Effectiviteit, immunogeniciteit en veiligheid van de tweede boosterdosis van het vaccin tegen COVID-19 bij ouderen (Plus_Booster)

Geconfronteerd met het nieuwe scenario van hoge overdracht van de Ômicron-variant van SARS-COV-2, waarbij ouderen ouder dan 60 jaar en immuunonderdrukte zelfs gevaccineerd met drie doses een populatie zijn geworden die kwetsbaar is voor een grotere kans op ernstige ziekte door Covid-19, een verhoging van het risico op ziekenhuisopname en overlijden vereist, is de toepassing van de vierde dosis (tweede boosterdosis) een alternatief geworden om de bescherming van deze personen te vergroten. Het algemene doel van deze studie is het evalueren van de effectiviteit, veiligheid en immunogeniciteit van de tweede boosterdosis bij ouderen. Dit is een observationele, case-crossover studie, gebaseerd op databases met notificatie- en vaccinatiegegevens en een cohortstudie voor de analyse van immunogeniciteit. Ouderen van beide geslachten van 60 jaar of ouder, inwoners van Espírito Santo, zullen worden opgenomen. Er zijn naar schatting 490.000 personen van 60 jaar en ouder die in aanmerking komen voor het effectiviteitsonderzoek. Tweehonderdveertig deelnemers, met quota verdeeld naar geslacht (50% mannelijk en 50% vrouwelijk) en leeftijdsgroep, zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan biologische monsterverzameling op de dag van toepassing van de tweede boosterdosis (T1), 28 dagen na de tweede boosterdosis (T2), bij het follow-upbezoek na 3 maanden (T3), 150 dagen (T4) en 180 dagen (T5), voor follow-up van de vaccinrespons en follow-up van de duur van de immuniteit, bij een gezondheidsafdeling in Cariacica-ES. Dit submonster zal worden vergeleken met 240 biorepository-monsters van een cohort van immuungecompromitteerde patiënten met auto-immuunziekten die de vierde dosis kregen, in een studie uitgevoerd door hetzelfde team van onderzoekers. De belangrijkste uitkomst van de effectiviteit is het aantal ziekenhuisopnames, gewogen naar beschermingstijd, 90 dagen na volledige immunisatie (14e dag na de tweede boosterdosis); en secundaire uitkomsten zijn sterfgevallen, aantal gemelde gevallen, aantal gevallen bevestigd door RT-PCR. De veiligheidsbeoordeling zal worden uitgevoerd door bijwerkingen te monitoren. De cellulaire en humorale immuunrespons zal worden geëvalueerd door middel van een virale neutralisatietest (zoeken naar neutraliserende antilichamen), serologische test door chemiluminescentie, bepaling van specifiek IgM- en IgG-profiel, dosering van oplosbare systemische factoren (chemokines, cytokines en groeifactoren), stimulatie in vitro antigeenspecifieke perifere mononucleaire bloedcellen en onderzoek van geheugen-T- en B-lymfocyten en intracytoplasmatische cytokines. De onderzoekshypothese is dat ouderen die de tweede boosterdosis kregen een lagere incidentie van ziekenhuisopnames en overlijden hebben dan degenen die het primaire regime (twee doses of een van Janssen) of een boosterdosis kregen, en dat de humorale en cellulaire immuunrespons functie van ouderen is vergelijkbaar met degenen die immunosuppressief zijn.