert.
|
Dag 1 til dag 366 eller tidlig avsluttet besøk (ca. 24 måneder)
|
|
Antall deltakere med bivirkning av spesiell interesse (AESI)
Tidsramme: Dag 1 til dag 366 eller tidlig avsluttet besøk (ca. 24 måneder)
|
Antall pediatriske deltakere med AESI etter en enkelt IM- eller IV -dose ble evaluert. En AESI er en forhåndsbestemt medisinsk signifikant hendelse som har potensial til å være årsakssammenheng med et vaksineprodukt. |
Dag 1 til dag 366 eller tidlig avsluttet besøk (ca. 24 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med positive antidrug -antistoffer (ADA) resulterer i AZD7442.
Tidsramme: Dag 1 til dag 366 eller tidlig avsluttet besøk (ca. 24 måneder)
|
Immunogenisitetsprofilen til AZD7442 etter en enkelt IM- eller IV -dose i pediatriske deltakere ble evaluert. En deltaker er definert som ADA-positiv for AZD7442 hvis de har et positivt ADA-resultat til AZD8895 og/eller AZD1061 når som helst, inkludert baseline og all postbaseline. |
Dag 1 til dag 366 eller tidlig avsluttet besøk (ca. 24 måneder)
|
|
Kohort 2 - Prosentandel av deltakere med progresjon av Covid -19 til dag 29
Tidsramme: Dag 1 til dag 366 eller tidlig avsluttet besøk (ca. 24 måneder)
|
Prosentandel av deltakerne med progresjon av Covid-19 til dag 29 i Kohort 2 hos barns deltakere ble evaluert.
|
Dag 1 til dag 366 eller tidlig avsluttet besøk (ca. 24 måneder)
|
|
Kohort 2 - Antall deltakere med Covid -19 relatert død som oppstår etter dosering med IMP gjennom 90 dager
Tidsramme: Dag 1 til dag 366 eller tidlig avsluttet besøk (ca. 24 måneder)
|
Antall deltakere med Covid-19 relatert død som skjedde etter dosering med IMP gjennom 90 dager i kohort 2 hos pediatriske deltakere ble evaluert.
|
Dag 1 til dag 366 eller tidlig avsluttet besøk (ca. 24 måneder)
|
|
Titre av SARS-COV-2 nøytraliserende antistoffer
Tidsramme: Dag 31 til dag 366 eller tidlig avviklingsbesøk (ca. 24 måneder)
|
Farmakodynamikken til AZD7442 etter en enkelt dose i barnedeltakere ble evaluert. Resultatet for generell vaksinasjonsstatus ble presentert. |
Dag 31 til dag 366 eller tidlig avviklingsbesøk (ca. 24 måneder)
|
|
Kohort 1 (profylakse)-Antall deltakere med SARS-COV-2-infeksjoner
Tidsramme: Dag 1 til dag 366 eller tidlig avsluttet besøk (ca. 24 måneder)
|
Antall deltakere med SARS-COV-2-infeksjoner med eller uten Covid-19 symptomer etter en enkelt IM- eller IV-dose AZD7442 hos pediatriske deltakere ble evaluert.
|
Dag 1 til dag 366 eller tidlig avsluttet besøk (ca. 24 måneder)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nasale konsentrasjoner av AZD7442 på spesifiserte tidspunkter i løpet av studieperioden når administrert som en enkelt IM- eller IV-dose
Tidsramme: Legg inn dag 1 til dag 366
|
Konsentrasjonen av AZD7442 i nesevæske etter en enkeltdose hos pediatriske deltakere vil bli evaluert.
|
Legg inn dag 1 til dag 366
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
21. mars 2022
Primær fullføring (Faktiske)
16. april 2024
Studiet fullført (Faktiske)
16. april 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. februar 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. mars 2022
Først lagt ut (Faktiske)
16. mars 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
18. april 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. april 2025
Sist bekreftet
1. april 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- D8850C00006
- 2021-006056-13 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponset kliniske studier via forespørselsportalen. Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Ja, indikerer at AZ aksepterer forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli delt.
IPD-delingstidsramme
AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene som er gitt til EFPIA Pharmas datadelingsprinsipper.
For detaljer om tidslinjene våre, vennligst referer til vår avsløringsforpliktelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de avidentifiserte individuelle dataene på pasientnivå i et godkjent sponset verktøy.
Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessors) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon.
I tillegg må alle brukere godta vilkårene og betingelsene til SAS MSE for å få tilgang.
For ytterligere detaljer, vennligst se Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .