AZD7442 Farmakokinetik, farmakodynamik och säkerhetsutvärdering inom pediatrik (TRUST)
17 april 2025 uppdaterad av: AstraZeneca
Öppen, okontrollerad endosstudie för att utvärdera farmakokinetiken, farmakodynamiken och säkerheten för AZD7442 hos pediatriska deltagare i åldern ≥ 29 veckors graviditetsålder till < 18 år
Denna studie kommer att utvärdera farmakokinetiken (PK), farmakodynamiken (PD), säkerheten och tolerabiliteten för AZD7442 administrerat intramuskulärt (IM) eller intravenöst (IV) hos pediatriska deltagare i åldern ≥ 29 veckor GA till < 18 år.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas I, öppen, okontrollerad, flera länder, multicenter, endosstudie.
Inledningsvis kommer två kohorter av deltagare att registreras: 1) deltagare som är negativa för allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus-2 (SARS-CoV-2) vid screening och som inte medvetet har exponerats för en SARS-CoV-2-positiv individ (pre- exponeringsprofylax); och 2) deltagare som är SARS-CoV-2 RT-PCR-positiva vid screening och har milda till måttliga covid-19-symtom.
En tredje kohort kan läggas till för behandling av allvarlig covid-19.
Om den inkluderas kommer denna tredje kohort att inkludera deltagare som är SARS-CoV-2-positiva vid screening och har allvarlig covid-19.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
46
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Leuven, Belgien, 3000
- Research Site
-
-
-
-
-
Belo Horizonte, Brasilien, 30130-100
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Long Beach, California, Förenta staterna, 90806
- Research Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- Research Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
- Research Site
-
-
Idaho
-
Idaho Falls, Idaho, Förenta staterna, 83404
- Research Site
-
-
New York
-
Stony Brook, New York, Förenta staterna, 11794
- Research Site
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02903
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Mount Pleasant, South Carolina, Förenta staterna, 29464
- Research Site
-
-
-
-
-
Southampton, Storbritannien, SO16 6YD
- Research Site
-
-
-
-
-
Frankfurt am Main, Tyskland, 60590
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
1 sekund till 17 år (Barn)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagaren måste vara i åldern ≥ 29 veckors graviditetsålder (GA) till < 18 år.
- Deltagare måste väga minst 1,5 kg.
KOHORT 1
- Ökad risk för allvarlig covid-19 på grund av immunförsvagat tillstånd eller ett eller flera komorbida tillstånd som ökar risken för svår covid-19.
- Ökad risk för SARS-CoV-2-infektion.
- Medicinskt stabil (sjukdom som inte kräver signifikant förändring i terapi eller sjukhusvistelse för förvärrad sjukdom under en månad före inskrivning).
- Ett negativt RT-PCR-test samlat in ≤ 3 dagar före dag 1 eller ett negativt snabbt SARS-CoV-2-antigentest vid screening.
- Inga covid-19-symtom före inskrivning inom 10 dagar efter dosering.
- Ökad risk för SARS-CoV-2-infektion.
KOHORT 2
- Ökad risk för allvarlig covid-19 på grund av immunförsvagat tillstånd eller ett eller flera komorbida tillstånd som ökar risken för svår covid-19.
- Medicinskt stabil (sjukdom som inte kräver signifikant förändring i terapi eller sjukhusvistelse för förvärrad sjukdom under en månad före inskrivning).
- Ett positivt RT-PCR-test samlat in ≤ 3 dagar före dag 1 eller ett positivt snabbt SARS-CoV-2-antigentest vid screening.
- Symtomatiska deltagare måste doseras med IMP inte mer än 7 dagar från det självrapporterade datumet för första rapporterade tecken/symtom.
- Syrgasmättnad på ≥ 92 % erhålls i vila inom 24 timmar före dag 1 om inte den potentiella deltagaren regelbundet får kroniskt extra syre för ett underliggande lungtillstånd.
Observera att Kohort 2 endast kommer att inkluderas om indikationen är framskriden hos vuxna.
KOHORT 3
- Deltagare på sjukhus med covid-19 med en tid mellan debut av symtom och dosering AZD7442 på ≤ 7 dagar.
- Ett positivt RT-PCR-test samlat in ≤ 3 dagar före dag 1 eller ett positivt snabbt SARS-CoV-2-antigentest vid screening.
- Spontana blodalaninaminotransferas (ALT)/aspartattransaminas (AST)-nivåer ≤ 5 gånger ULN.
- Glomerulär filtreringshastighet (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2.
Deltagare kommer att få IM AZD7442 om de inte uppfyller något av följande kriterier för IV-administration:
- Deltagaren har svår covid-19.
- Kontraindikation för intramuskulär (IM) dos på grund av trombocytopeni, koagulationsdefekter eller något annat tillstånd som skulle äventyra absorptionen av AZD7442 eller säkerheten för deltagaren.
- Läkaren anser att IV är lämplig väg.
Exklusions kriterier:
Alla kohorter
- Kohort 1: Betydande infektion eller andra akuta sjukdomar inklusive feber på eller dagen innan AZD7442.
- Historik av SARS-CoV-1 eller Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus (MERS-CoV).
- Kohorter 1 och 2: Aktuellt behov av omedelbar läkarvård eller aktuellt behov av sjukhusvistelse.
- Krav på mekanisk ventilation eller extrakorporeal membransyresättning för covid-19.
- Historik med allergi eller reaktion på någon komponent i studieläkemedlets formulering.
- Historik med överkänslighet, reaktioner i samband med injektion/infusion eller allvarliga biverkningar efter administrering av en monoklonal antikropp (mAb).
- Samsjuklighet som kräver operation inom 7 dagar före studiestart eller bedöms som livshotande inom 30 dagar före studiestart.
- Före mottagande av konvalescent covid-19 plasma/sera eller hyperimmun globulinbehandling.
- Föregående mottagande av mAb/biologiskt läkemedel indicerat för förebyggande av SARS-CoV-2, behandling av COVID-19 eller förväntat mottagande under studieuppföljningsperioden.
- Före mottagande av ett covid-19-vaccin ≤ 14 dagar före screening eller planerar att få en covid-19-vaccination ≤ 14 dagar efter administrering av IMP vid studiebesök 1.
- Historik av alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 2 åren.
- Undersökningsläkemedel eller utrustning: Behandling med prövningsläkemedel eller apparat i en annan klinisk prövning inom de senaste 30 dagarna eller 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längre) före screening. Obs: Deltagande i observationsstudier (dvs studier som inte kräver medicinering, blodtagningar eller ytterligare ingrepp) är inte uteslutande. Interventionsprövningar som inte inkluderar prövningsläkemedel (inkluderar endast godkända terapier), eller prövningsbehandlingsregimer kan övervägas om blodtagningskraven och studieinterventionerna är minimala och inte av utredaren bedöms störa slutförandet av den planerade studieprovtagningen och uppföljningen. upp.
- Utsatta personer (t.ex. statens avdelning som hålls i förvar).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: AZD7442
Alla deltagare kommer att få en engångsdos av AZD7442 på dag 1, antingen IM (AZD8895 följt av AZD1061) eller IV (AZD8895 + AZD1061 samtidigt).
|
IM-administration: AZD8895 och AZD1061 (som omfattar AZD7442), måste båda administreras separat till deltagaren i sekventiell ordning. IV-administrering: AZD7442 doseras genom samtidig administrering av AZD8895 och AZD1061 i en enda IV-infusion.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Serumkoncentrationer av AZD7442
Tidsram: IM - Dag 4, Day 8, Day 11, Day 15 och Day 366; IV - Dag 1, dag 4, dag 8, dag 11, dag 15 och dag 366
|
Serumkoncentrationerna av AZD7442 efter en enda IM- eller IV -dos hos pediatriska deltagare utvärderades.
