Farmacocinética, farmacodinámica y evaluación de seguridad de AZD7442 en pediatría (TRUST)

Criterios de inclusión:

• El participante debe tener entre ≥ 29 semanas de edad gestacional (EG) y < 18 años.
• El participante debe pesar un mínimo de 1,5 kg.

COHORTE 1

• Mayor riesgo de COVID-19 grave debido a un estado inmunocomprometido o a una o más condiciones comórbidas que aumentan el riesgo de COVID-19 grave.
• Mayor riesgo de infección por SARS-CoV-2.
• Médicamente estable (enfermedad que no requiere cambios significativos en la terapia u hospitalización por empeoramiento de la enfermedad durante el mes anterior a la inscripción).
• Una prueba de RT-PCR negativa obtenida ≤ 3 días antes del día 1 o una prueba rápida de antígeno SARS-CoV-2 negativa en la selección.
• Sin síntomas de COVID-19 antes de la inscripción dentro de los 10 días posteriores a la dosificación.
• Mayor riesgo de infección por SARS-CoV-2.

COHORTE 2

• Mayor riesgo de COVID-19 grave debido a un estado inmunocomprometido o a una o más condiciones comórbidas que aumentan el riesgo de COVID-19 grave.
• Médicamente estable (enfermedad que no requiere cambios significativos en la terapia u hospitalización por empeoramiento de la enfermedad durante el mes anterior a la inscripción).
• Una prueba de RT-PCR positiva recolectada ≤ 3 días antes del Día 1 o una prueba rápida de antígeno SARS-CoV-2 positiva en la selección.
• Los participantes sintomáticos deben recibir dosis de IMP no más de 7 días a partir de la fecha autoinformada del primer signo/síntoma informado.
• Saturación de oxigenación de ≥ 92 % obtenida en reposo dentro de las 24 horas anteriores al día 1, a menos que el posible participante reciba regularmente oxígeno suplementario crónico para una afección pulmonar subyacente.

Tenga en cuenta que la Cohorte 2 solo se incluirá si la indicación progresa en adultos.

COHORTE 3

• Participantes hospitalizados con COVID-19 con un tiempo entre el inicio de los síntomas y la dosificación de AZD7442 de ≤ 7 días.
• Una prueba de RT-PCR positiva recolectada ≤ 3 días antes del día 1 o una prueba rápida de antígeno SARS-CoV-2 positiva en la selección.
• Niveles espontáneos de alanina aminotransferasa (ALT)/aspartato transaminasa (AST) en sangre ≤ 5 veces el ULN.
• Tasa de filtración glomerular (TFG) ≥ 30 ml/min/1,73 m2.

Los participantes recibirán IM AZD7442 a menos que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios para la administración IV:

• El participante tiene COVID-19 grave.
• Contraindicación de dosis intramuscular (IM) debido a trombocitopenia, defectos de coagulación o cualquier otra condición que comprometa la absorción de AZD7442 o la seguridad del participante.
• El médico considera IV la ruta adecuada.

Criterio de exclusión:

Todas las cohortes

• Cohorte 1: Infección significativa u otras enfermedades agudas, incluida la fiebre, el día anterior a la recepción de AZD7442 o el día anterior.
• Antecedentes de SARS-CoV-1 o coronavirus del síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS-CoV).
• Cohortes 1 y 2: Necesidad actual de atención médica inmediata o necesidad actual de hospitalización.
• Requerimiento de ventilación mecánica u oxigenación por membrana extracorpórea para COVID-19.
• Antecedentes de alergia o reacción a cualquier componente de la formulación del fármaco del estudio.
• Antecedentes de hipersensibilidad, reacciones relacionadas con la inyección/perfusión o reacciones adversas graves tras la administración de un anticuerpo monoclonal (mAb).
• Comorbilidad que requiera cirugía dentro de los 7 días anteriores al ingreso al estudio o que se considere potencialmente mortal dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
• Recepción previa de plasma/suero COVID-19 convaleciente o terapia con globulina hiperinmune.
• Recepción previa de mAb/biológico indicado para la prevención del SARS-CoV-2, tratamiento de COVID-19, o recepción prevista durante el período de seguimiento del estudio.
• Recepción previa de una vacuna contra el COVID-19 ≤ 14 días antes de la selección o plan para recibir una vacuna contra el COVID-19 ≤ 14 días después de la administración de IMP en la Visita 1 del estudio.
• Antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los últimos 2 años.
• Fármacos o dispositivos en investigación: tratamiento con un fármaco o dispositivo en investigación en otro ensayo clínico en los últimos 30 días o 5 semividas del fármaco (lo que sea más largo) antes de la selección. Nota: La participación en estudios observacionales (es decir, estudios que no requieren medicación, extracción de sangre o una intervención adicional) no es excluyente. Se pueden considerar ensayos de intervención que no incluyan medicamentos en investigación (solo incluyen terapias aprobadas) o regímenes de tratamiento en investigación si los requisitos de extracción de sangre y las intervenciones del estudio son mínimos y el investigador no considera que interfieran con la finalización del muestreo del estudio planificado y el seguimiento. hasta.
• Personas vulnerables (p. ej., bajo tutela del estado, mantenidas en detención).