Effektivitet, immunogenicitet och säkerhet för den andra boosterdosen av vaccinet mot covid-19 hos äldre (Plus_Booster)

Inför det nya scenariot med hög överföring av Ômikronvarianten av SARS-COV-2, där äldre över 60 år och immunsupprimerade till och med vaccinerade med tre doser har blivit en befolkning som är sårbar för en större sannolikhet för allvarlig sjukdom av Covid-19, kräver ökad risk för sjukhusvistelse och dödsfall, har appliceringen av den fjärde dosen (andra boosterdosen) blivit ett alternativ för att öka skyddet för dessa individer. Det allmänna syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten, säkerheten och immunogeniciteten hos den andra boosterdosen hos äldre. Detta är en observations-, fall-crossover-studie, baserad på databaser med anmälnings- och vaccinationsregister och en kohortstudie för analys av immunogenicitet. Äldre av båda könen i åldern 60 år eller äldre, invånare i Espírito Santo, kommer att inkluderas. Det finns uppskattningsvis 490 000 berättigade individer i åldern 60 och uppåt i hela staten för effektivitetsstudien. Tvåhundrafyrtio deltagare, med kvoter fördelade efter kön (50 % män och 50 % kvinnor) och åldersgrupp, kommer att bjudas in att delta i biologisk provtagning på dagen för applicering av den andra boosterdosen (T1), 28 dagar efter den andra boosterdosen (T2), vid uppföljningsbesöket efter 3 månader (T3), 150 dagar (T4) och 180 dagar (T5), för uppföljning av vaccinsvar och uppföljning av immunitetens varaktighet, i en hälsoenhet i Cariacica-ES. Detta delprov kommer att jämföras med 240 biorepository-prover från en kohort av immunsupprimerade patienter med autoimmuna sjukdomar som fick den fjärde dosen, i en studie utförd av samma team av forskare. Det huvudsakliga effektivitetsresultatet kommer att vara antalet sjukhusinläggningar, viktat efter skyddstid, 90 dagar efter fullständig immunisering (14:e dagen efter andra boosterdosen); och sekundära utfall kommer att vara dödsfall, antal rapporterade fall, antal fall bekräftade av RT-PCR. Säkerhetsbedömningen kommer att utföras genom att övervaka negativa händelser. Det cellulära och humorala immunsvaret kommer att utvärderas genom viral neutralisationsanalys (sök efter neutraliserande antikroppar), serologisk analys genom kemiluminescens, bestämning av specifik IgM- och IgG-profil, dosering av lösliga systemiska faktorer (kemokiner, cytokiner och tillväxtfaktorer), stimulering in vitro antigenspecifika mononukleära celler från perifert blod och utredning av minnes T- och B-lymfocyter och intracytoplasmatiska cytokiner. Studiens hypotes är att äldre personer som fick den andra boosterdosen har en lägre incidens av sjukhusinläggningar och dödsfall än de som fick den primära regimen (två doser eller en av Janssen) eller en boosterdos, och att immunsvaret humoral och cellulär funktion hos äldre liknar de som är immunsupprimerade.