Livsstilsintervensjonsstudie i grenseområdet for sunn nevrokognitiv aldrende diabetes

Demens er den hyppigste nevrodegenerative tilstanden og utgjør en stor helsebelastning med høye sosioøkonomiske kostnader. Forsøk på å finne farmakologiske behandlinger har stort sett vært mislykkede, noe som førte til fokus på intervensjoner rettet mot å modifisere risikofaktorer for demens som oppstår gjennom hele livsløpet. Når det gjelder risikofaktorer for demens, er sterkest støtte for depresjon, (midtlivs)hypertensjon, fysisk inaktivitet, DM, (midtlivs)fedme, hyperlipidemi og røyking. Forekomsten av enhver demens var omtrent to til tre ganger høyere hos personer med enn hos de uten DM, noe som førte til forslag om at intervensjoner som adresserer livsstilsendringer og DM-behandling kan være fordelaktige.

En rekke intervensjonsstudier i DM har fokusert på reduksjon av kardiovaskulære utfall. Disse resultatene tyder på at intensiv behandling ikke påvirker pasientrapporterte utfall negativt. Det har vært få kognisjonsstudier. Identifisering av kognitive domener som er mest berørt av DM kan føre til målrettet risikomodifisering, muligens gjennom livsstilsintervensjoner (kosthold/fysisk aktivitet) og kan redusere risikoen for kognitiv dysfunksjon og muligens demens. En oversikt over kognitiv testing ved DM viste svekkelse i tester av eksekutiv funksjon, arbeidsminne, psykomotoriske og oppmerksomhetsfunksjoner. Svekkelser av eksekutiv funksjon og valgreaksjonstid kan ha konsekvenser for hverdagsfungering. Trail Making Task, Symbol Digit Modalities Test, Verbal Fluency Task og tester av reaksjonstid og prosesseringshastighet kan inkluderes som kjernekomponenter i testbatterier i fremtidige intervensjonsstudier.

Det er imidlertid få studier med multifaktoriell intervensjon og kognisjon som endepunkt i DM.

FINGER viste at et intensivt multidomene livsstilsintervensjonsprogram (ernæring, trening, kognitiv stimulering og sosial aktivitet, intensiv vaskulær risikofaktorkontroll) brukt hos eldre mennesker (60-77 år) med høyere risiko for demens ga betydelige kognitive fordeler etter 2 år .

Det er bekymringer om den intensive karakteren til FINGER-intervensjonen kan oversettes/anvendes til klinisk praksis i ulike helsesystemer. Ytterligere studier er nødvendig for å evaluere effektiviteten av multidomene livsstilsintervensjoner i målrettede høyrisikopopulasjoner, inkludert et behov for å utvikle et praktisk og gjennomførbart program som kan leveres i fellesskapsmiljøer.

En kvalitativ fase 1 studie (REC ref 19/NI/0011) med vår målpopulasjon genererte viktige data for å informere gjeldende studieprotokoll. Rammeverket for teoretiske domener ble brukt til å kartlegge de kvalitative dataene, avgrense implementeringstilnærminger og identifisere aktive intervensjonskomponenter for å støtte atferdsendring. Basert på funnene i fase 1-studien har vi tilpasset FINGER-flerkomponentintervensjonen for bruk i sammenheng med voksne med type 2 DM i et lokalsamfunn i Irland. Studieprotokollen er nå endret for å sikre pasientens og ansattes sikkerhet for levering av intervensjonene under den pågående koronaviruspandemien. Vi ønsker å teste akseptabiliteten/gjennomførbarheten av denne kulturelt skreddersydde multikomponentintervensjonen for forebygging av kognitiv svikt i målpopulasjonen ved å bruke et RCT-design.

UNDERSØKELSESPLAN Studiedesign Dette forslaget omfatter en 9-måneders evalueringsmulighet/pilotstudie ved bruk av parallell gruppe RCT-design. Deltakerne vil bli rekruttert fra begge sider av grensen ved å bruke 2 studiesentre: Sligo (oppsamlingsområdet Sligo/Leitrim/West Cavan) og South Western Area Hospital, (SWAH-oppsamlingsområdet Tyrone/Fermanagh).

