Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av orellanin i metastatisk klarcellet eller papillært nyrecellekarsinom

3. september 2026 oppdatert av: Oncorena AB

En fase I/II, åpen, enkeltarmsstudie om sikkerhet, tolerabilitet og antitumoreffekt av orellaninbehandling hos pasienter med metastatisk klarcellet eller papillært nyrecellekarsinom

En fase I/II, åpen studie for å bestemme sikkerheten og den foreløpige effekten av orellanin hos pasienter med metastatisk klarcellet eller papillært nyrekarsinom. Studien vil inkludere en intra-pasient doseeskaleringsfase, etterfulgt av en doseutvidelsesfase.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, ikke-kontrollert fase I/II-studie som evaluerer sikkerheten, tolerabiliteten og antitumoreffekten av orellaninbehandling hos pasienter med metastatisk klarcellet eller papillært nyrekarsinom. Studien vil omfatte opptil 40 pasienter. Studien vil bestå av 2 faser: en intra-pasient doseeskaleringsfase, etterfulgt av en doseutvidelsesfase. Doseeskaleringsfasen er designet for å definere maksimal tolerert dose ved å bruke 3+3 studiedesign eller dosen som gir fullstendig respons hos ≥2 pasienter og muliggjøre en påfølgende fase der sikkerhet og effekt kan måles på en mer standardisert måte. En sikkerhetsgjennomgang vil bli fullført av Data Review Committee etter hver dose hos hver pasient i doseeskaleringsfasen for å vurdere farmakokinetikk, sikkerhet og tolerabilitet. I utvidelsesdelen av studien (fase II) vil ytterligere pasienter (≤20) bli rekruttert og behandlet ved RP2D for bedre å karakterisere legemiddelsikkerhet, tolerabilitet og foreløpig effekt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

75

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Rekruttering
        • University of California Irvine
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Nataliya Mar, M.D.
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Rekruttering
        • Stanford
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Sandhya Srinivas, MD
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • Rekruttering
        • University of California San Francisco
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Arpita Desai, M.D.
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63130
        • Rekruttering
        • Washington University in St. Louis
        • Hovedetterforsker:
          • Melissa Reimers, MD
        • Ta kontakt med:
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • University of Texas - MD Anderson Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Nizar Tannir, M.D.
  • Frankrike
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Rekruttering
        • Institut de Cancerologie Gustave-Roussy
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Christophe Massard, M.D., Ph.D.
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1649-035
        • Rekruttering
        • START Lisbon - Hospital de Santa Maria Av
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Andre Mansinho, M.D.
  • Spania
      • Lleida, Spania, 25004
        • Rekruttering
        • Clinica Mi Nova Alianca
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Santiago Viteri, M.D.
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige
        • Rekruttering
        • Karolinska University Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Jeffrey Yachnin
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Har gitt skriftlig informert samtykke.
  2. Har en diagnose histologisk bekreftet avansert ccRCC eller pRCC. Ingen konvensjonell terapi er tilgjengelig eller anses som passende av den behandlende legen eller avslås av pasienten.
  3. Kun for pasienter i utvidelsesdelen av studien: Målbar sykdom i henhold til RECIST versjon 1.1-kriterier.
  4. ECOG-ytelsesstatus på 0 - 2.
  5. Alder ≥18 år.
  6. Forventet levealder ≥3 måneder.

  7. Har akseptable hematologiske laboratorieverdier definert som:

    1. Nøytrofiler ≥1,5 × 10^9/L, uten vekstfaktorstimulering innen 3 uker før blodprøven;
    2. Blodplater ≥100 × 10^9/L;
    3. Hemoglobin ≥5,9 mmol/L (~95 g/L), uten transfusjon innen 4 uker før blodprøven. Bruk av erytropoietin er tillatt.
  8. Må være på kronisk hemodialyse (på et konsekvent regime for de foregående tre månedene, med hensyn til intermitterende behandlinger etter behov for volumoverbelastning).
  9. Pasientens behandlende nefrolog og onkolog er enige om at utsiktene til tap av gjenværende nyrefunksjon som følge av denne behandlingen ikke vil endre pasientenes fremtidige og kroniske dialysebehandling vesentlig.
  10. Kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter må godta å bruke 2 former for svært effektiv prevensjon under studiebehandlingen og etter siste dose orellanin i minst 3 måneder for menn og 6 måneder for kvinner.
  11. For kvinner i fertil alder, en negativ serumgraviditetstest ved screening.
  12. Pasienter som er villige og i stand til å overholde reisekrav, planlagte besøk, behandlingsplan, effektvurderinger, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Diagnostisering av annen malignitet innen 2 år før påmelding, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, overfladisk melanom eller karsinom in situ i brystet eller livmorhalsen, eller lavgradig (Gleason 7 eller lavere) prostatakreft på overvåking uten planer for behandlingsintervensjon (f.eks. kirurgi, stråling eller kastrering).

  2. Har symptomatisk, steroidavhengig eller progressiv hjernemetastaser/metastaser.

    Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildebehandling (merk at gjentatt avbildning bør utføres under prøvescreening), klinisk stabil og uten krav om steroid behandling i minst 14 dager før første dose av prøvebehandling.

  3. Strålebehandling innen 4 uker før første dose.
  4. Systemisk anti-kreftbehandling innen 4 uker før første dose.
  5. Har ikke kommet seg etter AE på grunn av tidligere kreftmedisiner til minst grad 1 av CTCAE versjon 5.0 (unntatt alopecia og grad 2 nevropati).
  6. Har mottatt andre undersøkelsesprodukter innen 4 uker før første dose.
  7. Gravide eller ammende kvinner.
  8. Ukontrollert medisinsk tilstand inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav, eller ville, etter utrederens oppfatning, sette pasienten i økt risiko.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del B - 24-timers eksponeringskohort
Deltakerne får orellanin (ONC175) som en 30 minutters intravenøs infusjon én gang per 28-dagers behandlingssyklus. Hemodialyse utføres dagen før infusjonen og igjen ca. 24 timer etter infusjonen for å definere eksponeringsperioden, da orellanin hovedsakelig elimineres gjennom dialyse. Deltakerne fortsetter sin vanlige hemodialyseplan gjennom hele syklusen.
Legemiddel: Orellanin
Orellanin administrert intravenøst
Eksperimentell: Del B - 72 timers eksponeringskohort
Deltakerne får orellanin (ONC175) som en 30 minutters intravenøs infusjon én gang i hver 28-dagers behandlingssyklus. I denne kohorten utføres hemodialyse om morgenen av infusjonen, og ytterligere hemodialyseøkter foregår de påfølgende dagene. Erstatningsdoser av orellanin kan administreres dagene etter den første infusjonen, avhengig av tildelt dosenivå. Hemodialyse utføres omtrent 72 timer etter den første infusjonen for å definere den utvidede eksponeringsperioden, ettersom orellanin hovedsakelig elimineres via dialyse.
Legemiddel: Orellanin
Orellanin administrert intravenøst

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Maksimal tolerabel dose orellanin
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, ca 1 år
Gjennom studiegjennomføring, ca 1 år
Bivirkninger og laboratorieavvik som gradert av NCI CTCAE v5.0.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, ca 1 år
Gjennom studiegjennomføring, ca 1 år
Endringer i arterielle blodtrykksmålinger
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, ca 1 år
Gjennom studiegjennomføring, ca 1 år
Endringer i pulsmålinger
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, ca 1 år
Gjennom studiegjennomføring, ca 1 år
Endringer i respirasjonsfrekvensmålinger
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, ca 1 år
Gjennom studiegjennomføring, ca 1 år
Endringer i temperaturmålinger
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, ca 1 år
Gjennom studiegjennomføring, ca 1 år
Endringer i fysiske undersøkelsesfunn
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, ca 1 år
Gjennom studiegjennomføring, ca 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Effekten av orellanin basert på tid til tumorrespons
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, ca 1 år.
Gjennom studiegjennomføring, ca 1 år.
Effekten av orellanin basert på beste totalrespons
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, ca 1 år.
Gjennom studiegjennomføring, ca 1 år.
Areal under kurven ekstrapolert til uendelig
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, ca 1 år.
Gjennom studiegjennomføring, ca 1 år.
Delvis areal under kurven
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, ca 1 år.
Gjennom studiegjennomføring, ca 1 år.
Doseproporsjonalitet
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, ca 1 år.
Gjennom studiegjennomføring, ca 1 år.
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, ca 1 år.
Gjennom studiegjennomføring, ca 1 år.
Maksimal plasmakonsentrasjon
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, ca 1 år.
Gjennom studiegjennomføring, ca 1 år.
Total kroppsklaring
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, ca 1 år.
Gjennom studiegjennomføring, ca 1 år.
Distribusjonsvolum
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, ca 1 år.
Gjennom studiegjennomføring, ca 1 år.
Terminal halveringstid
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, ca 1 år.
Gjennom studiegjennomføring, ca 1 år.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Oncorena AB

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. august 2023

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. mai 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. mars 2022

Først lagt ut (Faktiske)

18. mars 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ONC001-CL-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

I henhold til relevant databeskyttelses- og personvernlovgivning, vil pasienter godkjenne innsamling, bruk og utlevering av studiedataene deres av etterforskeren og av de personene som trenger denne informasjonen for formålet med studien.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere