ECP simultánea del GPi y el NBM en pacientes con enfermedad de Parkinson y deterioro cognitivo leve
1 de abril de 2022 actualizado por: University of Sao Paulo General Hospital
Estimulación cerebral profunda simultánea del globo pálido interno y el núcleo basal de Meynert en pacientes con enfermedad de Parkinson y deterioro cognitivo leve
Estudio de fase 1 que evalúa la seguridad de la estimulación bilateral combinada del globo pálido interno (GPi) y el núcleo basal de Meynert (NBM) en el tratamiento de los síntomas motores sensibles a la levodopa del parkinsonismo y la disfunción cognitiva, respectivamente, en pacientes con enfermedad de Parkinson de moderada a avanzada que tienen deterioro cognitivo leve .
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Descripción detallada
Este estudio tiene como objetivo proporcionar una prueba de seguridad de la estimulación bilateral combinada de Globus Pallidus internus (GPi) y Nucleus Basalis of Meynert (NBM) en pacientes con enfermedad de Parkinson de moderada a avanzada que tienen deterioro cognitivo leve.
La estimulación GPi con alta frecuencia mejora los síntomas motores cardinales y las complicaciones motoras en pacientes con enfermedad de Parkinson, y este presente estudio también quiere determinar si la estimulación NBM adicional, con estimulación de baja frecuencia, mejora o retrasa la progresión del deterioro cognitivo en pacientes con enfermedad de moderada a moderada. enfermedad de Parkinson avanzada con deterioro cognitivo leve, y para evaluar el efecto de la estimulación con NBM sobre el deterioro de la marcha y el equilibrio.
Diseño del estudio: estudio prospectivo de fase 1 de centro único con activación retardada aleatoria doble ciego del núcleo basal de neuroestimulación de Meynert (diseño de inicio escalonado).
Número previsto de sujetos: 10 pacientes.
Número previsto de sitios/países: centro único en Brasil.
Horario de estudio:
- Evaluación de referencia prequirúrgica (estado motor con y sin medicación; pruebas cognitivas en el mejor estado motor).
- Procedimiento de implante DBS.
- Evaluación basal posquirúrgica (estado motor apagado; pruebas cognitivas en el mejor estado motor encendido) a las 3±1 semanas después de la cirugía y activación de la neuroestimulación del globo pálido interno utilizando parámetros de estimulación individualizados después de una revisión monopolar estándar.
- Ajustes regulares de los parámetros de estimulación GPi con el objetivo de la mejor mejora motora.
- Visita 1 (16 semanas después de la activación de la neuroestimulación GPi): medicación sin motor + estado de estimulación con GPi, prueba cognitiva con medicación + estado de estimulación con GPi. Aleatorización y activación ciega de la neuroestimulación NBM según un esquema 1:1.
- Visita 2 (16 semanas después de la aleatorización): motor sin y con medicación + estado de estimulación (estimulación GPi ± estimulación NBM); pruebas cognitivas en estado motor sobre medicación + estimulación (estimulación GPi ± estimulación NBM). Activación de la neuroestimulación NBM en todos los pacientes.
- Visita 3 (16 semanas después de la activación de la estimulación NBM en todos los pacientes): motor apagado y encendido medicación + GPi y estado de estimulación NBM; pruebas cognitivas en estado motor sobre medicación + estimulación GPi y NBM.
- Visita de seguimiento anual hasta 5 años después de la activación de la estimulación NBM.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
10
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
São Paulo, Brasil, 05403000
- Reclutamiento
- University of Sao Paulo General Hospital
-
Contacto:
- Rubens G Cury, MD, PhD
- Número de teléfono: +551126617877
- Correo electrónico: rubens_cury@usp.br
-
Contacto:
- Ana Paula S Bertholo, MD
- Número de teléfono: +5511998691919
- Correo electrónico: anapaulabertolo@hotmail.com
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
50 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad en el momento de la inscripción: 50 - 75 años.
- Diagnóstico de EP idiopática según los criterios de la Sociedad de Trastornos del Movimiento (MDS) (Albanese et al., 2017).
- Deterioro cognitivo leve (DCL) relacionado con la enfermedad de Parkinson según criterios de SMD. (Livtan et al. 2012).
- Duración de la EP idiopática bilateral: ≥ 5 años de síntomas motores.
- Estadio modificado de Hoehn y Yahr ≥ 2 en estado sin medicación.
- UPDRS subconjunto III (motor) ≥ 30 puntos en estado sin medicación.
- La levodopa debe mejorar los síntomas de la EP en ≥ 30 % en una prueba de provocación con levodopa, según lo medido por la puntuación del subconjunto III de la UPDRS.
- Presencia de complicaciones motoras relacionadas con la enfermedad de Parkinson.
- Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con todas las visitas y los procedimientos relacionados con el estudio.
- Capaz de comprender los requisitos del estudio y los procedimientos de tratamiento y de proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier prueba o procedimiento específico del estudio.
Criterio de exclusión:
- Abuso de alcohol o drogas.
- Cualquier problema psiquiátrico significativo, incluido el estado de confusión agudo (delirio), la psicosis en curso o la depresión clínicamente significativa.
- Contraindicaciones para la cirugía de estimulación cerebral profunda (DBS).
- Insuficiencia cardíaca, enfermedad cardíaca o cualquier condición que contraindique procedimientos quirúrgicos.
- Marcapasos u otros estimuladores activos implantados.
- Demencia por enfermedad de Parkinson claramente establecida de acuerdo con los Criterios de Trastornos del Movimiento.
- Participación en otro ensayo de fármaco, dispositivo o producto biológico al mismo tiempo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Estimulación GPi + estimulación NBM
neuroestimulación eficaz del Nucleus basalis Meynert combinada con la estimulación del globo pálido interno (GPi) utilizando la estimulación cerebral profunda de Vercise
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Implantación de estimulación cerebral profunda de un sistema de neuroestimulación Vercise en GPi y NBM, en la misma trayectoria.
Neuroestimulación bilateral de alta frecuencia del GPi mediante un sistema de neuroestimulación Vercise
Neuroestimulación bilateral de baja frecuencia del NBM mediante un sistema de neuroestimulación Vercise
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Comparador falso: Estimulación GPi + estimulación simulada
neuroestimulación ineficaz del Nucleus basalis Meynert combinada con estimulación del núcleo subtalámico (STN) utilizando la estimulación cerebral profunda de Vercise
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Implantación de estimulación cerebral profunda de un sistema de neuroestimulación Vercise en GPi y NBM, en la misma trayectoria.
Neuroestimulación bilateral de alta frecuencia del GPi mediante un sistema de neuroestimulación Vercise
Neuroestimulación ineficaz al establecer una salida de 0 mA en el sistema de neuroestimulación Vercise
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seguridad de la estimulación bilateral combinada de Globus Pallidus internus (GPi) y Nucleus Basalis of Meynert (NBM) en pacientes con enfermedad de Parkinson de moderada a avanzada con deterioro cognitivo leve según lo determinado por los eventos adversos informados.
Periodo de tiempo: 36 semanas
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Seguridad de la estimulación bilateral combinada con GPi y NBM en pacientes con enfermedad de Parkinson de moderada a avanzada que tienen deterioro cognitivo leve según lo determinado por los eventos adversos informados.
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36 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la enfermedad de Parkinson - Escala de calificación cognitiva (PD-CRS).
Periodo de tiempo: 36 semanas
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Esta escala puede variar de 0 a 134, y las puntuaciones más altas significan un mejor resultado.
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36 semanas
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Cambio en la escala de calificación de demencia de Mattis.
Periodo de tiempo: 36 semanas
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Esta escala puede variar de 0 a 144, y las puntuaciones más altas significan un mejor resultado.
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36 semanas
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Cambio en la batería de fluidez verbal.
Periodo de tiempo: 36 semanas
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SAF y animales
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36 semanas
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Cambio en la tarea de creación de senderos.
Periodo de tiempo: 36 semanas
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Trail Making Task Parte A + B.
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36 semanas
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Cambio en la prueba de Stroop.
Periodo de tiempo: 36 semanas
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Prueba Stroop (Versión Victoria).
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36 semanas
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Prueba de Cambio de Modalidades de Dígitos de Símbolo.
Periodo de tiempo: 36 semanas
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Codificación de símbolos de dígitos - WAIS.
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36 semanas
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Cambio en el Cuestionario de Calidad de Vida de la Enfermedad de Parkinson (PDQ-39).
Periodo de tiempo: 36 semanas
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Este cuestionario puede variar de 0 a 100%, y las puntuaciones más altas significan un peor resultado.
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36 semanas
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Cambio en Cuestionario del grupo EuroQol (EQ-5D-5L).
Periodo de tiempo: 36 semanas
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Este cuestionario puede variar de 0 a 25, y las puntuaciones más altas significan un peor resultado.
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36 semanas
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Cambio en la Sección I de la Escala Unificada de Calificación de la Enfermedad de Parkinson (UPDRS I).
Periodo de tiempo: 36 semanas
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Esta escala puede variar de 0 a 52, y las puntuaciones más altas significan un peor resultado.
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36 semanas
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Cambio en la Sección II de la Escala Unificada de Calificación de la Enfermedad de Parkinson (UPDRS II).
Periodo de tiempo: 36 semanas
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Esta escala puede variar de 0 a 52, y las puntuaciones más altas significan un peor resultado.
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36 semanas
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Cambio en la Sección III de la Escala Unificada de Calificación de la Enfermedad de Parkinson (UPDRS III).
Periodo de tiempo: 36 semanas
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Esta escala puede variar de 0 a 132, y las puntuaciones más altas significan un peor resultado.
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36 semanas
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Cambio en la Sección IV de la Escala Unificada de Calificación de la Enfermedad de Parkinson (UPDRS IV).
Periodo de tiempo: 36 semanas
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Esta escala puede variar de 0 a 24, y las puntuaciones más altas significan un peor resultado.
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36 semanas
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Cambio en la evaluación objetiva de la marcha medida por un sensor (MobilityLab) que evalúa la velocidad del paso.
Periodo de tiempo: 36 semanas
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36 semanas
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Cambio en la evaluación objetiva de la marcha medida por un sensor (MobilityLab) que evalúa el número de pasos por minuto.
Periodo de tiempo: 36 semanas
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36 semanas
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Cambio en la evaluación objetiva de la marcha medida por un sensor (MobilityLab) que evalúa la distancia entre talones.
Periodo de tiempo: 36 semanas
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36 semanas
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Cambio en la evaluación objetiva de la marcha medida por un sensor (MobilityLab) que evalúa el equilibrio.
Periodo de tiempo: 36 semanas
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36 semanas
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Cambio en la evaluación objetiva de la marcha medida por Time Up and Go - Test 3 metros (test TUG 3M).
Periodo de tiempo: 36 semanas
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36 semanas
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Cambio en la evaluación objetiva de la marcha medida por Time Up and Go dual task - Test 3 metros (TUG dual task - test 3M).
Periodo de tiempo: 36 semanas
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36 semanas
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Cambio en la evaluación objetiva de la marcha medida mediante la congelación de la puntuación de la marcha (puntuación FOG).
Periodo de tiempo: 36 semanas
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36 semanas
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Cambio en el Nuevo Cuestionario de Congelación de la Marcha (N-FOG).
Periodo de tiempo: 36 semanas
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Este cuestionario puede variar de 0 a 28, y las puntuaciones más altas significan un peor resultado.
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36 semanas
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Escala Internacional de Eficacia de Cambio en Caídas (FES-I).
Periodo de tiempo: 36 semanas
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Este cuestionario puede variar de 0 a 64, y las puntuaciones más altas significan un peor resultado.
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36 semanas
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Cambio en la Escala de Confianza del Balance Específico de Actividades (escala ABC).
Periodo de tiempo: 36 semanas
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Esta escala puede variar de 0 a 100 %, y las puntuaciones más altas significan un mejor resultado.
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36 semanas
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Cambio en el Inventario de Depresión de Beck (BDI).
Periodo de tiempo: 36 semanas
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Este inventario puede variar de 0 a 63, y las puntuaciones más altas significan un peor resultado.
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36 semanas
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Cambio en el Inventario de Ansiedad de Beck (BAI).
Periodo de tiempo: 36 semanas
|
Este inventario puede variar de 0 a 63, y las puntuaciones más altas significan un peor resultado.
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36 semanas
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Cambio en la escala de apatía de Starkstein.
Periodo de tiempo: 36 semanas
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Esta escala puede variar de 0 a 42, y las puntuaciones más altas significan un peor resultado.
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36 semanas
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Cambio en el Inventario Neuropsiquiátrico (NPI).
Periodo de tiempo: 36 semanas
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36 semanas
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Cambio en la Escala de Comportamiento de Ardouin en la Enfermedad de Parkinson.
Periodo de tiempo: 36 semanas
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Esta escala puede variar de 0 a 84, y las puntuaciones más altas significan un peor resultado.
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36 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Gratwicke J, Zrinzo L, Kahan J, Peters A, Beigi M, Akram H, Hyam J, Oswal A, Day B, Mancini L, Thornton J, Yousry T, Limousin P, Hariz M, Jahanshahi M, Foltynie T. Bilateral Deep Brain Stimulation of the Nucleus Basalis of Meynert for Parkinson Disease Dementia: A Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2018 Feb 1;75(2):169-178. doi: 10.1001/jamaneurol.2017.3762.
- Nombela C, Lozano A, Villanueva C, Barcia JA. Simultaneous Stimulation of the Globus Pallidus Interna and the Nucleus Basalis of Meynert in the Parkinson-Dementia Syndrome. Dement Geriatr Cogn Disord. 2019;47(1-2):19-28. doi: 10.1159/000493094. Epub 2019 Jan 10.
- Sankar T, Lipsman N, Lozano AM. Deep brain stimulation for disorders of memory and cognition. Neurotherapeutics. 2014 Jul;11(3):527-34. doi: 10.1007/s13311-014-0275-0.
- Kuhn J, Hardenacke K, Lenartz D, Gruendler T, Ullsperger M, Bartsch C, Mai JK, Zilles K, Bauer A, Matusch A, Schulz RJ, Noreik M, Buhrle CP, Maintz D, Woopen C, Haussermann P, Hellmich M, Klosterkotter J, Wiltfang J, Maarouf M, Freund HJ, Sturm V. Deep brain stimulation of the nucleus basalis of Meynert in Alzheimer's dementia. Mol Psychiatry. 2015 Mar;20(3):353-60. doi: 10.1038/mp.2014.32. Epub 2014 May 6.
- Freund HJ, Kuhn J, Lenartz D, Mai JK, Schnell T, Klosterkoetter J, Sturm V. Cognitive functions in a patient with Parkinson-dementia syndrome undergoing deep brain stimulation. Arch Neurol. 2009 Jun;66(6):781-5. doi: 10.1001/archneurol.2009.102. Erratum In: Arch Neurol. 2011 Apr;68(4):421.
- Wilson J, Yarnall AJ, Craig CE, Galna B, Lord S, Morris R, Lawson RA, Alcock L, Duncan GW, Khoo TK, O'Brien JT, Burn DJ, Taylor JP, Ray NJ, Rochester L. Cholinergic Basal Forebrain Volumes Predict Gait Decline in Parkinson's Disease. Mov Disord. 2021 Mar;36(3):611-621. doi: 10.1002/mds.28453. Epub 2020 Dec 31.
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- Gratwicke J, Zrinzo L, Kahan J, Peters A, Brechany U, McNichol A, Beigi M, Akram H, Hyam J, Oswal A, Day B, Mancini L, Thornton J, Yousry T, Crutch SJ, Taylor JP, McKeith I, Rochester L, Schott JM, Limousin P, Burn D, Rossor MN, Hariz M, Jahanshahi M, Foltynie T. Bilateral nucleus basalis of Meynert deep brain stimulation for dementia with Lewy bodies: A randomised clinical trial. Brain Stimul. 2020 Jul-Aug;13(4):1031-1039. doi: 10.1016/j.brs.2020.04.010. Epub 2020 Apr 22.
- Dalrymple WA, Huss DS, Blair J, Flanigan JL, Patrie J, Sperling SA, Shah BB, Harrison MB, Druzgal TJ, Barrett MJ. Cholinergic nucleus 4 atrophy and gait impairment in Parkinson's disease. J Neurol. 2021 Jan;268(1):95-101. doi: 10.1007/s00415-020-10111-2. Epub 2020 Jul 28.
- Koulousakis P, Andrade P, Visser-Vandewalle V, Sesia T. The Nucleus Basalis of Meynert and Its Role in Deep Brain Stimulation for Cognitive Disorders: A Historical Perspective. J Alzheimers Dis. 2019;69(4):905-919. doi: 10.3233/JAD-180133.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
20 de julio de 2021
Finalización primaria (Anticipado)
1 de agosto de 2023
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de enero de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de marzo de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de abril de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
11 de abril de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
11 de abril de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de abril de 2022
Última verificación
1 de octubre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Trastornos neurocognitivos
- Trastornos Parkinsonianos
- Enfermedades de los ganglios basales
- Trastornos del movimiento
- Sinucleinopatías
- Enfermedades neurodegenerativas
- Trastornos cognitivos
- Enfermedad de Parkinson
- Disfunción congnitiva
Otros números de identificación del estudio
- 38865720.1.0000.0068
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
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