Serumkoncentrationerna för varje schemalagd tidpunkt sammanfattades genom administreringsväg med användning av lämplig beskrivande statistik, baserat på (farmakokinetisk analys) PK -analysuppsättning.
|
IM - Dag 4, Day 8, Day 11, Day 15 och Day 366; IV - Dag 1, dag 4, dag 8, dag 11, dag 15 och dag 366
|
|
Maximal serumkoncentration (CMAX)
Tidsram: Dag 1 till dag 366 eller tidigt avbrottsbesök (ungefär [ca.] 24 månader)
|
CMAX för AZD7442 efter en enda IM- eller IV -dos hos pediatriska deltagare utvärderades.
PK -parametrarna sammanfattades genom administreringsväg med användning av lämplig beskrivande statistik baserad på PK -analysuppsättningen.
|
Dag 1 till dag 366 eller tidigt avbrottsbesök (ungefär [ca.] 24 månader)
|
|
Tid att nå maximal serumkoncentration (TMAX)
Tidsram: Dag 1 till dag 366 eller tidigt avbrottsbesök (cirka 24 månader)
|
TMAX för AZD7442 efter en enda IM- eller IV -dos hos pediatriska deltagare utvärderades.
PK -parametrarna sammanfattades genom administreringsväg med användning av lämplig beskrivande statistik baserad på PK -analysuppsättningen.
|
Dag 1 till dag 366 eller tidigt avbrottsbesök (cirka 24 månader)
|
|
Terminal Half-Life (T1/2)
Tidsram: Dag 1 till dag 366 eller tidigt avbrottsbesök (cirka 24 månader)
|
T1/2 av AZD7442 efter en enda IM- eller IV -dos hos pediatriska deltagare utvärderades.
PK -parametrarna sammanfattades genom administreringsväg med användning av lämplig beskrivande statistik baserad på PK -analysuppsättningen.
|
Dag 1 till dag 366 eller tidigt avbrottsbesök (cirka 24 månader)
|
|
Område under serumkoncentrationen kontra tidskurva från tid noll till tid för den sista mätbara koncentrationen (AUC0-Last)
Tidsram: Dag 1 till dag 366 eller tidigt avbrottsbesök (cirka 24 månader)
|
AUC0-lasten av AZD7442 efter en enda IM- eller IV-dos hos pediatriska deltagare utvärderades.
PK -parametrarna sammanfattades genom administreringsväg med användning av lämplig beskrivande statistik baserad på PK -analysuppsättningen.
|
Dag 1 till dag 366 eller tidigt avbrottsbesök (cirka 24 månader)
|
|
Område under serumkoncentrationen kontra tidskurva extrapolerad till oändlighet (AUC0-INF)
Tidsram: Dag 1 till dag 366 eller tidigt avbrottsbesök (cirka 24 månader)
|
AUC0-INF för AZD7442 efter en enda IM- eller IV-dos hos pediatriska deltagare utvärderades.
PK -parametrarna sammanfattades genom administreringsväg med användning av lämplig beskrivande statistik baserad på PK -analysuppsättningen.
|
Dag 1 till dag 366 eller tidigt avbrottsbesök (cirka 24 månader)
|
|
Tid till sista mätbar koncentration (TLAST)
Tidsram: Dag 1 till dag 366 eller tidigt avbrottsbesök (cirka 24 månader)
|
Tlasten av AZD7442 efter en enda IM- eller IV -dos hos pediatriska deltagare utvärderades.
PK -parametrarna sammanfattades genom administreringsväg med användning av lämplig beskrivande statistik baserad på PK -analysuppsättningen.
|
Dag 1 till dag 366 eller tidigt avbrottsbesök (cirka 24 månader)
|
|
Procentandel av AUC0-INF extrapolerad till oändlighet (% AUCEX)
Tidsram: Dag 1 till dag 366 eller tidigt avbrottsbesök (cirka 24 månader)
|
%AUCEX för AZD7442 efter en enda IM- eller IV -dos hos pediatriska deltagare utvärderades.
PK -parametrarna sammanfattades genom administreringsväg med användning av lämplig beskrivande statistik baserad på PK -analysuppsättningen.
|
Dag 1 till dag 366 eller tidigt avbrottsbesök (cirka 24 månader)
|
|
Uppenbar total clearance (CL/F)
Tidsram: Dag 1 till dag 366 eller tidigt avbrottsbesök (cirka 24 månader)
|
CL/F för AZD7442 efter en enda IM -dos hos pediatriska deltagare utvärderades.
PK -parametrarna sammanfattades genom administreringsväg med användning av lämplig beskrivande statistik baserad på PK -analysuppsättningen.
|
Dag 1 till dag 366 eller tidigt avbrottsbesök (cirka 24 månader)
|
|
Uppenbar distributionsvolym baserad på terminalfas (VZ/F)
Tidsram: Dag 1 till dag 366 eller tidigt avbrottsbesök (cirka 24 månader)
|
VZ/F för AZD7442 efter en enda IM -dos hos pediatriska deltagare utvärderades.
PK -parametrarna sammanfattades genom administreringsväg med användning av lämplig beskrivande statistik baserad på PK -analysuppsättningen.
|
Dag 1 till dag 366 eller tidigt avbrottsbesök (cirka 24 månader)
|
|
Systemic Clearance (CL)
Tidsram: Dag 1 till dag 366 eller tidigt avbrottsbesök (cirka 24 månader)
|
CL för AZD7442 efter en enda IV -dos hos pediatriska deltagare utvärderades.
PK -parametrarna sammanfattades genom administreringsväg med användning av lämplig beskrivande statistik baserad på PK -analysuppsättningen.
|
Dag 1 till dag 366 eller tidigt avbrottsbesök (cirka 24 månader)
|
|
Distributionsvolym i stabilt tillstånd (VSS)
Tidsram: Dag 1 till dag 366 eller tidigt avbrottsbesök (cirka 24 månader)
|
VSS för AZD7442 efter en enda IV -dos hos pediatriska deltagare utvärderades.
PK -parametrarna sammanfattades genom administreringsväg med användning av lämplig beskrivande statistik baserad på PK -analysuppsättningen.
|
Dag 1 till dag 366 eller tidigt avbrottsbesök (cirka 24 månader)
|
|
Antal deltagare med biverkningar (AE)
Tidsram: Dag 1 till dag 366 eller tidigt avbrottsbesök (cirka 24 månader)
|
Säkerheten och tolerabiliteten för AZD7442 efter en enda IM- eller IV -dos hos pediatriska deltagare utvärderades.
|
Dag 1 till dag 366 eller tidigt avbrottsbesök (cirka 24 månader)
|
|
Antal deltagare med biverkningar av särskilt intresse (AESI)
Tidsram: Dag 1 till dag 366 eller tidigt avbrottsbesök (cirka 24 månader)
|
Antal pediatriska deltagare med AESI efter en enda IM- eller IV -dos utvärderades. En AESI är en förspecificerad medicinskt betydande händelse som har potential att vara kausalt associerad med en vaccinprodukt. |
Dag 1 till dag 366 eller tidigt avbrottsbesök (cirka 24 månader)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med positiva antikroppar antikroppar (ADA) resulterar i AZD7442.
