Skuteczność, immunogenność i bezpieczeństwo drugiej dawki przypominającej szczepionki przeciwko COVID-19 u osób w podeszłym wieku (Plus_Booster)

W obliczu nowego scenariusza wysokiej transmisji Ômikronowego wariantu SARS-COV-2, w którym osoby starsze powyżej 60 roku życia i z obniżoną odpornością, nawet zaszczepione trzema dawkami, stały się populacją narażoną na większe prawdopodobieństwo poważnego zachorowania przez Covid-19, domagając się zwiększenia ryzyka hospitalizacji i zgonu, podanie czwartej dawki (drugiej dawki przypominającej) stało się alternatywą dla zwiększenia ochrony tych osób. Ogólnym celem tego badania jest ocena skuteczności, bezpieczeństwa i immunogenności drugiej dawki przypominającej u osób w podeszłym wieku. Jest to obserwacyjne badanie typu crossover, oparte na bazach danych zawierających rejestry powiadomień i szczepień oraz badanie kohortowe do analizy immunogenności. Uwzględnione zostaną osoby starsze obojga płci w wieku 60 lat lub starsze, mieszkańcy Espírito Santo. Szacuje się, że w całym stanie do badania skuteczności kwalifikuje się 490 000 osób w wieku powyżej 60 lat. Dwustu czterdziestu uczestników, z podziałem na płeć (50% mężczyzn i 50% kobiet) oraz grupę wiekową, zostanie zaproszonych do udziału w pobraniu materiału biologicznego w dniu podania drugiej dawki przypominającej (T1), 28 dni po drugą dawkę przypominającą (T2), podczas wizyty kontrolnej po 3 miesiącach (T3), 150 dniach (T4) i 180 dniach (T5), w celu obserwacji odpowiedzi na szczepionkę i obserwacji czasu trwania odporności, w jednostka zdrowia w Cariacica-ES. Ta podpróbka zostanie porównana z 240 próbkami biorepozytoriów z kohorty pacjentów z obniżoną odpornością i chorobami autoimmunologicznymi, którzy otrzymali czwartą dawkę, w badaniu przeprowadzonym przez ten sam zespół naukowców. Głównym wynikiem skuteczności będzie liczba hospitalizacji, ważona czasem ochrony, 90 dni po pełnej immunizacji (14 dzień po drugiej dawce przypominającej); a drugorzędnymi wynikami będą zgony, liczba zgłoszonych przypadków, liczba przypadków potwierdzonych przez RT-PCR. Ocena bezpieczeństwa zostanie przeprowadzona poprzez monitorowanie zdarzeń niepożądanych. Komórkowa i humoralna odpowiedź immunologiczna zostanie oceniona za pomocą testu neutralizacji wirusa (poszukiwanie przeciwciał neutralizujących), testu serologicznego za pomocą chemiluminescencji, oznaczenia profilu swoistych IgM i IgG, dawkowania rozpuszczalnych czynników ogólnoustrojowych (chemokin, cytokin i czynników wzrostu), stymulacji in vitro specyficzne dla antygenu komórki jednojądrzaste krwi obwodowej oraz badanie limfocytów pamięci T i B oraz cytokin wewnątrzcytoplazmatycznych. Hipoteza badania jest taka, że ​​osoby starsze, które otrzymały drugą dawkę przypominającą, mają mniejszą częstość hospitalizacji i zgonów niż osoby, które otrzymały schemat podstawowy (dwie dawki lub jedną dawkę Janssena) lub dawkę przypominającą, oraz że humoralna i komórkowa odpowiedź immunologiczna Funkcja osób starszych jest podobna do osób z obniżoną odpornością.