AZD7442 Farmacokinetiek, farmacodynamiek en veiligheidsevaluatie in de kindergeneeskunde (TRUST)

Inclusiecriteria:

• Deelnemer moet ≥ 29 weken zwangerschapsduur (GA) tot < 18 jaar oud zijn.
• Deelnemer dient minimaal 1,5 kg te wegen.

COHORT 1

• Verhoogd risico op ernstige COVID-19 vanwege immuungecompromitteerde toestand of een of meer comorbide aandoeningen die het risico op ernstige COVID-19 verhogen.
• Verhoogd risico op SARS-CoV-2-infectie.
• Medisch stabiel (ziekte die geen significante verandering in therapie of ziekenhuisopname vereist wegens verslechtering van de ziekte gedurende een maand voorafgaand aan inschrijving).
• Een negatieve RT-PCR-test afgenomen ≤ 3 dagen voorafgaand aan dag 1 of een negatieve snelle SARS-CoV-2-antigeentest bij screening.
• Geen COVID-19-symptomen voorafgaand aan inschrijving binnen 10 dagen na toediening.
• Verhoogd risico op SARS-CoV-2-infectie.

COHORT 2

• Verhoogd risico op ernstige COVID-19 vanwege immuungecompromitteerde toestand of een of meer comorbide aandoeningen die het risico op ernstige COVID-19 verhogen.
• Medisch stabiel (ziekte die geen significante verandering in therapie of ziekenhuisopname vereist wegens verslechtering van de ziekte gedurende een maand voorafgaand aan inschrijving).
• Een positieve RT-PCR-test afgenomen ≤ 3 dagen voorafgaand aan dag 1 of een positieve snelle SARS-CoV-2-antigeentest bij screening.
• Symptomatische deelnemers mogen IMP niet later dan 7 dagen vanaf de zelfgerapporteerde datum van het eerste gemelde teken/symptoom toegediend krijgen.
• Oxygenatieverzadiging van ≥ 92% verkregen in rust binnen 24 uur voorafgaand aan dag 1, tenzij de potentiële deelnemer regelmatig chronische aanvullende zuurstof krijgt voor een onderliggende longaandoening.

Merk op dat cohort 2 alleen wordt opgenomen als de indicatie gevorderd is bij volwassenen.

COHORT 3

• Deelnemers die met COVID-19 in het ziekenhuis zijn opgenomen met een tijd tussen het begin van de symptomen en de dosering AZD7442 van ≤ 7 dagen.
• Een positieve RT-PCR-test afgenomen ≤ 3 dagen voor dag 1 of een positieve snelle SARS-CoV-2-antigeentest bij screening.
• Spontane alanine-aminotransferase (ALT)/aspartaattransaminase (AST)-waarden in het bloed ≤ 5 keer de ULN.
• Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2.

Deelnemers ontvangen IM AZD7442 tenzij ze voldoen aan een van de volgende criteria voor intraveneuze toediening:

• De deelnemer heeft ernstige COVID-19.
• Contra-indicatie van intramusculaire (IM) dosis vanwege trombocytopenie, stollingsdefecten of enige andere aandoening die de absorptie van AZD7442 of de veiligheid van de deelnemer in gevaar zou kunnen brengen.
• Arts beschouwt IV als de juiste route.

Uitsluitingscriteria:

Alle cohorten

• Cohort 1: Significante infectie of andere acute ziekten waaronder koorts op of de dag voorafgaand aan het ontvangen van AZD7442.
• Geschiedenis van SARS-CoV-1 of Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus (MERS-CoV).
• Cohorten 1 en 2: huidige behoefte aan onmiddellijke medische hulp of huidige behoefte aan ziekenhuisopname.
• Mechanische ventilatie of extracorporale membraanoxygenatievereiste voor COVID-19.
• Voorgeschiedenis van allergie of reactie op een bestanddeel van de formulering van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Voorgeschiedenis van overgevoeligheid, reacties op injectie/infusie of ernstige bijwerkingen na toediening van een monoklonaal antilichaam (mAb).
• Comorbiditeit die een operatie vereist binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie of die binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie als levensbedreigend wordt beschouwd.
• Voorafgaande ontvangst van herstellende COVID-19 plasma / sera of hyperimmunoglobulinetherapie.
• Voorafgaande ontvangst van mAb/biologisch geïndiceerd voor de preventie van SARS-CoV-2, behandeling van COVID-19, of verwachte ontvangst tijdens de follow-upperiode van het onderzoek.
• Voorafgaande ontvangst van een COVID-19-vaccin ≤ 14 dagen vóór screening of van plan om een ​​COVID-19-vaccinatie te ontvangen ≤ 14 dagen na IMP-toediening bij studiebezoek 1.
• Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar.
• Geneesmiddelen of hulpmiddelen voor onderzoek: behandeling met een geneesmiddel in onderzoek of een hulpmiddel in een ander klinisch onderzoek binnen de laatste 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de screening. Opmerking: Deelname aan observationele onderzoeken (dwz onderzoeken waarvoor geen medicatie, bloedafname of aanvullende interventie nodig is) is niet exclusief. Interventieonderzoeken die geen onderzoeksgeneesmiddelen bevatten (alleen goedgekeurde therapieën), of onderzoeksbehandelingsregimes kunnen worden overwogen als de vereisten voor bloedafname en onderzoeksinterventies minimaal zijn en de onderzoeker niet van mening is dat ze de voltooiing van de geplande onderzoeksafname en follow-up belemmeren. omhoog.
• Kwetsbare personen (bijv. bewaker van de staat, in detentie gehouden).