Tidsram: Dag 1 till dag 366 eller tidigt avbrottsbesök (cirka 24 månader)
|
Immunogenicitetsprofilen för AZD7442 efter en enda IM- eller IV -dos hos pediatriska deltagare utvärderades. En deltagare definieras som ADA-positiv för AZD7442 om de har ett positivt ADA-resultat till AZD8895 och/eller AZD1061 när som helst, inklusive baslinjen och all postbaseline. |
Dag 1 till dag 366 eller tidigt avbrottsbesök (cirka 24 månader)
|
|
Kohort 2 - Procentandel av deltagare med progression av covid -19 till dag 29
Tidsram: Dag 1 till dag 366 eller tidigt avbrottsbesök (cirka 24 månader)
|
Procentandel av deltagare med utveckling av covid-19 till dag 29 i kohort 2 hos pediatriska deltagare utvärderades.
|
Dag 1 till dag 366 eller tidigt avbrottsbesök (cirka 24 månader)
|
|
Kohort 2 - Antal deltagare med Covid -19 -relaterad död som inträffade efter dosering med IMP genom 90 dagar
Tidsram: Dag 1 till dag 366 eller tidigt avbrottsbesök (cirka 24 månader)
|
Antal deltagare med covid-19-relaterad död som inträffade efter dosering med IMP genom 90 dagar i kohort 2 hos barnläkare utvärderades.
|
Dag 1 till dag 366 eller tidigt avbrottsbesök (cirka 24 månader)
|
|
Titer av SARS-CoV-2 neutraliserande antikroppar
Tidsram: Dag 31 till dag 366 eller tidigt avbrottsbesök (cirka 24 månader)
|
Farmakodynamiken för AZD7442 efter en enda dos hos pediatriska deltagare utvärderades. Resultatet för den totala vaccinationsstatusen presenterades. |
Dag 31 till dag 366 eller tidigt avbrottsbesök (cirka 24 månader)
|
|
Kohort 1 (Profylax)-Antal deltagare med SARS-CoV-2-infektioner
Tidsram: Dag 1 till dag 366 eller tidigt avbrottsbesök (cirka 24 månader)
|
Antal deltagare med SARS-CoV-2-infektioner med eller utan covid-19-symtom efter en enda IM- eller IV-dos av AZD7442 hos pediatriska deltagare utvärderades.
|
Dag 1 till dag 366 eller tidigt avbrottsbesök (cirka 24 månader)
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Nasala koncentrationer av AZD7442 vid specificerade tidpunkter under studieperioden när de administreras som en enda IM- eller IV-dos
Tidsram: Lägg upp dag 1 till dag 366
|
Koncentrationen av AZD7442 i näsvätskan efter en engångsdos hos pediatriska deltagare kommer att utvärderas.
|
Lägg upp dag 1 till dag 366
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
21 mars 2022
Primärt slutförande (Faktisk)
16 april 2024
Avslutad studie (Faktisk)
16 april 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
16 februari 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
11 mars 2022
Första postat (Faktisk)
16 mars 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
18 april 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 april 2025
Senast verifierad
1 april 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- D8850C00006
- 2021-006056-13 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserade individuella data på patientnivå från AstraZeneca-gruppen av företag sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen. Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt åtagandet för AZ-avslöjande:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Ja, indikerar att AZ accepterar förfrågningar om IPD, men det betyder inte att alla förfrågningar kommer att delas.
Tidsram för IPD-delning
AstraZeneca kommer att uppfylla eller överträffa datatillgängligheten enligt de åtaganden som gjorts enligt EFPIA Pharmas principer för datadelning.
För detaljer om våra tidslinjer, vänligen hänvisa till vårt avslöjandeåtagande på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Kriterier för IPD Sharing Access
När en begäran har godkänts kommer AstraZeneca att ge tillgång till de avidentifierade individuella data på patientnivå i ett godkänt sponsrat verktyg.
Undertecknat avtal om datadelning (icke förhandlingsbart avtal för dataåtkomst) måste finnas på plats innan du får åtkomst till begärd information.
Dessutom måste alla användare acceptera villkoren för SAS MSE för att få åtkomst.
För ytterligare information, vänligen granska Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .