Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

AZD7442 Farmakokinetik, farmakodynamik og sikkerhedsevaluering i pædiatri (TRUST)

17. april 2025 opdateret af: AstraZeneca

Open-label, ukontrolleret, enkeltdosisundersøgelse til evaluering af farmakokinetik, farmakodynamik og sikkerhed af AZD7442 hos pædiatriske deltagere i alderen ≥ 29 ugers svangerskabsalder til < 18 år

Denne undersøgelse vil evaluere farmakokinetikken (PK), farmakodynamikken (PD), sikkerheden og tolerabiliteten af ​​AZD7442 administreret intramuskulært (IM) eller intravenøst ​​(IV) hos pædiatriske deltagere i alderen ≥ 29 uger GA til < 18 år.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase I, åbent, ukontrolleret, multi-lande, multicenter, enkeltdosis studie. I første omgang vil 2 kohorter af deltagere blive tilmeldt: 1) deltagere, som er alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus-2 (SARS-CoV-2) negative ved screening og ikke bevidst har været udsat for et SARS-CoV-2 positivt individ (præ- eksponeringsprofylakse); og 2) deltagere, der er SARS-CoV-2 RT-PCR-positive ved screening og har milde til moderate COVID-19-symptomer. En tredje kohorte kan blive tilføjet til behandling af svær COVID-19. Hvis inkluderet, vil denne tredje kohorte omfatte deltagere, der er SARS-CoV-2-positive ved screening og har svær COVID-19.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

46

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Research Site
  • Brasilien
      • Belo Horizonte, Brasilien, 30130-100
        • Research Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Southampton, Det Forenede Kongerige, SO16 6YD
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Long Beach, California, Forenede Stater, 90806
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • Research Site
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Forenede Stater, 83404
        • Research Site
    • New York
      • Stony Brook, New York, Forenede Stater, 11794
        • Research Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
        • Research Site
    • South Carolina
      • Mount Pleasant, South Carolina, Forenede Stater, 29464
        • Research Site
  • Tyskland
      • Frankfurt am Main, Tyskland, 60590
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 sekund til 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltageren skal være i alderen ≥ 29 ugers gestationsalder (GA) til < 18 år.
  • Deltager skal minimum veje 1,5 kg.

KOHORT 1

  • Øget risiko for svær COVID-19 på grund af immunkompromitteret tilstand eller en eller flere komorbide tilstande, der øger risikoen for svær COVID-19.
  • Øget risiko for SARS-CoV-2-infektion.
  • Medicinsk stabil (sygdom, der ikke kræver væsentlig ændring i terapi eller hospitalsindlæggelse på grund af forværret sygdom i løbet af en måned før indskrivning).
  • En negativ RT-PCR-test indsamlet ≤ 3 dage før dag 1 eller en negativ hurtig SARS-CoV-2-antigentest ved screening.
  • Ingen COVID-19 symptomer før tilmelding inden for 10 dage efter dosering.
  • Øget risiko for SARS-CoV-2-infektion.

KOHORT 2

  • Øget risiko for svær COVID-19 på grund af immunkompromitteret tilstand eller en eller flere komorbide tilstande, der øger risikoen for svær COVID-19.
  • Medicinsk stabil (sygdom, der ikke kræver væsentlig ændring i terapi eller hospitalsindlæggelse på grund af forværret sygdom i løbet af en måned før indskrivning).
  • En positiv RT-PCR-test indsamlet ≤ 3 dage før dag 1 eller en positiv hurtig SARS-CoV-2-antigentest ved screening.
  • Symptomatiske deltagere skal doseres med IMP ikke mere end 7 dage fra den selvrapporterede dato for første rapporterede tegn/symptom.
  • Iltmætning på ≥ 92 % opnået i hvile inden for 24 timer før dag 1, medmindre den potentielle deltager regelmæssigt modtager kronisk supplerende ilt for en underliggende lungesygdom.

Bemærk, at kohorte 2 kun vil blive inkluderet, hvis indikationen er fremskreden hos voksne.

KOHORT 3

  • Deltagerne indlagt med COVID-19 med en tid mellem debut af symptomer og dosering AZD7442 på ≤ 7 dage.
  • En positiv RT-PCR-test indsamlet ≤ 3 dage før dag 1 eller en positiv hurtig SARS-CoV-2-antigentest ved screening.
  • Spontane blodalaninaminotransferase (ALT)/aspartattransaminase (AST) niveauer ≤ 5 gange ULN.
  • Glomerulær filtreringshastighed (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2.

Deltagerne vil modtage IM AZD7442, medmindre de opfylder et af følgende kriterier for IV-administration:

  • Deltageren har svær COVID-19.
  • Kontraindikation af intramuskulær (IM) dosis på grund af trombocytopeni, koagulationsdefekter eller enhver anden tilstand, der ville kompromittere absorptionen af ​​AZD7442 eller sikkerheden for deltageren.
  • Lægen anser IV for den passende vej.

Ekskluderingskriterier:

Alle kohorter

  • Kohorte 1: Betydelig infektion eller andre akutte sygdomme inklusive feber på eller dagen før modtagelse af AZD7442.
  • Historie med SARS-CoV-1 eller Mellemøsten Respiratorisk Syndrom Coronavirus (MERS-CoV).
  • Kohorte 1 og 2: Aktuelt behov for øjeblikkelig lægehjælp eller aktuelt behov for indlæggelse.
  • Krav til mekanisk ventilation eller ekstrakorporal membraniltning for COVID-19.
  • Anamnese med allergi eller reaktion på enhver komponent i undersøgelseslægemiddelformuleringen.
  • Anamnese med overfølsomhed, injektions-/infusionsreaktioner eller alvorlige bivirkninger efter administration af et monoklonalt antistof (mAb).
  • Komorbiditet, der kræver operation inden for 7 dage før studiestart eller anses for at være livstruende inden for 30 dage før studiestart.
  • Forudgående modtagelse af rekonvalescent COVID-19 plasma/sera eller hyperimmun globulinbehandling.
  • Forudgående modtagelse af mAb/biologisk indiceret til forebyggelse af SARS-CoV-2, behandling af COVID-19 eller forventet modtagelse i løbet af undersøgelsesperioden.
  • Forudgående modtagelse af en COVID-19-vaccine ≤ 14 dage før screening eller planlægger at modtage en COVID-19-vaccination ≤ 14 dage efter IMP-administration ved studiebesøg 1.
  • Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 2 år.
  • Undersøgelseslægemidler eller -udstyr: Behandling med forsøgslægemiddel eller udstyr i et andet klinisk forsøg inden for de sidste 30 dage eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) før screening. Bemærk: Deltagelse i observationsundersøgelser (dvs. undersøgelser, der ikke kræver medicin, blodudtagninger eller en yderligere intervention) er ikke udelukkende. Interventionsforsøg, som ikke inkluderer forsøgslægemidler (inkluderer kun godkendte terapier), eller forsøgsbehandlingsregimer kan overvejes, hvis kravene til blodudtagning og undersøgelsesinterventioner er minimale og af investigator ikke anses for at forstyrre færdiggørelsen af ​​den planlagte undersøgelsesprøvetagning og -opfølgning. op.
  • Sårbare personer (f.eks. statens afdeling, tilbageholdt).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: AZD7442
Alle deltagere vil modtage en enkelt dosis AZD7442 på dag 1, enten IM (AZD8895 efterfulgt af AZD1061) eller IV (AZD8895 + AZD1061 samtidigt).
Medicin: AZD7442

IM-administration: AZD8895 og AZD1061 (omfattende AZD7442), skal begge administreres separat til deltageren i sekventiel rækkefølge.

IV administration: AZD7442 doseres ved samtidig administration af AZD8895 og AZD1061 i en enkelt IV-infusion.

