Samtidig DBS av GPi og NBM hos pasienter med Parkinsons sykdom og mild kognitiv svikt
1. april 2022 oppdatert av: University of Sao Paulo General Hospital
Samtidig dyp hjernestimulering av Globus Pallidus Internus og Nucleus Basalis av Meynert hos pasienter med Parkinsons sykdom og mild kognitiv svikt
Fase 1-studie som evaluerer sikkerheten til kombinert bilateral globus pallidus internus (GPi) og nucleus basalis av Meynert (NBM) stimulering ved behandling av levodopa-responsive motoriske symptomer på henholdsvis Parkinsonisme og kognitiv dysfunksjon hos pasienter med moderat til avansert Parkinsons sykdom med mild kognitiv svikt .
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Detaljert beskrivelse
Denne studien tar sikte på å gi et bevis på sikkerhet for kombinert bilateral Globus Pallidus internus (GPi) og Nucleus Basalis of Meynert (NBM) stimulering hos pasienter med moderat til avansert Parkinsons sykdom med mild kognitiv svikt.
GPi-stimulering med høyfrekvent lindrer kardinalmotoriske symptomer og motoriske komplikasjoner hos pasienter med Parkinsons sykdom, og denne studien ønsker også å finne ut om ytterligere NBM-stimulering, med lavfrekvent stimulering, forbedrer eller bremser progresjonen av kognitiv nedgang hos pasienter med moderat til avansert Parkinsons sykdom med mild kognitiv svikt, og for å evaluere effekten av NBM-stimulering på gang- og balansesvikt.
Studiedesign: Prospektiv fase 1-studie med enkeltsenter med dobbeltblind randomisert forsinket aktivering av basalkjerne til Meynert-nevrostimulering (forskjøvet utbruddsdesign).
Planlagt antall forsøkspersoner: 10 pasienter.
Planlagt antall nettsteder/land: Enkeltsenter i Brasil.
Studieplan:
- Prekirurgisk baseline-evaluering (motorisk på og av medisineringstilstand; kognitiv testing i beste motorisk tilstand).
- DBS-implantatprosedyre.
- Postkirurgisk baseline-evaluering (motor av tilstand; kognitiv testing i beste motor-on-tilstand) 3±1 uker etter operasjon og aktivering av globus pallidus internus nevrostimulering ved bruk av individualiserte stimuleringsparametre etter en standard monopolar gjennomgang.
- Regelmessige justeringer av GPi-stimuleringsparametrene med sikte på den beste motoriske forbedringen.
- Besøk 1 (16 uker etter aktivering av GPi nevrostimulering): motor av medisin + GPi stimuleringstilstand, kognitiv testing inn på medisinering + GPi stimuleringstilstand. Randomisering og blindet aktivering av NBM-nevrostimulering i henhold til et 1:1-skjema.
- Besøk 2 (16 uker etter randomisering): motor av og på medisinering + stimuleringstilstand (GPi-stimulering ± NBM-stimulering); kognitiv testing i motorisk på medisiner + stimuleringstilstand (GPi-stimulering ± NBM-stimulering). Aktivering av NBM-nevrostimulering hos alle pasienter.
- Besøk 3 (16 uker etter aktivering av NBM-stimulering hos alle pasienter): motor av og på medisiner + GPi og NBM-stimuleringstilstand; kognitiv testing i motorisk på medisiner + GPi og NBM stimuleringstilstand.
- Årlig oppfølgingsbesøk i inntil 5 år etter aktivering av NBM-stimulering.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
10
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
São Paulo, Brasil, 05403000
- Rekruttering
- University of Sao Paulo General Hospital
-
Ta kontakt med:
- Rubens G Cury, MD, PhD
- Telefonnummer: +551126617877
- E-post: rubens_cury@usp.br
-
Ta kontakt med:
- Ana Paula S Bertholo, MD
- Telefonnummer: +5511998691919
- E-post: anapaulabertolo@hotmail.com
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
50 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ved innmelding: 50 - 75 år.
- Diagnostisering av idiopatisk PD i henhold til Movement Disorders Society (MDS) kriterier (Albanese et al., 2017).
- Mild kognitiv svikt (MCI) relatert til Parkinsons sykdom i henhold til MDS-kriterier. (Livtan et al. 2012).
- Varighet av bilateral idiopatisk PD: ≥ 5 år med motoriske symptomer.
- Modifisert Hoehn og Yahr stadium ≥ 2 på av medisineringstilstand.
- UPDRS delsett III (motorisk) ≥ 30 poeng på av medisintilstand.
- Levodopa må forbedre PD-symptomer med ≥ 30 % i en levodopa-utfordringstest, målt ved UPDRS undergruppe III-score.
- Tilstedeværelse av motoriske komplikasjoner relatert til Parkinsons sykdom.
- Være villig og i stand til å overholde alle besøk og studierelaterte prosedyrer
- Kunne forstå studiekravene og behandlingsprosedyrene og gi skriftlig informert samtykke før noen studiespesifikke tester eller prosedyrer utføres.
Ekskluderingskriterier:
- Alkohol- eller narkotikamisbruk.
- Eventuelle betydelige psykiatriske problemer, inkludert akutt forvirringstilstand (delirium), pågående psykose eller klinisk signifikant depresjon.
- Kontraindikasjoner for dyp hjernestimulering (DBS) kirurgi.
- Hjertesvikt, hjertesykdom eller enhver tilstand som kontraindiserer kirurgiske prosedyrer.
- Pacemaker eller andre aktive implanterte stimulatorer.
- Klart etablert Parkinsons sykdom demens i henhold til bevegelsesforstyrrelseskriterier.
- Deltagelse i et annet legemiddel-, enhets- eller biologiske forsøk samtidig.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: GPi-stimulering + NBM-stimulering
effektiv nevrostimulering av Nucleus basalis Meynert kombinert med globus pallidus internus (GPi) stimulering ved bruk av Vercise dyp hjernestimulering
|
Dyp hjernestimulering implantasjon av et Vercise nevrostimuleringssystem i GPi og NBM, i samme bane.
Bilateral høyfrekvent nevrostimulering av GPi ved bruk av et Vercise nevrostimuleringssystem
Bilateral lavfrekvent nevrostimulering av NBM ved bruk av et Vercise nevrostimuleringssystem
|
|
Sham-komparator: GPi-stimulering + falsk stimulering
ineffektiv nevrostimulering av Nucleus basalis Meynert kombinert med subthalamisk nucleus (STN) stimulering ved bruk av Vercise dyp hjernestimulering
|
Dyp hjernestimulering implantasjon av et Vercise nevrostimuleringssystem i GPi og NBM, i samme bane.
Bilateral høyfrekvent nevrostimulering av GPi ved bruk av et Vercise nevrostimuleringssystem
Ineffektiv nevrostimulering ved å sette 0mA utgang ved Vercise nevrostimuleringssystemet
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet ved kombinert bilateral Globus Pallidus internus (GPi) og Nucleus Basalis of Meynert (NBM) stimulering hos pasienter med moderat til avansert Parkinsons sykdom med mild kognitiv svikt som bestemt av rapporterte bivirkninger.
Tidsramme: 36 uker
|
Sikkerhet ved kombinert bilateral GPi- og NBM-stimulering hos pasienter med moderat til avansert Parkinsons sykdom med mild kognitiv svikt, bestemt av rapporterte bivirkninger.
|
36 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i Parkinsons sykdom - Cognitive Rating Scale (PD-CRS).
Tidsramme: 36 uker
|
Denne skalaen kan variere fra 0 til 134, og høyere score betyr et bedre resultat.
|
36 uker
|
|
Endring i Mattis Demens Rating Scale.
Tidsramme: 36 uker
|
Denne skalaen kan variere fra 0 til 144, og høyere score betyr et bedre resultat.
|
36 uker
|
|
Endring i Verbal Fluency-batteri.
Tidsramme: 36 uker
|
FAS og dyr
|
36 uker
|
|
Endring i Trail Making Task.
Tidsramme: 36 uker
|
Løypeleggingsoppgave del A + B.
|
36 uker
|
|
Endring i Stroop Test.
Tidsramme: 36 uker
|
Stroop Test (Victoria-versjon).
|
36 uker
|
|
Endring i Symbol Digit Modalities Test.
Tidsramme: 36 uker
|
Tallsymbolkoding - WAIS.
|
36 uker
|
|
Endring i Parkinsons Disease Questionnaire for livskvalitet (PDQ-39).
Tidsramme: 36 uker
|
Dette spørreskjemaet kan variere fra 0 til 100 %, og høyere score betyr et dårligere resultat.
|
36 uker
|
|
Endring i spørreskjema til EuroQol-gruppen (EQ-5D-5L).
Tidsramme: 36 uker
|
Dette spørreskjemaet kan variere fra 0 til 25, og høyere score betyr et dårligere resultat.
|
36 uker
|
|
Endring i Unified Parkinsons Disease Rating Scale seksjon I (UPDRS I).
Tidsramme: 36 uker
|
Denne skalaen kan variere fra 0 til 52, og høyere score betyr et dårligere resultat.
|
36 uker
|
|
Endring i Unified Parkinsons Disease Rating Scale seksjon II (UPDRS II).
Tidsramme: 36 uker
|
Denne skalaen kan variere fra 0 til 52, og høyere score betyr et dårligere resultat.
|
36 uker
|
|
Endring i Unified Parkinsons Disease Rating Scale seksjon III (UPDRS III).
Tidsramme: 36 uker
|
Denne skalaen kan variere fra 0 til 132, og høyere poengsum betyr et dårligere resultat.
|
36 uker
|
|
Endring i Unified Parkinsons Disease Rating Scale seksjon IV (UPDRS IV).
Tidsramme: 36 uker
|
Denne skalaen kan variere fra 0 til 24, og høyere poengsum betyr et dårligere resultat.
|
36 uker
|
|
Endring i objektiv vurdering av gangart målt av en sensor (MobilityLab) som vurderer skritthastighet.
Tidsramme: 36 uker
|
36 uker
|
|
|
Endring i objektiv vurdering av gangart målt av en sensor (MobilityLab) som vurderer antall skritt per minutt.
Tidsramme: 36 uker
|
36 uker
|
|
|
Endring i objektiv vurdering av gangart målt av en sensor (MobilityLab) som vurderer avstanden mellom hælene.
Tidsramme: 36 uker
|
36 uker
|
|
|
Endring i objektiv vurdering av gangart målt av en sensor (MobilityLab) som vurderer balanse.
Tidsramme: 36 uker
|
36 uker
|
|
|
Endring i objektiv vurdering av gangart målt ved Time Up and Go - Test 3 meter (TUG test 3M).
Tidsramme: 36 uker
|
36 uker
|
|
|
Endring i objektiv vurdering av gangart målt ved Time Up and Go dobbel oppgave - Test 3 meter (TUG dobbel oppgave - test 3M).
Tidsramme: 36 uker
|
36 uker
|
|
|
Endring i objektiv vurdering av gangart målt ved frysing av gangscore (FOG-score).
Tidsramme: 36 uker
|
36 uker
|
|
|
Endring i New Freezing of Gait Questionnaire (N-FOG).
Tidsramme: 36 uker
|
Dette spørreskjemaet kan variere fra 0 til 28, og høyere score betyr et dårligere resultat.
|
36 uker
|
|
Endring i Falls Efficacy Scale International (FES-I).
Tidsramme: 36 uker
|
Dette spørreskjemaet kan variere fra 0 til 64, og høyere score betyr et dårligere resultat.
|
36 uker
|
|
Endring i aktivitetsspesifikk balansekonfidensskala (ABC-skala).
Tidsramme: 36 uker
|
Denne skalaen kan variere fra 0 til 100 %, og høyere poengsum betyr et bedre resultat.
|
36 uker
|
|
Endring i Beck Depression Inventory (BDI).
Tidsramme: 36 uker
|
Denne beholdningen kan variere fra 0 til 63, og høyere score betyr et dårligere resultat.
|
36 uker
|
|
Endring i Beck Anxiety Inventory (BAI).
Tidsramme: 36 uker
|
Denne beholdningen kan variere fra 0 til 63, og høyere score betyr et dårligere resultat.
|
36 uker
|
|
Endring i Starkstein Apathy Scale.
Tidsramme: 36 uker
|
Denne skalaen kan variere fra 0 til 42, og høyere score betyr dårligere resultat.
|
36 uker
|
|
Endring i nevropsykiatrisk inventar (NPI).
Tidsramme: 36 uker
|
36 uker
|
|
|
Endring i Ardouin-skalaen av atferd ved Parkinsons sykdom.
Tidsramme: 36 uker
|
Denne skalaen kan variere fra 0 til 84, og høyere score betyr dårligere resultat.
|
36 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Gratwicke J, Zrinzo L, Kahan J, Peters A, Beigi M, Akram H, Hyam J, Oswal A, Day B, Mancini L, Thornton J, Yousry T, Limousin P, Hariz M, Jahanshahi M, Foltynie T. Bilateral Deep Brain Stimulation of the Nucleus Basalis of Meynert for Parkinson Disease Dementia: A Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2018 Feb 1;75(2):169-178. doi: 10.1001/jamaneurol.2017.3762.
- Nombela C, Lozano A, Villanueva C, Barcia JA. Simultaneous Stimulation of the Globus Pallidus Interna and the Nucleus Basalis of Meynert in the Parkinson-Dementia Syndrome. Dement Geriatr Cogn Disord. 2019;47(1-2):19-28. doi: 10.1159/000493094. Epub 2019 Jan 10.
- Sankar T, Lipsman N, Lozano AM. Deep brain stimulation for disorders of memory and cognition. Neurotherapeutics. 2014 Jul;11(3):527-34. doi: 10.1007/s13311-014-0275-0.
- Kuhn J, Hardenacke K, Lenartz D, Gruendler T, Ullsperger M, Bartsch C, Mai JK, Zilles K, Bauer A, Matusch A, Schulz RJ, Noreik M, Buhrle CP, Maintz D, Woopen C, Haussermann P, Hellmich M, Klosterkotter J, Wiltfang J, Maarouf M, Freund HJ, Sturm V. Deep brain stimulation of the nucleus basalis of Meynert in Alzheimer's dementia. Mol Psychiatry. 2015 Mar;20(3):353-60. doi: 10.1038/mp.2014.32. Epub 2014 May 6.
- Freund HJ, Kuhn J, Lenartz D, Mai JK, Schnell T, Klosterkoetter J, Sturm V. Cognitive functions in a patient with Parkinson-dementia syndrome undergoing deep brain stimulation. Arch Neurol. 2009 Jun;66(6):781-5. doi: 10.1001/archneurol.2009.102. Erratum In: Arch Neurol. 2011 Apr;68(4):421.
- Wilson J, Yarnall AJ, Craig CE, Galna B, Lord S, Morris R, Lawson RA, Alcock L, Duncan GW, Khoo TK, O'Brien JT, Burn DJ, Taylor JP, Ray NJ, Rochester L. Cholinergic Basal Forebrain Volumes Predict Gait Decline in Parkinson's Disease. Mov Disord. 2021 Mar;36(3):611-621. doi: 10.1002/mds.28453. Epub 2020 Dec 31.
- Muller ML, Bohnen NI. Cholinergic dysfunction in Parkinson's disease. Curr Neurol Neurosci Rep. 2013 Sep;13(9):377. doi: 10.1007/s11910-013-0377-9.
- Gratwicke J, Zrinzo L, Kahan J, Peters A, Brechany U, McNichol A, Beigi M, Akram H, Hyam J, Oswal A, Day B, Mancini L, Thornton J, Yousry T, Crutch SJ, Taylor JP, McKeith I, Rochester L, Schott JM, Limousin P, Burn D, Rossor MN, Hariz M, Jahanshahi M, Foltynie T. Bilateral nucleus basalis of Meynert deep brain stimulation for dementia with Lewy bodies: A randomised clinical trial. Brain Stimul. 2020 Jul-Aug;13(4):1031-1039. doi: 10.1016/j.brs.2020.04.010. Epub 2020 Apr 22.
- Dalrymple WA, Huss DS, Blair J, Flanigan JL, Patrie J, Sperling SA, Shah BB, Harrison MB, Druzgal TJ, Barrett MJ. Cholinergic nucleus 4 atrophy and gait impairment in Parkinson's disease. J Neurol. 2021 Jan;268(1):95-101. doi: 10.1007/s00415-020-10111-2. Epub 2020 Jul 28.
- Koulousakis P, Andrade P, Visser-Vandewalle V, Sesia T. The Nucleus Basalis of Meynert and Its Role in Deep Brain Stimulation for Cognitive Disorders: A Historical Perspective. J Alzheimers Dis. 2019;69(4):905-919. doi: 10.3233/JAD-180133.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
20. juli 2021
Primær fullføring (Forventet)
1. august 2023
Studiet fullført (Forventet)
1. januar 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. mars 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. april 2022
Først lagt ut (Faktiske)
11. april 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
11. april 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. april 2022
Sist bekreftet
1. oktober 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 38865720.1.0000.0068
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Ja
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .