AZD7442 Farmacocinetica, farmacodinamica e valutazione della sicurezza in pediatria (TRUST)

Criterio di inclusione:

• Il partecipante deve avere un'età compresa tra ≥ 29 settimane di età gestazionale (GA) e < 18 anni.
• Il partecipante deve pesare almeno 1,5 kg.

COORTE 1

• Aumento del rischio di COVID-19 grave a causa dello stato immunocompromesso o di una o più condizioni di comorbilità che aumentano il rischio di COVID-19 grave.
• Aumento del rischio di infezione da SARS-CoV-2.
• Stabili dal punto di vista medico (malattia che non richiede un cambiamento significativo nella terapia o ricovero in ospedale per peggioramento della malattia durante il mese precedente l'arruolamento).
• Un test RT-PCR negativo raccolto ≤ 3 giorni prima del giorno 1 o un test rapido dell'antigene SARS-CoV-2 negativo allo screening.
• Nessun sintomo di COVID-19 prima dell'arruolamento entro 10 giorni dalla somministrazione.
• Aumento del rischio di infezione da SARS-CoV-2.

COORTE 2

• Aumento del rischio di COVID-19 grave a causa dello stato immunocompromesso o di una o più condizioni di comorbilità che aumentano il rischio di COVID-19 grave.
• Stabili dal punto di vista medico (malattia che non richiede un cambiamento significativo nella terapia o ricovero in ospedale per peggioramento della malattia durante il mese precedente l'arruolamento).
• Un test RT-PCR positivo raccolto ≤ 3 giorni prima del giorno 1 o un test rapido dell'antigene SARS-CoV-2 positivo allo screening.
• I partecipanti sintomatici devono essere trattati con IMP non più di 7 giorni dalla data auto-riportata del primo segno/sintomo riportato.
• Saturazione dell'ossigenazione ≥ 92% ottenuta a riposo entro 24 ore prima del giorno 1 a meno che il potenziale partecipante non riceva regolarmente ossigeno supplementare cronico per una condizione polmonare sottostante.

Si noti che la Coorte 2 sarà inclusa solo se l'indicazione è progredita negli adulti.

COORTE 3

• Partecipanti ricoverati in ospedale con COVID-19 con un tempo tra l'insorgenza dei sintomi e la somministrazione di AZD7442 di ≤ 7 giorni.
• Un test RT-PCR positivo raccolto ≤ 3 giorni prima del giorno 1 o un test rapido dell'antigene SARS-CoV-2 positivo allo screening.
• Livelli ematici spontanei di alanina aminotransferasi (ALT)/aspartato transaminasi (AST) ≤ 5 volte l'ULN.
• Tasso di filtrazione glomerulare (VFG) ≥ 30 ml/min/1,73 m2.

I partecipanti riceveranno IM AZD7442 a meno che non soddisfino uno dei seguenti criteri per la somministrazione IV:

• Il partecipante ha una forma grave di COVID-19.
• Controindicazione della dose intramuscolare (IM) dovuta a trombocitopenia, difetti della coagulazione o qualsiasi altra condizione che comprometterebbe l'assorbimento di AZD7442 o la sicurezza del partecipante.
• Il medico considera la flebo la via appropriata.

Criteri di esclusione:

Tutte le coorti

• Coorte 1: infezione significativa o altre malattie acute inclusa la febbre il giorno o il giorno prima della somministrazione di AZD7442.
• Storia di SARS-CoV-1 o sindrome respiratoria del Medio Oriente Coronavirus (MERS-CoV).
• Coorti 1 e 2: necessità attuale di cure mediche immediate o necessità attuale di ricovero in ospedale.
• Requisito di ventilazione meccanica o ossigenazione extracorporea a membrana per COVID-19.
• Storia di allergia o reazione a qualsiasi componente della formulazione del farmaco in studio.
• Storia di ipersensibilità, reazioni relative all'iniezione/infusione o gravi reazioni avverse a seguito della somministrazione di un anticorpo monoclonale (mAb).
• - Comorbidità che richiede un intervento chirurgico entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio o è considerata pericolosa per la vita entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Precedente ricezione di plasma / sieri COVID-19 convalescenti o terapia con globuline iperimmuni.
• Ricezione preventiva di mAb/biologico indicato per la prevenzione di SARS-CoV-2, trattamento di COVID-19 o ricezione prevista durante il periodo di follow-up dello studio.
• Precedente ricezione di un vaccino COVID-19 ≤ 14 giorni prima dello screening o pianificazione di ricevere una vaccinazione COVID-19 ≤ 14 giorni dopo la somministrazione di IMP alla Visita dello studio 1.
• Storia di abuso di alcol o droghe negli ultimi 2 anni.
• Farmaci o dispositivi sperimentali: trattamento con farmaci o dispositivi sperimentali in un altro studio clinico negli ultimi 30 giorni o 5 emivite del farmaco (a seconda di quale dei due è più lungo) prima dello screening. Nota: la partecipazione a studi osservazionali (cioè studi che non richiedono farmaci, prelievi di sangue o un intervento aggiuntivo) non è esclusiva. Gli studi interventistici che non includono farmaci sperimentali (includono solo terapie approvate) o regimi terapeutici sperimentali possono essere presi in considerazione se i requisiti per il prelievo di sangue e gli interventi dello studio sono minimi e non sono ritenuti dallo sperimentatore in grado di interferire con il completamento del campionamento dello studio pianificato e il follow- su.
• Persone vulnerabili (ad esempio, tutelati dallo Stato, tenuti in stato di detenzione).