Gränsregionen Livsstilsinterventionsstudie för hälsosamt neurokognitivt åldrande diabetes

Demens är det vanligaste neurodegenerativa tillståndet och utgör en stor hälsobelastning med höga socioekonomiska kostnader. Försök att hitta farmakologiska behandlingar har i stort sett varit misslyckade, vilket har lett till fokus på insatser som syftar till att modifiera riskfaktorer för demens som uppstår under hela livsförloppet. När det gäller riskfaktorer för demens är det starkaste stödet för depression, (midlife) hypertoni, fysisk inaktivitet, DM, (midlife) fetma, hyperlipidemi och rökning. Incidensen av någon demens var ungefär två till tre gånger högre hos personer med än hos dem utan DM, vilket ledde till förslag på att interventioner som behandlar livsstilsförändringar och DM-behandling kan vara fördelaktiga.

Ett antal interventionsstudier i DM har fokuserat på minskning av kardiovaskulära resultat. Dessa resultat tyder på att intensiv behandling inte påverkar patientrapporterade resultat negativt. Det har gjorts få kognitionsstudier. Identifiering av kognitiva domäner som drabbas mest av DM kan leda till riktad riskmodifiering, möjligen genom livsstilsinterventioner (diet/fysisk aktivitet) och kan minska risken för kognitiv dysfunktion och eventuellt demens. En översikt över kognitiva tester vid DM visade på försämring i tester av exekutiva funktioner, arbetsminne, psykomotoriska och uppmärksamhetsfunktioner. Nedsättningar av exekutiva funktioner och valreaktionstid kan få konsekvenser för vardagens funktion. Trail Making Task, Symbol Digit Modalities Test, Verbal Fluency Task och tester av reaktionstid och bearbetningshastighet skulle kunna inkluderas som kärnkomponenter i testbatterier i framtida interventionsstudier.

Det finns dock få studier med multifaktoriell intervention och kognition som effektmått vid DM.

FINGER visade att ett intensivt multidomän livsstilsinterventionsprogram (näring, träning, kognitiv stimulering och social aktivitet, intensiv kontroll av vaskulär riskfaktor) tillämpat på äldre personer (60-77 år) med högre risk för demens gav betydande kognitiva fördelar efter 2 år .

Det finns oro för huruvida den intensiva karaktären av FINGER-interventionen är översättbar/tillämpbar på klinisk praxis i olika sjukvårdssystem. Ytterligare studier krävs för att utvärdera effektiviteten av livsstilsinterventioner med flera domäner i riktade högriskpopulationer inklusive ett behov av att utveckla ett praktiskt och genomförbart program som kan levereras i samhällsmiljöer.

En kvalitativ fas 1-studie (REC ref 19/NI/0011) med vår målgrupp genererade viktiga data för att informera om det aktuella studieprotokollet. Ramverket för teoretiska domäner användes för att kartlägga kvalitativa data, förfina implementeringsmetoder och identifiera aktiva interventionskomponenter för att stödja beteendeförändringar. Baserat på fas 1 studieresultaten har vi anpassat FINGER multikomponentinterventionen för användning i samband med vuxna med typ 2 DM i en gemenskapsmiljö i Irland. Studieprotokollet har nu ändrats för att säkerställa patientens och personalens säkerhet för leverans av interventionerna under den pågående coronavirus-pandemin. Vi vill testa acceptansen/genomförbarheten av denna kulturellt skräddarsydda multikomponentintervention för att förebygga kognitiv funktionsnedsättning i målpopulationen med hjälp av en RCT-design.

UNDERSÖKNINGSPLAN Studiedesign Detta förslag omfattar en 9-månaders utvärdering av genomförbarhets-/pilotstudie som använder parallell grupp RCT-design. Deltagare kommer att rekryteras från båda sidor av gränsen med hjälp av två studiecentra: Sligo (upptagningsområdet Sligo/Leitrim/West Cavan) och South Western Area Hospital, (SWAH-upptagningsområdet Tyrone/Fermanagh).

Metoder

Totalt 140 (70 från Sligo/Leitrim/West Cavan och 70 från Tyrone/Fermanagh) icke-dementa individer i åldern ≥ 50 år inom 5 år efter typ 2 DM-diagnos kommer att rekryteras. De som är berättigade och villiga att delta kommer att ge informerat skriftligt samtycke och kommer att randomiseras till antingen intensiv livsstilsintervention eller kontroll (35 deltagare i varje grupp på varje plats). Alla deltagare kommer att få allmän information om hjärnans hälsa vid DM vid baslinjen. Deltagare som randomiserats till kontrollgruppen kommer att få standard klinisk vård och förses med stegräknare att bära för att registrera sin gångaktivitet, medan de som randomiserats till den intensiva livsstilsinterventionen kommer att få ett gemenskapsbaserat multikomponentprogram som involverar en 4-månaders aktiv intervention levererad online, följt av en 2-månaders självstyrd konsolideringsfas. Den 4-månaders aktiva interventionen kommer att involvera onlineleverans av följande komponenter:

1. Diet
2. Fysisk aktivitet
3. Kognitiv stimulering
4. Hantering av metabola och vaskulära riskfaktorer.

Den 4-månaders aktiva interventionen kommer att följas av en 2-månaders självstyrd konsolideringsfas som inkluderar:

• Varannan vecka SMS-påminnelser enligt ovan angående programmål som ska inkludera: kost/kognitiv stimulering/ träning/ vaskulär riskmedvetenhet
• Månatliga telefonsamtal från studiesköterskan17 för att diskutera eventuella problem som uppstår och uppmuntra efterlevnad av interventionen18. Studiesjuksköterskan kommer att ringa deltagarna för att granska framstegen i att uppnå MIND-diet- och aktivitets- och hjärnträningsmål och erbjuda positiv förstärkning, uppmuntran och stöd för att fortsätta med livsstilsförändringarna.
• Deltagarna kommer även att kunna ringa sjuksköterskan utanför de schemalagda samtalen om och när det behövs.

Alla deltagare lämnas sedan på eget initiativ i ytterligare 3 månader. Deltagarna kommer att träffa forskaren vid SWAH forskningscenter eller deras hem vid baslinjen, 4, 6 och 9 månader för en studiebedömning som förväntas ta inte längre än 90 minuter. Studiebesök kommer att genomföras enligt lokala SWAH covid19-protokoll och forskarpersonal kommer att bära rekommenderad personlig skyddsutrustning. Varje studiebesök kommer att involvera att ta ett blodprov som inte är fastande, mäta blodtryck och antropometri (vikt, längd, midjemått) och fylla i frågeformulär. Primära resultat kommer att inkludera genomförbarhetsåtgärder: deltagandegrad; avhopp; efterlevnad; tillämpning av föreskriven prövningsmetodik. Acceptans och överensstämmelse med dessa livsstilsinterventioner kommer att bedömas formellt med hjälp av validerade patientenkäter vid varje tidpunkt och genom intervjuer med följeslagare och icke-efterföljare, inklusive ett urval av deltagare som hoppade av. Sekundära utfall kommer att vara global kognitiv funktion, kardiometabola riskfaktorer och fysisk prestation.

Beteendeåtgärder Diet: Fyra dagars prospektiva matregister, frågeformulär för MIND-dietpoäng. Träning: muskelstyrketräning och aerob träning kommer att registreras i dagböcker; deltagarna kommer att förses med stegräknare för objektiv träningsbedömning.

Kognition/socialt: Aktivitetsdagböcker kommer att kvantifiera deltagande i sociala och kognitiva aktiviteter och användning av kognitiva träningsplattformar (tid, frekvens och karaktär av aktiviteter). Brain HQ-plattformen tillåter registrering av omfattningen av kognitiv träning.

Hälsoåtgärder:

Vaskulära och metabola riskfaktorer: puls och blodtryck, glykerat hemoglobin (HbA1c), vikt, Body Mass Index (BMI), midjemått, lipidprofil, kolesterol, njurfunktion Kognitiva och psykologiska funktioner kommer att mätas formellt med Catch-Cog, Trail Göra test och fördröjda ordåterkallelsetest vid varje bedömning.

Fysisk prestation kommer att mätas med hjälp av "tidsinställd resning och gå" och "6-minuters promenadtest" vid varje bedömning.

Behovet av användning av kontroller Denna studie kommer att testa värdet av en intensiv interventionsregim hos personer med typ 2 DM. Det är viktigt att studera acceptans och efterlevnad av en sådan intervention och att undersöka om efterlevnad leder till några förändringar i fördefinierade resultat, särskilt upptagande av livsstilsrekommendationer. Således är det nödvändigt att slumpmässigt fördela patienter med typ 2 DM till en kontrollgrupp för att få rutinvård. Ur ett etiskt perspektiv kommer kontrollgruppen att erhålla standarden på klinisk vård enligt nationella riktlinjer.

Dataskyddsfrågor All data kommer att samlas in och lagras i enlighet med dataskyddslagstiftningen (NI och ROI). Försökspersoner kommer att tilldelas ett unikt studienummer så att de inte kan identifieras individuellt och dessa databaser kommer att lagras separat. Data för denna studie kommer att lagras säkert, enligt varje institutionell dataskyddspolicy. Till exempel, inom Storbritannien, lagras data enligt dataskyddslagen. På samma sätt, med Storbritannien som exempel, följs strikta interna processer. Centrum för folkhälsa (CPH) ledningsgrupp granskar regelbundet de rutiner för kvalitetskontroll som finns på centret. CPH har system för att säkerställa att all datahantering utförs i enlighet med rigorösa internt kontrollerade kvalitetssäkringsstandarder med särskild hänsyn till sekretess, dataskydd och dataarkivering. Data som samlas in i samband med denna studie kommer att anonymiseras och arkiveras i lösenordsskyddade studiedatabaser och kommer att bevaras i 10 år i enlighet med Storbritanniens RC-policy.

Metoder för datainsamling och metoder för dataanalys Baslinjebedömning, 4 och 6 månaders bedömningar: fullständiga demografiska egenskaper {(ålder, social klass och/eller utbildningsnivå) kön, komorbiditet, medicinering, BMI, vikt, blodvärden}); Kognitiv och fysisk prestationsbedömning med hjälp av Catch Cog, Trails och fördröjda ordåterkallelsetest; tidsinställd gå upp och gå och sex minuters promenadtest. Primära resultat inkluderar genomförbarhetsåtgärder: deltagandegrad; avhopp; efterlevnad; kvalitativ (FG) och frågeformulärbaserad utvärdering av försöksprocesser; tillämpning av föreskriven prövningsmetodik. Genomförbarhet och efterlevnad av dessa insatser kommer också att utvärderas formellt med hjälp av frågeformulär och genom fokusgrupper, urval av deltagare för att säkerställa maximal variation och representation av svåråtkomliga grupper. Datainsamling kommer att involvera pappersmetoder för alla frågeformulär och resultat. Kognitiv träningsregister kommer att erhållas från onlineaktivitet.

Ytterligare steg som behövs och/eller förväntat resultat för framtida arbete Målet är att gå vidare till en definitiv storskalig studie. Våra resultat kommer att möjliggöra förfining av protokoll och statistisk kraft för att tillhandahålla en detaljerad ansökan till finansiärer för en studie som är av hög folkhälsoprioritet och som bör utföras.