Effektivitet, immunogenisitet og sikkerhet for den andre boosterdosen av vaksinen mot COVID-19 hos eldre (Plus_Booster)

Stilt overfor det nye scenariet med høy overføring av Ômikron-varianten av SARS-COV-2, der eldre over 60 år og immunsupprimerte til og med vaksinert med tre doser har blitt en befolkning som er sårbar for en større sannsynlighet for alvorlig sykdom av Covid-19, krever økt risiko for sykehusinnleggelse og dødsfall, har påføring av den fjerde dosen (andre boosterdose) blitt et alternativ for å øke beskyttelsen for disse personene. Det generelle målet med denne studien er å evaluere effektiviteten, sikkerheten og immunogenisiteten til den andre boosterdosen hos eldre. Dette er en observasjons-, case-crossover-studie, basert på databaser med varslings- og vaksinasjonsjournaler og en kohortstudie for analyse av immunogenisitet. Eldre mennesker av begge kjønn i alderen 60 år eller eldre, innbyggere i Espírito Santo, vil bli inkludert. Det er anslagsvis 490 000 kvalifiserte personer i alderen 60 år og over i hele staten for effektivitetsstudien. To hundre og førti deltakere, med kvoter fordelt etter kjønn (50 % menn og 50 % kvinner) og aldersgruppe, vil bli invitert til å delta i biologisk prøveinnsamling på dagen for påføring av den andre boosterdosen (T1), 28 dager etter den andre boosterdosen (T2), ved oppfølgingsbesøket etter 3 måneder (T3), 150 dager (T4) og 180 dager (T5), for oppfølging av vaksinerespons og oppfølging av immunitetsvarighet, i en helseenhet i Cariacica-ES. Denne delprøven vil bli sammenlignet med 240 biodepotprøver fra en kohort av immunsupprimerte pasienter med autoimmune sykdommer som fikk den fjerde dosen, i en studie utført av samme team av forskere. Hovedeffektutfallet vil være antall sykehusinnleggelser, vektet etter beskyttelsestid, 90 dager etter fullstendig immunisering (14. dag etter andre boosterdose); og sekundære utfall vil være dødsfall, antall rapporterte tilfeller, antall tilfeller bekreftet av RT-PCR. Sikkerhetsvurderingen vil bli utført ved å overvåke uønskede hendelser. Den cellulære og humorale immunresponsen vil bli evaluert ved viral nøytraliseringsanalyse (søk etter nøytraliserende antistoffer), serologisk analyse ved kjemiluminescens, bestemmelse av spesifikk IgM- og IgG-profil, dosering av løselige systemiske faktorer (kjemokiner, cytokiner og vekstfaktorer), stimulering in vitro antigenspesifikke mononukleære celler fra perifert blod og undersøkelse av minne T- og B-lymfocytter og intracytoplasmatiske cytokiner. Studiens hypotese er at eldre som fikk den andre boosterdosen har en lavere forekomst av sykehusinnleggelser og død enn de som fikk primærkuren (to doser eller en av Janssen) eller en boosterdose, og at immunresponsen humoral og cellulær funksjonen til eldre ligner på de som er immunsupprimerte.