Metoder

Totalt 140 (70 fra Sligo/Leitrim/West Cavan og 70 fra Tyrone/Fermanagh) ikke-demente individer i alderen ≥ 50 år innen 5 år etter type 2 DM-diagnose vil bli rekruttert. De som er kvalifisert og villige til å delta vil gi informert skriftlig samtykke, og vil bli randomisert til enten intensiv livsstilsintervensjon eller kontroll (35 deltakere i hver gruppe på hvert sted). Alle deltakere vil motta generell informasjon om hjernehelse ved DM ved baseline. Deltakere som er randomisert til kontrollgruppen vil motta standard klinisk behandling og bli utstyrt med skrittellere for å registrere gangaktiviteten sin, mens de som er randomisert til den intensive livsstilsintervensjonen vil motta et fellesskapsbasert multikomponentprogram som involverer en 4-måneders aktiv intervensjon levert online, etterfulgt av en 2-måneders selvstyrt konsolideringsfase. Den 4-måneders aktive intervensjonen vil innebære online levering av følgende komponenter:

1. Kosthold
2. Fysisk aktivitet
3. Kognitiv stimulering
4. Metabolsk og vaskulær risikofaktorhåndtering.

Den 4-måneders aktive intervensjonen vil bli fulgt av en 2-måneders selvstyrt konsolideringsfase som vil omfatte:

• Hvert ukes tekstmeldingspåminnelse som ovenfor angående programmål som inkluderer: diett/kognitiv stimulering/ trening/ vaskulær risikobevissthet
• Månedlige telefonsamtaler fra studiesykepleieren17 for å diskutere eventuelle problemer som oppstår og oppmuntre til etterlevelse av intervensjonen18. Studiesykepleieren vil ringe deltakere for å gjennomgå fremskritt i å oppnå MIND diett og aktivitet og hjernetreningsmål og tilby positiv forsterkning, oppmuntring og støtte til å fortsette med livsstilsendringene.
• Deltakerne vil også kunne ringe sykepleieren utenom de planlagte samtalene hvis og når det er nødvendig.

Alle deltakere vil da bli overlatt til eget initiativ i ytterligere 3 måneder. Deltakerne vil møte forskeren ved SWAH forskningssenter eller deres hjem ved baseline, 4, 6 og 9 måneder for en studievurdering som forventes å vare ikke lenger enn 90 minutter. Studiebesøk vil bli utført i henhold til lokale SWAH covid19-protokoller og forskningspersonell vil bruke anbefalt personlig verneutstyr. Hvert studiebesøk vil innebære innhenting av en ikke-fastende blodprøve, måling av blodtrykk og antropometri (vekt, høyde, midjeomkrets) og utfylling av spørreskjemaer. Primære resultater vil inkludere gjennomførbarhetstiltak: deltakelsesrater; frafall; samsvar; anvendelse av foreskrevet prøvemetode. Akseptabilitet og etterlevelse av disse livsstilsintervensjonene vil bli vurdert formelt ved å bruke validerte pasientspørreskjemaer på hvert tidspunkt og gjennom intervjuer med følgere og ikke-etterfølgere, inkludert et utvalg av deltakere som droppet ut. Sekundære utfall vil være global kognitiv funksjon, kardiometabolske risikofaktorer og fysisk ytelse.

Atferdsmessige tiltak Diett: Fire-dagers prospektive matregistreringer, spørreskjema for MIND diettscore. Trening: muskelstyrketrening og aerobic trening vil bli registrert i dagbøker; deltakerne vil bli utstyrt med skrittellere for objektiv treningsvurdering.

Kognisjon/sosialt: Aktivitetsdagbøker skal kvantifisere deltakelse i sosiale og kognitive aktiviteter og bruk av kognitiv treningsplattform (tid, frekvens og aktivitetens art). Brain HQ-plattformen tillater registrering av omfanget av kognitiv trening.

Helsetiltak:

Vaskulære og metabolske risikofaktorer: puls og blodtrykk, glykert hemoglobin (HbA1c), vekt, kroppsmasseindeks (BMI), midjeomkrets, lipidprofil, kolesterol, nyrefunksjon Kognitive og psykologiske funksjoner vil bli formelt målt ved hjelp av Catch-Cog, Trail Utføre tester og tester med forsinket ordgjenkalling ved hver vurdering.

Fysisk ytelse vil bli målt ved å bruke "tidsbestemt stå opp og gå" og "6-minutters gåtest" ved hver vurdering.

Behovet for bruk av kontroller Denne studien vil teste verdien av et intensivt intervensjonsregime hos personer med type 2 DM. Det er viktig å studere aksept og etterlevelse av en slik intervensjon og å undersøke om etterlevelse resulterer i endringer i forhåndsdefinerte utfall, spesielt bruk av livsstilsanbefalinger. Det er derfor nødvendig å tilfeldig tildele pasienter med type 2 DM til en kontrollgruppe for å motta rutinemessig behandling. Fra et etisk perspektiv vil kontrollgruppen motta standarden for klinisk behandling som definert av nasjonale retningslinjer.

Databeskyttelsesproblemer Alle data vil bli samlet inn og lagret i henhold til databeskyttelseslovgivningen (NI og ROI). Forsøkspersoner vil bli tildelt et unikt studienummer slik at de ikke kan identifiseres individuelt og disse databasene vil bli lagret separat. Data for denne studien vil bli lagret sikkert, i henhold til hver institusjonell databeskyttelsespolicy. For eksempel, i Storbritannia, lagres data i henhold til databeskyttelsesloven. På samme måte, med Storbritannia som eksempel, følges strenge interne prosesser. Senter for folkehelse (CPH) ledergruppen gjennomgår jevnlig kvalitetskontrollprosedyrene som er på plass i senteret. CPH har på plass systemer for å sikre at all datahåndtering utføres i henhold til strenge internkontrollerte kvalitetssikringsstandarder med særlig vekt på konfidensialitet, databeskyttelse og dataarkivering. Data som samles inn i forbindelse med denne studien vil bli anonymisert og arkivert i passordbeskyttede studiedatabaser og vil bli oppbevart i 10 år i samsvar med UK RC-policy.

Metoder for datainnsamling og metoder for dataanalyse Baselinevurdering, 4 og 6 måneders vurderinger: fullstendige demografiske egenskaper {(alder, sosial klasse og/eller utdanningsnivå) kjønn, komorbiditet, medisinering, BMI, vekt, blodprøver}); Kognitiv og fysisk ytelsesvurdering ved hjelp av Catch Cog, Trails og forsinket ordgjenkallingstester; tidsbestemt stå opp og gå og seks minutters gangeprøver. Primære resultater inkluderer gjennomførbarhetstiltak: deltakelsesrater; frafall; samsvar; kvalitativ (FG) og spørreskjemabasert evaluering av prøveprosesser; anvendelse av foreskrevet prøvemetode. Gjennomførbarhet og etterlevelse av disse intervensjonene vil også bli formelt vurdert ved hjelp av spørreskjemaer og gjennom fokusgrupper, prøvetaking av deltakere for å sikre maksimal variasjon og representasjon av vanskelig tilgjengelige grupper. Datainnsamling vil involvere papirmetoder for alle spørreskjemaer og utfall. Kognitiv treningsregistrering vil bli hentet fra nettaktivitet.

Ytterligere nødvendige trinn og/eller forventet utfall for fremtidig arbeid Målet er å gå videre til en endelig storskala studie. Funnene våre vil gjøre det mulig å forbedre protokollen og statistisk kraft for å gi en detaljert søknad til finansiører for en studie som er av høy folkehelseprioritet og som bør utføres.