Andre navne:
  • Evusheld

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Serumkoncentrationer af AZD7442
Tidsramme: IM - Dag 4, dag 8, dag 11, dag 15 og dag 366; IV - Dag 1, dag 4, dag 8, dag 11, dag 15 og dag 366
Serumkoncentrationerne af AZD7442 efter en enkelt IM- eller IV -dosis hos pædiatriske deltagere blev evalueret. Serumkoncentrationerne for hvert planlagt tidspunkt blev opsummeret ved administrationsvej ved anvendelse af passende beskrivende statistik, baseret på den (farmakokinetiske analyse) PK -analysesæt.
IM - Dag 4, dag 8, dag 11, dag 15 og dag 366; IV - Dag 1, dag 4, dag 8, dag 11, dag 15 og dag 366
Maksimal serumkoncentration (Cmax)
Tidsramme: Dag 1 til dag 366 eller tidlig seponeringsbesøg (ca. [ca.] 24 måneder)
Cmax af AZD7442 efter en enkelt IM- eller IV -dosis hos pædiatriske deltagere blev evalueret. PK -parametrene blev opsummeret ved administrationsvej ved anvendelse af passende beskrivende statistik baseret på PK -analysesættet.
Dag 1 til dag 366 eller tidlig seponeringsbesøg (ca. [ca.] 24 måneder)
Tid til at nå maksimal serumkoncentration (Tmax)
Tidsramme: Dag 1 til dag 366 eller tidlig seponeringsbesøg (ca. 24 måneder)
Tmax af AZD7442 efter en enkelt IM- eller IV -dosis hos pædiatriske deltagere blev evalueret. PK -parametrene blev opsummeret ved administrationsvej ved anvendelse af passende beskrivende statistik baseret på PK -analysesættet.
Dag 1 til dag 366 eller tidlig seponeringsbesøg (ca. 24 måneder)
Terminal halveringstid (T1/2)
Tidsramme: Dag 1 til dag 366 eller tidlig seponeringsbesøg (ca. 24 måneder)
T1/2 af AZD7442 efter en enkelt IM- eller IV -dosis hos pædiatriske deltagere blev evalueret. PK -parametrene blev opsummeret ved administrationsvej ved anvendelse af passende beskrivende statistik baseret på PK -analysesættet.
Dag 1 til dag 366 eller tidlig seponeringsbesøg (ca. 24 måneder)
Område under serumkoncentrationen versus tidskurve fra tiden nul til tid for den sidste målbare koncentration (AUC0-Last)
Tidsramme: Dag 1 til dag 366 eller tidlig seponeringsbesøg (ca. 24 måneder)
AUC0-Last af AZD7442 efter en enkelt IM- eller IV-dosis hos pædiatriske deltagere blev evalueret. PK -parametrene blev opsummeret ved administrationsvej ved anvendelse af passende beskrivende statistik baseret på PK -analysesættet.
Dag 1 til dag 366 eller tidlig seponeringsbesøg (ca. 24 måneder)
Område under serumkoncentrationen versus tidskurve ekstrapoleret til Infinity (AUC0-INF)
Tidsramme: Dag 1 til dag 366 eller tidlig seponeringsbesøg (ca. 24 måneder)
AUC0-INF for AZD7442 efter en enkelt IM- eller IV-dosis hos pædiatriske deltagere blev evalueret. PK -parametrene blev opsummeret ved administrationsvej ved anvendelse af passende beskrivende statistik baseret på PK -analysesættet.
Dag 1 til dag 366 eller tidlig seponeringsbesøg (ca. 24 måneder)
Tid til sidst målbar koncentration (TLAST)
Tidsramme: Dag 1 til dag 366 eller tidlig seponeringsbesøg (ca. 24 måneder)
Tlast af AZD7442 efter en enkelt IM- eller IV -dosis hos pædiatriske deltagere blev evalueret. PK -parametrene blev opsummeret ved administrationsvej ved anvendelse af passende beskrivende statistik baseret på PK -analysesættet.
Dag 1 til dag 366 eller tidlig seponeringsbesøg (ca. 24 måneder)
Procentdel af AUC0-INF ekstrapoleret til Infinity (% AUCEX)
Tidsramme: Dag 1 til dag 366 eller tidlig seponeringsbesøg (ca. 24 måneder)
%AUCEX af AZD7442 efter en enkelt IM- eller IV -dosis hos pædiatriske deltagere blev evalueret. PK -parametrene blev opsummeret ved administrationsvej ved anvendelse af passende beskrivende statistik baseret på PK -analysesættet.
Dag 1 til dag 366 eller tidlig seponeringsbesøg (ca. 24 måneder)
Tilsyneladende total clearance (CL/F)
Tidsramme: Dag 1 til dag 366 eller tidlig seponeringsbesøg (ca. 24 måneder)
CL/F af AZD7442 efter en enkelt IM -dosis hos pædiatriske deltagere blev evalueret. PK -parametrene blev opsummeret ved administrationsvej ved anvendelse af passende beskrivende statistik baseret på PK -analysesættet.
Dag 1 til dag 366 eller tidlig seponeringsbesøg (ca. 24 måneder)
Tilsyneladende distributionsvolumen baseret på terminalfase (VZ/F)
Tidsramme: Dag 1 til dag 366 eller tidlig seponeringsbesøg (ca. 24 måneder)
VZ/F af AZD7442 efter en enkelt IM -dosis hos pædiatriske deltagere blev evalueret. PK -parametrene blev opsummeret ved administrationsvej ved anvendelse af passende beskrivende statistik baseret på PK -analysesættet.
Dag 1 til dag 366 eller tidlig seponeringsbesøg (ca. 24 måneder)
Systemisk clearance (CL)
Tidsramme: Dag 1 til dag 366 eller tidlig seponeringsbesøg (ca. 24 måneder)
CL af AZD7442 efter en enkelt IV -dosis hos pædiatriske deltagere blev evalueret. PK -parametrene blev opsummeret ved administrationsvej ved anvendelse af passende beskrivende statistik baseret på PK -analysesættet.
Dag 1 til dag 366 eller tidlig seponeringsbesøg (ca. 24 måneder)
Distributionsvolumen i Steady State (VSS)
Tidsramme: Dag 1 til dag 366 eller tidlig seponeringsbesøg (ca. 24 måneder)
VSS for AZD7442 efter en enkelt IV -dosis hos pædiatriske deltagere blev evalueret. PK -parametrene blev opsummeret ved administrationsvej ved anvendelse af passende beskrivende statistik baseret på PK -analysesættet.
Dag 1 til dag 366 eller tidlig seponeringsbesøg (ca. 24 måneder)
Antal deltagere med bivirkninger (AE)
Tidsramme: Dag 1 til dag 366 eller tidlig seponeringsbesøg (ca. 24 måneder)
Sikkerheden og tolerabiliteten af ​​AZD7442 efter en enkelt IM- eller IV -dosis hos pædiatriske deltagere blev evalueret.
Dag 1 til dag 366 eller tidlig seponeringsbesøg (ca. 24 måneder)
Antal deltagere med bivirkning af særlig interesse (AESI)
Tidsramme: Dag 1 til dag 366 eller tidlig seponeringsbesøg (ca. 24 måneder)

Antal pædiatriske deltagere med AESI efter en enkelt IM- eller IV -dosis blev evalueret.

En AESI er en præ-specificeret medicinsk signifikant begivenhed, der har potentialet til at være årsagssammenhængende med et vaccineprodukt.
Dag 1 til dag 366 eller tidlig seponeringsbesøg (ca. 24 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med positive antidrug antistoffer (ADA) resulterer i AZD7442.
Tidsramme: Dag 1 til dag 366 eller tidlig seponeringsbesøg (ca. 24 måneder)

Immunogenicitetsprofilen af ​​AZD7442 efter en enkelt IM- eller IV -dosis hos pædiatriske deltagere blev evalueret.

En deltager defineres som ADA-positiv for AZD7442, hvis de har et positivt ADA-resultat til AZD8895 og/eller AZD1061 når som helst, inklusive baseline og al postbaseline.
Dag 1 til dag 366 eller tidlig seponeringsbesøg (ca. 24 måneder)
Kohort 2 - Procentdel af deltagere med progression af Covid -19 til dag 29
Tidsramme: Dag 1 til dag 366 eller tidlig seponeringsbesøg (ca. 24 måneder)
Procentdel af deltagere med progression af Covid-19 til og med dag 29 i kohort 2 hos pædiatriske deltagere blev evalueret.
Dag 1 til dag 366 eller tidlig seponeringsbesøg (ca. 24 måneder)
Kohort 2 - Antal deltagere med Covid -19 -relateret død, der forekommer efter dosering med IMP gennem 90 dage
Tidsramme: Dag 1 til dag 366 eller tidlig seponeringsbesøg (ca. 24 måneder)
Antal deltagere med COVID-19-relateret død, der forekommer efter dosering med IMP gennem 90 dage i kohort 2 hos pædiatriske deltagere, blev evalueret.
Dag 1 til dag 366 eller tidlig seponeringsbesøg (ca. 24 måneder)
Titre af SARS-CoV-2 neutraliserende antistoffer
Tidsramme: Dag 31 til dag 366 eller tidlig seponeringsbesøg (ca. 24 måneder)

Farmakodynamikken af ​​AZD7442 efter en enkelt dosis hos pædiatriske deltagere blev evalueret.

Resultatet for den samlede vaccinationsstatus blev præsenteret.
Dag 31 til dag 366 eller tidlig seponeringsbesøg (ca. 24 måneder)
Kohort 1 (profylakse)-Antal deltagere med SARS-CoV-2-infektioner
Tidsramme: Dag 1 til dag 366 eller tidlig seponeringsbesøg (ca. 24 måneder)
Antal deltagere med SARS-COV-2-infektioner med eller uden COVID-19-symptomer efter en enkelt IM- eller IV-dosis af AZD7442 hos pædiatriske deltagere blev evalueret.
Dag 1 til dag 366 eller tidlig seponeringsbesøg (ca. 24 måneder)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Nasale koncentrationer af AZD7442 på specificerede tidspunkter i undersøgelsesperioden, når det administreres som en enkelt IM- eller IV-dosis
Tidsramme: Efter dag 1 til dag 366
Koncentrationen af ​​AZD7442 i næsevæske efter en enkelt dosis hos pædiatriske deltagere vil blive evalueret.
Efter dag 1 til dag 366

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. marts 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. april 2024

Studieafslutning (Faktiske)

16. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. februar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. marts 2022

Først opslået (Faktiske)

16. marts 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. april 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D8850C00006
  • 2021-006056-13 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen. Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ja, angiver, at AZ accepterer anmodninger om IPD, men det betyder ikke, at alle anmodninger vil blive delt.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA Pharmas datadelingsprincipper. For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er blevet godkendt, giver AstraZeneca adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau i et godkendt sponsoreret værktøj. Underskrevet datadelingsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de ønskede oplysninger. Derudover skal alle brugere acceptere vilkårene og betingelserne for SAS MSE for at få adgang. For yderligere detaljer, bedes du læse oplysningserklæringerne på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med SARS-CoV-2

Kliniske forsøg med AZD7442

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Poland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner